Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do MBF-015 em jovens voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Para serem incluídos no estudo de dose única, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios na visita de triagem:

  1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da inscrição.
  2. Peso corporal dentro da normalidade (índice de Quetelet entre 19 e 27) expresso em peso (kg) / altura (m)2.
  3. Registros clínicos e exame físico normais.
  4. Exames laboratoriais (hematologia e bioquímica) dentro da faixa de valores normais, de acordo com os valores de referência do laboratório de Bioquímica do 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Podem ser admitidas variações de acordo com os critérios clínicos do CIM-Sant Pau.
  5. Temperatura, pressão arterial e frequência de pulso clinicamente aceitáveis ​​​​em posição supina e ortostática (PAS entre 100-140 mm Hg / Pressão arterial diastólica (PAD) entre 50-90 mm Hg / FC entre 50-100 bpm). A pressão arterial e o pulso serão medidos após um mínimo de 3 minutos de repouso.
  6. Os homens devem concordar em se abster de relações sexuais com uma parceira ou concordar em usar preservativo com espermicida, além de fazer com que sua parceira use algumas medidas contraceptivas como anticoncepcionais orais, contracepção hormonal intrauterina ou capuz cervical até 28 dias após a administração .
  7. Ser capaz de compreender a natureza do estudo e cumprir todos os seus requisitos.
  8. A livre aceitação para participar do estudo deverá ser expressa em termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo voluntário, que deverá ser aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica (CREC).

Para o estudo de doses múltiplas em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, indivíduos que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão na visita de triagem:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da inscrição.
2. Peso corporal dentro da normalidade (índice de Quetelet entre 19 e 27) expresso em peso (kg) / altura (m2).
3. Registros clínicos e exame físico normais na triagem e no início do estudo.
4. Exames laboratoriais (hematologia, bioquímica e urinálise) dentro da faixa de valores normais, de acordo com os valores de referência laboratorial do 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Podem ser admitidas variações de acordo com os critérios clínicos do CIM-Sant Pau.
5. Temperatura, pressão arterial e frequência de pulso clinicamente aceitáveis ​​​​em posição supina e em pé (PAS entre 100-140 mm Hg / PAD entre 50-90 mm Hg / FC entre 50-100 bpm). A pressão arterial e o pulso serão medidos após um mínimo de 3 minutos de repouso.
6. Os homens devem concordar em se abster de relações sexuais com uma parceira ou concordar em usar preservativo com espermicida, além de fazer com que sua parceira use algumas medidas contraceptivas como anticoncepcionais orais, contracepção hormonal intrauterina ou capuz cervical até 28 dias após a administração .
7. Ser capaz de compreender a natureza do estudo e cumprir todos os seus requisitos.
8. A livre aceitação em participar do estudo mediante obtenção do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e aprovado pelo CREC.
9. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéril) ou ter que usar medidas contraceptivas (não hormonais), como preservativo, diafragma ou capuz cervical com espermicida até 28 dias após a administração

Critério de exclusão:

• Para o estudo de dose única e estudo de dose múltipla que atenda a qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem será excluído da entrada no estudo:

  1. História de dependência de álcool ou abuso de drogas nos últimos 5 anos ou consumo diário de álcool > 40 gr/dia para homens.
  2. Grande consumidor de bebidas estimulantes (>5 cafés, chás, chocolates ou refrigerantes de cola por dia) e suco de uva.
  3. Antecedentes de idiossincrasia, intolerância alimentar, hipersensibilidade ou reações adversas a qualquer medicamento ou forma galênica.
  4. Presença ou história de alergias que requeiram tratamento agudo ou crônico (exceto rinite alérgica sazonal).
  5. Ingestão de qualquer medicamento nas 2 semanas anteriores ao tratamento do estudo (exceto para uso de paracetamol em tratamentos sintomáticos de curto prazo), incluindo produtos de venda livre (incluindo suplementos alimentares naturais, vitaminas e produtos de plantas medicinais), ou qualquer indutor enzimático ou inibidor dentro de 3 meses antes da administração do medicamento.
  6. Sorologia positiva para hepatite B, C ou HIV.
  7. Antecedentes ou evidências clínicas de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, endócrinas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas ou outras doenças crônicas.
  8. História de doenças psiquiátricas ou crises epilépticas.
  9. ECG de 12 derivações obtido na triagem com intervalo PR ≥ 220 mseg, QRS ≥120 mseg e QTc ≥ 440 mseg, bradicardia (<50 bpm) ou pequenas alterações clinicamente significativas na onda ST ou quaisquer outras alterações anormais no ECG de triagem que possam interferir na medição do intervalo QT.
  10. Ter sido submetido a uma grande cirurgia nos últimos 6 meses.
  11. Fumantes (abstêm-se de qualquer uso de tabaco, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc.) 6 meses antes da administração do medicamento.
  12. Participação em outros ensaios clínicos durante os 90 dias anteriores (período de medicamento para medicamento) nos quais um medicamento experimental ou um medicamento disponível comercialmente foi testado.
  13. Doação de sangue durante as 4 semanas anteriores à administração do medicamento.
  14. Doença aguda grave ou moderada 4 semanas antes da administração do medicamento.
  15. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (conforme determinado pelo PI) na avaliação de triagem.
  16. Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento, ou seja, função renal ou hepática prejudicada, diabetes mellitus, anormalidades cardiovasculares, sintomas crônicos de constipação pronunciada ou diarréia ou condições associadas à perda total ou parcial obstrução do trato urinário
  17. Resultados positivos dos medicamentos no período de triagem ou 24 horas antes do início do período de tratamento. Uma lista mínima de 6 medicamentos será selecionada para inclusão: Anfetaminas, Cocaína, Etanol, Opiáceos, Canabinóides e Benzodiazepínicos (resultados positivos podem ser repetidos a critério do PI).
  18. Mulher com resultados positivos no teste de gravidez ou amamentação (apenas no estágio MAD)
  19. Um diagnóstico positivo de Covid-19 antes da admissão no hospital.
  20. História médica de doença cerebral ou espinhal que possa interferir na punção lombar, circulação do LCR ou avaliação de segurança, incluindo tumores ou anormalidades por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC), hemorragia subaracnóidea, sugestão de aumento da pressão intracraniana na ressonância magnética ou exame oftalmológico, estenose espinhal ou curvatura, malformação de Chiari, hidrocefalia, siringomielia, síndrome da medula espinhal presa e distúrbios do tecido conjuntivo, como síndrome de Ehlers-Danlos e síndrome de Marfan.