Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MBF-015 hos sunde unge frivillige

Inklusionskriterier:

• For at blive inkluderet i enkeltdosisundersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier ved screeningbesøget:

  1. Sunde mandlige forsøgspersoner, 18-45 år (inklusive) på tidspunktet for tilmeldingen.
  2. Kropsvægt inden for normalområdet (Quetelets indeks mellem 19 og 27) udtrykt som vægt (kg) / højde (m)2.
  3. Normale kliniske optegnelser og fysisk undersøgelse.
  4. Laboratorieundersøgelser (hæmatologi og biokemi) inden for normalværdierne i henhold til biokemilaboratoriets referenceværdier for 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Variationer kan tillades i henhold til de kliniske kriterier i CIM-Sant Pau.
  5. Klinisk acceptabel temperatur, blodtryk og puls i liggende og stående stilling (SBP mellem 100-140 mm Hg/ Diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50-90 mm Hg / HR mellem 50-100 bpm). Blodtryk og puls vil blive målt efter minimum 3 minutters hvile.
  6. Mænd bør acceptere at afholde sig fra samleje med en kvindelig partner eller acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel, ud over at deres kvindelige partner skal bruge nogle præventionsmidler som orale præventionsmidler, intrauterin hormonprævention eller cervikale hætter indtil 28 dage efter indgivelsen. .
  7. At være i stand til at forstå karakteren af ​​undersøgelsen og overholde alle deres krav.
  8. Gratis accept af at deltage i undersøgelsen skal angives i et informeret samtykkedokument underskrevet af den frivillige, som skal godkendes af Clinical Research Ethic Committee (CREC).

Til flerdosisstudiet med raske mandlige og kvindelige frivillige forsøgspersoner, der opfylder alle følgende inklusionskriterier ved screeningbesøg:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-45 år (inklusive) på tidspunktet for tilmeldingen.
2. Kropsvægt inden for normalområdet (Quetelets indeks mellem 19 og 27) udtrykt som vægt (kg) / højde (m2).
3. Normale kliniske optegnelser og fysisk undersøgelse ved screening og baseline.
4. Laboratorieprøver (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) inden for normalværdierne i henhold til laboratoriereferenceværdierne for 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Variationer kan tillades i henhold til de kliniske kriterier i CIM-Sant Pau.
5. Klinisk acceptabel temperatur, blodtryk og puls i liggende og stående stilling (SBP mellem 100-140 mm Hg/DBP mellem 50-90 mm Hg / HR mellem 50-100 bpm). Blodtryk og puls vil blive målt efter minimum 3 minutters hvile.
6. Mænd bør acceptere at afholde sig fra samleje med en kvindelig partner eller acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel, ud over at deres kvindelige partner skal bruge nogle præventionsmidler som orale præventionsmidler, intrauterin hormonprævention eller cervikale hætter indtil 28 dage efter indgivelsen. .
7. At være i stand til at forstå karakteren af ​​undersøgelsen og overholde alle deres krav.
8. Gratis accept af at deltage i undersøgelsen ved at opnå en underskrevet informeret samtykkeformular godkendt af CREC.
9. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile) eller skal bruge præventionsforanstaltninger (ikke-hormonelle) såsom kondom, mellemgulv eller livmoderhals-/hvælvingshætter med spermicid indtil 28 dage efter administration

Ekskluderingskriterier:

• For enkeltdosisundersøgelsen og multiple dosisundersøgelsen, der opfylder et eller flere af følgende kriterier ved screeningsbesøg, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

  1. Anamnese med alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år eller dagligt forbrug af alkohol > 40 gr/dag for mænd.
  2. Storforbruger af stimulerende drikke (>5 kaffe, te, chokolade eller cola-drikke om dagen) og druejuice.
  3. Baggrund for idiosynkrasi, fødevareintolerance, overfølsomhed eller bivirkninger på ethvert lægemiddel eller galenisk form.
  4. Tilstedeværelse eller historie af allergier, der kræver akut eller kronisk behandling (undtagen sæsonbestemt allergisk rhinitis).
  5. Indtagelse af enhver form for medicin inden for 2 uger før indtagelse af undersøgelsesbehandlingen (undtagen brug af paracetamol i kortvarige symptomatiske behandlinger), herunder håndkøbsprodukter (inklusive naturlige kosttilskud, vitaminer og lægeplanteprodukter) eller enhver enzyminduktor eller inhibitor inden for 3 måneder før lægemiddeladministrationen.
  6. Positiv serologi for hepatitis B, C eller HIV.
  7. Baggrund eller klinisk bevis for kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, lever-, endokrine, gastrointestinale, hæmatologiske, neurologiske sygdomme eller andre kroniske sygdomme.
  8. Anamnese med psykiatriske sygdomme eller epileptiske anfald.
  9. 12-aflednings-EKG opnået ved screening med PR-interval ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec og QTc ≥ 440 msec, bradykardi (<50 bpm) eller klinisk signifikante mindre ST-bølgeændringer eller andre unormale ændringer på screenings-EKG'et, der ville interferere med målingen af QT-intervallet.
  10. Efter at have gennemgået en større operation inden for de sidste 6 måneder.
  11. Rygere (afstået fra enhver form for tobaksbrug, inklusive røgfri tobak, nikotinplastre osv.) fra 6 måneder før medicinindgivelse.
  12. Deltagelse i andre kliniske forsøg i løbet af de foregående 90 dage (lægemiddel til lægemiddel periode), hvor et forsøgslægemiddel eller et kommercielt tilgængeligt lægemiddel blev testet.
  13. Donation af blod i de 4 uger forud for lægemiddeladministrationen.
  14. Alvorlig eller moderat akut sygdom 4 uger før lægemiddeladministration.
  15. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (som bestemt af PI) ved screeningsevalueringen.
  16. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet, dvs. nedsat nyre- eller leverfunktion, diabetes mellitus, kardiovaskulære abnormiteter, kroniske symptomer på udtalt forstoppelse eller diarré eller tilstande forbundet med total eller delvis obstruktion af urinvejene
  17. Positive resultater af lægemidlerne ved screeningsperioden eller 24 timer før start af behandlingsperioden. En minimumsliste på 6 lægemidler vil blive screenet for inklusion: Amfetamin, Kokain, Ethanol, Opiater, Cannabinoider og Benzodiazepiner (positive resultater kan gentages efter PI's skøn).
  18. Kvinde med positive resultater fra graviditetstest eller amning (kun i MAD-stadiet)
  19. En positiv covid-19 diagnose inden indlæggelse på hospitalet.
  20. En anamnese med hjerne- eller rygsøjlesygdom, der ville forstyrre lumbalpunktur, CSF-cirkulation eller sikkerhedsvurdering, herunder tumorer eller abnormiteter ved MR eller computertomografi (CT), subaraknoidal blødning, antydning af forhøjet intrakranielt tryk på MR eller oftalmisk undersøgelse, spinal stenose eller krumning, chiari-misdannelse, hydrocephalus, syringomyeli, bundet rygmarvssyndrom og bindevævssygdomme såsom Ehlers-Danlos syndrom og Marfans syndrom.