Onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van MBF-015 bij gezonde jonge vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Om te worden opgenomen in het onderzoek met enkelvoudige dosis, moeten proefpersonen tijdens het screeningsbezoek aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Gezonde mannelijke proefpersonen, 18-45 jaar (inclusief) op het moment van inschrijving.
  2. Lichaamsgewicht binnen het normale bereik (Quetelet-index tussen 19 en 27), uitgedrukt als gewicht (kg) / lengte (m)2.
  3. Normale klinische gegevens en lichamelijk onderzoek.
  4. Laboratoriumtests (hematologie en biochemie) binnen het bereik van de normale waarden, volgens de laboratoriumreferentiewaarden voor biochemie van het 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Variaties kunnen worden toegelaten volgens de klinische criteria van CIM-Sant Pau.
  5. Klinisch aanvaardbare temperatuur, bloeddruk en hartslag in liggende en staande positie (SBP tussen 100-140 mm Hg/diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50-90 mm Hg / HR tussen 50-100 bpm). Bloeddruk en pols worden gemeten na minimaal 3 minuten rust.
  6. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner of ermee in te stemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken, naast het feit dat hun vrouwelijke partner bepaalde anticonceptiemaatregelen gebruikt, zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene hormonale anticonceptie of baarmoederhalskapjes tot 28 dagen na toediening .
  7. Om de aard van het onderzoek te kunnen begrijpen en aan al hun vereisten te kunnen voldoen.
  8. De vrije aanvaarding van deelname aan het onderzoek moet worden vermeld in een document met geïnformeerde toestemming, ondertekend door de vrijwilliger en goedgekeurd door de Clinical Research Ethic Committee (CREC).

Voor het onderzoek met meerdere doses bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, proefpersonen die tijdens het screeningsbezoek aan alle volgende inclusiecriteria voldeden:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-45 jaar (inclusief) op het moment van inschrijving.
2. Lichaamsgewicht binnen het normale bereik (Quetelet-index tussen 19 en 27), uitgedrukt als gewicht (kg) / lengte (m2).
3. Normale klinische gegevens en lichamelijk onderzoek bij screening en baseline.
4. Laboratoriumtests (hematologie, biochemie en urineonderzoek) binnen het bereik van normale waarden, volgens de laboratoriumreferentiewaarden van het 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Variaties kunnen worden toegelaten volgens de klinische criteria van CIM-Sant Pau.
5. Klinisch aanvaardbare temperatuur, bloeddruk en hartslag in liggende en staande positie (SBP tussen 100-140 mm Hg/DBP tussen 50-90 mm Hg / HR tussen 50-100 bpm). Bloeddruk en pols worden gemeten na minimaal 3 minuten rust.
6. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner of ermee in te stemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken, naast het feit dat hun vrouwelijke partner bepaalde anticonceptiemaatregelen gebruikt, zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene hormonale anticonceptie of baarmoederhalskapjes tot 28 dagen na toediening .
7. Om de aard van het onderzoek te kunnen begrijpen en aan al hun vereisten te kunnen voldoen.
8. Gratis aanvaarding om deel te nemen aan het onderzoek door het verkrijgen van een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de CREC.
9. Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn (d.w.z. chirurgisch steriel zijn) of anticonceptiemaatregelen moeten nemen (niet-hormonaal) zoals condoom, pessarium of baarmoederhals-/gewelfkapjes met zaaddodend middel tot 28 dagen na toediening

Uitsluitingscriteria:

• Voor onderzoeken met enkelvoudige doses en onderzoeken met meerdere doses die tijdens het screeningsbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar of dagelijkse consumptie van alcohol > 40 gram/dag voor mannen.
  2. Grote consument van stimulerende dranken (>5 koffie, thee, chocolade- of coladranken per dag) en druivensap.
  3. Achtergrond van eigenaardigheid, voedselintolerantie, overgevoeligheid of bijwerkingen op een medicijn of Galenische vorm.
  4. Aanwezigheid of geschiedenis van allergieën die een acute of chronische behandeling vereisen (behalve seizoensgebonden allergische rhinitis).
  5. Inname van medicijnen binnen 2 weken vóór inname van de onderzoeksbehandeling (behalve het gebruik van paracetamol bij symptomatische behandelingen van korte duur), inclusief vrij verkrijgbare producten (inclusief natuurlijke voedingssupplementen, vitamines en medicinale plantenproducten), of een enzymatische inductor of remmer binnen 3 maanden vóór de toediening van het geneesmiddel.
  6. Positieve serologie voor hepatitis B, C of HIV.
  7. Achtergrond of klinisch bewijs van cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, neurologische ziekten of andere chronische ziekten.
  8. Geschiedenis van psychiatrische ziekten of epileptische aanvallen.
  9. 12-afleidingen-ECG verkregen bij screening met PR-interval ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec en QTc ≥ 440 msec, bradycardie (<50 bpm) of klinisch significante kleine ST-golfveranderingen of andere abnormale veranderingen op het screening-ECG die de meting zouden verstoren van het QT-interval.
  10. U heeft de afgelopen 6 maanden een grote operatie ondergaan.
  11. Rokers (die zich hebben onthouden van tabaksgebruik, inclusief rookloze tabak, nicotinepleisters, enz.) vanaf 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
  12. Deelname aan andere klinische onderzoeken gedurende de voorgaande 90 dagen (geneesmiddel-tot-geneesmiddelperiode) waarin een onderzoeksgeneesmiddel of een in de handel verkrijgbaar geneesmiddel werd getest.
  13. Bloeddonatie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
  14. Ernstige of matige acute ziekte 4 weken vóór toediening van het geneesmiddel.
  15. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (zoals bepaald door de PI) bij de screeningevaluatie.
  16. Het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren, d.w.z. verminderde nier- of leverfunctie, diabetes mellitus, cardiovasculaire afwijkingen, chronische symptomen van uitgesproken constipatie of diarree of aandoeningen die verband houden met gehele of gedeeltelijke obstructie van de urinewegen
  17. Positieve resultaten van de medicijnen tijdens de screeningsperiode of 24 uur vóór aanvang van de behandelingsperiode. Er wordt een minimumlijst van zes geneesmiddelen gescreend voor opname: amfetaminen, cocaïne, ethanol, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines (positieve resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van de PI).
  18. Vrouw met positieve resultaten van zwangerschapstest of borstvoeding (alleen in MAD-stadium)
  19. Een positieve Covid-19-diagnose voorafgaand aan opname in het ziekenhuis.
  20. Een medische voorgeschiedenis van hersen- of wervelkolomaandoeningen die een lumbale punctie, hersenbloeding of veiligheidsbeoordeling zouden verstoren, inclusief tumoren of afwijkingen op basis van MRI of computertomografie (CT), subarachnoïdale bloeding, suggestie van verhoogde intracraniale druk op MRI of oogheelkundig onderzoek, spinale stenose of kromming, chiari-misvorming, hydrocephalus, syringomyelia, tethered ruggenmergsyndroom en bindweefselaandoeningen zoals het Ehlers-Danlos-syndroom en het Marfan-syndroom.