Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti MBF-015 u zdravých mladých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli jedinci zahrnuti do studie s jednorázovou dávkou, měli by při screeningové návštěvě splňovat všechna následující kritéria:

  1. Zdraví muži ve věku 18-45 let (včetně) v době zápisu.
  2. Tělesná hmotnost v normálním rozmezí (Queteletův index mezi 19 a 27) vyjádřená jako hmotnost (kg) / výška (m)2.
  3. Normální klinické záznamy a fyzikální vyšetření.
  4. Laboratorní testy (hematologie a biochemie) v rozmezí normálních hodnot podle referenčních hodnot biochemické laboratoře 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Variace mohou být přijaty podle klinických kritérií CIM-Sant Pau.
  5. Klinicky přijatelná teplota, krevní tlak a tepová frekvence v poloze na zádech a vestoje (SBP mezi 100-140 mm Hg / diastolický krevní tlak (DBP) mezi 50-90 mm Hg / HR mezi 50-100 bpm). Krevní tlak a puls se změří po minimálně 3 minutách klidu.
  6. Muži by měli souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou nebo budou souhlasit s používáním kondomu se spermicidem, kromě toho, že jejich partnerka bude používat některá antikoncepční opatření, jako jsou perorální antikoncepce, intrauterinní hormonální antikoncepce nebo cervikální čepičky do 28 dnů po aplikaci. .
  7. Umět porozumět povaze studia a vyhovět všem jejich požadavkům.
  8. Bezplatný souhlas s účastí ve studii by měl být uveden v informovaném souhlasu podepsaném dobrovolníkem, který musí být schválen Etickou komisí klinického výzkumu (CREC).

Pro studii s více dávkami u zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví, subjekty splňující všechna následující kritéria pro zařazení při screeningové návštěvě:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18-45 let (včetně) v době zápisu.
2. Tělesná hmotnost v normálním rozmezí (Queteletův index mezi 19 a 27) vyjádřená jako hmotnost (kg) / výška (m2).
3. Normální klinické záznamy a fyzikální vyšetření při screeningu a výchozím stavu.
4. Laboratorní testy (hematologie, biochemie a analýza moči) v rozmezí normálních hodnot, podle laboratorních referenčních hodnot „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau“. Variace mohou být přijaty podle klinických kritérií CIM-Sant Pau.
5. Klinicky přijatelná teplota, krevní tlak a tepová frekvence vleže i ve stoje (SBP mezi 100-140 mm Hg/DBP mezi 50-90 mm Hg/HR mezi 50-100 bpm). Krevní tlak a puls se změří po minimálně 3 minutách klidu.
6. Muži by měli souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou nebo budou souhlasit s používáním kondomu se spermicidem, kromě toho, že jejich partnerka bude používat některá antikoncepční opatření, jako jsou perorální antikoncepce, intrauterinní hormonální antikoncepce nebo cervikální čepičky do 28 dnů po aplikaci. .
7. Umět porozumět povaze studia a vyhovět všem jejich požadavkům.
8. Bezplatné přijetí k účasti ve studii získáním podepsaného informovaného souhlasu schváleného CREC.
9. Ženy musí být neschopné otěhotnět (tj. chirurgicky sterilní) nebo musíte používat antikoncepční prostředky (nehormonální), jako je kondom, bránice nebo cervikální/chlopňové čepice se spermicidem, do 28 dnů po podání

Kritéria vyloučení:

• V případě studie s jednou dávkou a studií s více dávkami, které splňují kterékoli z následujících kritérií při screeningové návštěvě, budou vyloučeny ze vstupu do studie:

  1. Anamnéza závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog v posledních 5 letech nebo denní konzumace alkoholu > 40 gr/den u mužů.
  2. Velký konzument povzbuzujících nápojů (>5 káv, čajů, čokoládových nebo kolových nápojů denně) a hroznové šťávy.
  3. Pozadí idiosynkrazie, potravinové intolerance, přecitlivělosti nebo nežádoucích reakcí na jakýkoli lék nebo galenickou formu.
  4. Přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy).
  5. Užívání jakýchkoli léků během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (s výjimkou použití paracetamolu při krátkodobé symptomatické léčbě), včetně volně prodejných přípravků (včetně přírodních doplňků stravy, vitamínů a léčivých rostlin) nebo jakéhokoli enzymatického induktoru nebo inhibitor do 3 měsíců před podáním léku.
  6. Pozitivní sérologie na hepatitidu B, C nebo HIV.
  7. Základní nebo klinický důkaz kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického onemocnění nebo jiných chronických onemocnění.
  8. Psychiatrická onemocnění nebo epileptické záchvaty v anamnéze.
  9. 12svodové EKG získané při screeningu s PR intervalem ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms a QTc ≥ 440 ms, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny nebo jakékoli jiné abnormální změny na screeningovém EKG, které by rušily měření intervalu QT.
  10. Během předchozích 6 měsíců podstoupil velkou operaci.
  11. Kuřáci (zdrželi se jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd.) od 6 měsíců před podáním drogy.
  12. Účast v jiných klinických studiích během předchozích 90 dnů (období od léku k léku), ve kterých byl testován hodnocený lék nebo komerčně dostupný lék.
  13. Darování krve během 4 týdnů před podáním léku.
  14. Těžké nebo středně těžké akutní onemocnění 4 týdny před podáním léku.
  15. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (stanovené PI) při screeningovém vyhodnocení.
  16. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, tj. zhoršená funkce ledvin nebo jater, diabetes mellitus, kardiovaskulární abnormality, chronické příznaky výrazné zácpy nebo průjmu nebo stavy spojené s celkovou nebo částečnou obstrukce močových cest
  17. Pozitivní výsledky léků v období screeningu nebo 24 hodin před zahájením období léčby. Pro zahrnutí bude podroben screeningu minimálně 6 drog: amfetaminy, kokain, etanol, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny (pozitivní výsledky mohou být podle uvážení PI opakovány).
  18. Žena s pozitivními výsledky těhotenského testu nebo kojení (pouze ve stadiu MAD)
  19. Pozitivní diagnóza Covid-19 před přijetím do nemocnice.
  20. Anamnéza onemocnění mozku nebo páteře, které by interferovalo s lumbální punkcí, cirkulací CSF nebo hodnocením bezpečnosti, včetně nádorů nebo abnormalit pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT), subarachnoidální krvácení, náznak zvýšeného intrakraniálního tlaku při MRI nebo očním vyšetření, spinální stenóza nebo zakřivení, chiari malformace, hydrocefalus, syringomyelie, syndrom uvázané míchy a poruchy pojivové tkáně, jako je Ehlers-Danlosův syndrom a Marfanův syndrom.