Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de MBF-015 en voluntarios jóvenes sanos

Criterios de inclusión:

• Para ser incluidos en el estudio de dosis única, los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes en la visita de selección:

  1. Sujetos varones sanos, de 18 a 45 años (inclusive) de edad en el momento de la inscripción.
  2. Peso corporal dentro del rango normal (índice de Quetelet entre 19 y 27) expresado como peso (kg) / talla (m)2.
  3. Historia clínica y exploración física normales.
  4. Pruebas de laboratorio (hematología y bioquímica) dentro del rango de valores normales, según los valores de referencia del laboratorio de Bioquímica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Se podrán admitir variaciones según el criterio clínico del CIM-Sant Pau.
  5. Temperatura, presión arterial y frecuencia del pulso clínicamente aceptables en posición supina y de pie (PAS entre 100-140 mm Hg/Presión arterial diastólica (PAD) entre 50-90 mm Hg/FC entre 50-100 lpm). La presión arterial y el pulso se medirán después de un mínimo de 3 minutos de descanso.
  6. Los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina o aceptar usar un condón con espermicida, además de que su pareja femenina use algunas medidas anticonceptivas como anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales intrauterinos o capuchones cervicales hasta 28 días después de la administración. .
  7. Ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y cumplir con todos sus requisitos.
  8. La libre aceptación para participar en el estudio deberá constar en un documento de consentimiento informado firmado por el voluntario y que deberá ser aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CREC).

Para el estudio de dosis múltiples en voluntarios sanos, hombres y mujeres, los sujetos que cumplieron todos los siguientes criterios de inclusión en la visita de selección:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 45 años (inclusive) de edad en el momento de la inscripción.
2. Peso corporal dentro del rango normal (índice de Quetelet entre 19 y 27) expresado como peso (kg)/talla (m2).
3. Registros clínicos y examen físico normales al momento del cribado y al inicio.
4. Pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica y análisis de orina) dentro del rango de valores normales, según los valores de referencia del laboratorio del 'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Se podrán admitir variaciones según el criterio clínico del CIM-Sant Pau.
5. Temperatura, presión arterial y frecuencia del pulso clínicamente aceptables en posición supina y de pie (PAS entre 100-140 mm Hg/PAD entre 50-90 mm Hg/FC entre 50-100 lpm). La presión arterial y el pulso se medirán después de un mínimo de 3 minutos de descanso.
6. Los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina o aceptar usar un condón con espermicida, además de que su pareja femenina use algunas medidas anticonceptivas como anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales intrauterinos o capuchones cervicales hasta 28 días después de la administración. .
7. Ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y cumplir con todos sus requisitos.
8. La libre aceptación para participar en el estudio se obtiene mediante la obtención del formulario de consentimiento informado firmado y aprobado por el CREC.
9. Las mujeres deben estar en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estéril) o tener que utilizar medidas anticonceptivas (no hormonales) como condón, diafragma o capuchones cervicales/bóveda con espermicida hasta 28 días después de la administración

Criterio de exclusión:

• Para el estudio de dosis única y el estudio de dosis múltiples, se excluirá del ingreso al estudio cualquiera de los siguientes criterios en la visita de selección:

  1. Historia de dependencia de alcohol o abuso de drogas en los últimos 5 años o consumo diario de alcohol > 40 gr/día para hombres.
  2. Gran consumidor de bebidas estimulantes (>5 cafés, tés, chocolate o refrescos de cola al día) y zumo de uva.
  3. Antecedentes de idiosincrasia, intolerancia alimentaria, hipersensibilidad o reacciones adversas a algún fármaco o forma galénica.
  4. Presencia o antecedentes de alergias que requieran tratamiento agudo o crónico (excepto rinitis alérgica estacional).
  5. Ingesta de cualquier medicamento dentro de las 2 semanas previas a tomar el tratamiento del estudio (excepto el uso de paracetamol en tratamientos sintomáticos a corto plazo), incluidos productos de venta libre (incluidos complementos alimenticios naturales, vitaminas y productos de plantas medicinales), o cualquier inductor enzimático. o inhibidor dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco.
  6. Serología positiva para hepatitis B, C o VIH.
  7. Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, hepática, endocrina, gastrointestinal, hematológica, neurológica u otras enfermedades crónicas.
  8. Historia de enfermedades psiquiátricas o crisis epilépticas.
  9. ECG de 12 derivaciones obtenido en el cribado con intervalo PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms y QTc ≥ 440 ms, bradicardia (<50 lpm) o cambios menores clínicamente significativos en la onda ST o cualquier otro cambio anormal en el ECG de cribado que pueda interferir con la medición. del intervalo QT.
  10. Haber sido sometido a una cirugía mayor durante los 6 meses anteriores.
  11. Fumadores (se abstuvieron de consumir tabaco, incluido tabaco sin humo, parches de nicotina, etc.) desde 6 meses antes de la administración del medicamento.
  12. Participación en otros ensayos clínicos durante los 90 días anteriores (período de fármaco a fármaco) en los que se probó un fármaco en investigación o un fármaco disponible comercialmente.
  13. Donación de sangre durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
  14. Enfermedad aguda grave o moderada 4 semanas antes de la administración del fármaco.
  15. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el IP) en la evaluación de detección.
  16. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, es decir, función renal o hepática alterada, diabetes mellitus, anomalías cardiovasculares, síntomas crónicos de estreñimiento pronunciado o diarrea o condiciones asociadas con total o parcial. obstrucción del tracto urinario
  17. Resultados positivos de los fármacos en el período de selección o 24 horas antes del inicio del período de tratamiento. Se analizará una lista mínima de 6 drogas para su inclusión: anfetaminas, cocaína, etanol, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas (los resultados positivos pueden repetirse a criterio del IP).
  18. Mujer con resultado positivo de prueba de embarazo o lactancia (solo en etapa MAD)
  19. Un diagnóstico positivo de Covid-19 antes del ingreso al hospital.
  20. Un historial médico de enfermedad cerebral o de la columna que podría interferir con la punción lumbar, la circulación del LCR o la evaluación de seguridad, incluidos tumores o anomalías mediante resonancia magnética o tomografía computarizada (TC), hemorragia subaracnoidea, sugerencia de presión intracraneal elevada en la resonancia magnética o el examen oftálmico, estenosis espinal. o curvatura, malformación de chiari, hidrocefalia, siringomielia, síndrome de médula espinal anclada y trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Ehlers-Danlos y el síndrome de Marfan.