Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di MBF-015 in giovani volontari sani

Criterio di inclusione:

• Per essere inclusi nello studio a dose singola, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri alla visita di screening:

  1. Soggetti maschi sani, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento.
  2. Peso corporeo nel range di normalità (indice di Quetelet compreso tra 19 e 27) espresso come peso (kg) / altezza (m)2.
  3. Cartella clinica ed esame obiettivo nella norma.
  4. Esami di laboratorio (ematologia e biochimica) entro l'intervallo dei valori normali, secondo i valori di riferimento del laboratorio di biochimica dell''Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Possono essere ammesse variazioni secondo i criteri clinici del CIM-Sant Pau.
  5. Temperatura, pressione arteriosa e frequenza cardiaca clinicamente accettabili in posizione supina e in piedi (PAS tra 100-140 mm Hg/pressione arteriosa diastolica (DBP) tra 50-90 mm Hg/FC tra 50-100 bpm). La pressione sanguigna e il polso verranno misurati dopo un minimo di 3 minuti di riposo.
  6. Gli uomini dovrebbero accettare di astenersi da rapporti sessuali con una partner femminile o accettare di usare un preservativo con spermicida, oltre a far utilizzare alla propria partner alcune misure contraccettive come farmaci contraccettivi orali, contraccezione ormonale intrauterina o cappucci cervicali fino a 28 giorni dopo la somministrazione .
  7. Essere in grado di comprendere la natura dello studio e soddisfare tutte le loro esigenze.
  8. La libera accettazione a partecipare allo studio dovrà essere espressa in un documento di consenso informato firmato dal volontario che dovrà essere approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Clinica (CREC).

Per lo studio a dosi multiple condotto su volontari sani di sesso maschile e femminile, soggetti che soddisfacevano tutti i seguenti criteri di inclusione alla visita di screening:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento.
2. Peso corporeo nel range di normalità (indice di Quetelet compreso tra 19 e 27) espresso come peso (kg) / altezza (m2).
3. Cartelle cliniche ed esame fisico normali allo screening e al basale.
4. Esami di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine) entro l'intervallo dei valori normali, secondo i valori di riferimento di laboratorio dell''Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'. Possono essere ammesse variazioni secondo i criteri clinici del CIM-Sant Pau.
5. Temperatura, pressione arteriosa e frequenza cardiaca clinicamente accettabili in posizione supina e in piedi (PAS tra 100-140 mm Hg/PAD tra 50-90 mm Hg/FC tra 50-100 bpm). La pressione sanguigna e il polso verranno misurati dopo un minimo di 3 minuti di riposo.
6. Gli uomini dovrebbero accettare di astenersi da rapporti sessuali con una partner femminile o accettare di usare un preservativo con spermicida, oltre a far utilizzare alla propria partner alcune misure contraccettive come farmaci contraccettivi orali, contraccezione ormonale intrauterina o cappucci cervicali fino a 28 giorni dopo la somministrazione .
7. Essere in grado di comprendere la natura dello studio e soddisfare tutte le loro esigenze.
8. L'accettazione gratuita a partecipare allo studio richiede il consenso informato firmato e approvato dal CREC.
9. Le femmine devono essere non potenzialmente fertili (es. chirurgicamente sterili) o dover utilizzare misure contraccettive (non ormonali) come preservativo, diaframma o cappucci cervicali/volte con spermicida fino a 28 giorni dopo la somministrazione

Criteri di esclusione:

• Per lo studio a dose singola e lo studio a dose multipla che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri alla visita di screening saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

  1. Storia di dipendenza da alcol o abuso di droghe negli ultimi 5 anni o consumo giornaliero di alcol > 40 gr/giorno per gli uomini.
  2. Forte consumatore di bevande stimolanti (più di 5 caffè, tè, cioccolata o cola al giorno) e di succo d'uva.
  3. Contesto di idiosincrasia, intolleranza alimentare, ipersensibilità o reazioni avverse a qualsiasi farmaco o forma galenica.
  4. Presenza o storia di allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico (eccetto rinite allergica stagionale).
  5. Assunzione di qualsiasi farmaco nelle 2 settimane precedenti l'assunzione del trattamento in studio (ad eccezione dell'uso di paracetamolo in trattamenti sintomatici a breve termine), inclusi prodotti da banco (compresi integratori alimentari naturali, vitamine e prodotti a base di piante medicinali) o qualsiasi induttore enzimatico o inibitore entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco.
  6. Sierologia positiva per epatite B, C o HIV.
  7. Background o evidenza clinica di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche o altre malattie croniche.
  8. Storia di malattie psichiatriche o crisi epilettiche.
  9. ECG a 12 derivazioni ottenuto allo screening con intervallo PR ≥ 220 msec, QRS ≥ 120 msec e QTc ≥ 440 msec, bradicardia (<50 bpm) o variazioni minori dell'onda ST clinicamente significative o qualsiasi altra variazione anomala sull'ECG di screening che potrebbe interferire con la misurazione dell'intervallo QT.
  10. Avendo subito un intervento chirurgico importante negli ultimi 6 mesi.
  11. Fumatori (astenersi da qualsiasi uso di tabacco, compreso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc.) da 6 mesi prima della somministrazione del farmaco.
  12. Partecipazione ad altri studi clinici durante i 90 giorni precedenti (periodo da farmaco a farmaco) in cui è stato testato un farmaco sperimentale o un farmaco disponibile in commercio.
  13. Donazione di sangue nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco.
  14. Malattia acuta grave o moderata 4 settimane prima della somministrazione del farmaco.
  15. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (come determinati dal PI) alla valutazione dello screening.
  16. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ad esempio funzionalità renale o epatica compromessa, diabete mellito, anomalie cardiovascolari, sintomi cronici di stitichezza pronunciata o diarrea o condizioni associate a totale o parziale ostruzione delle vie urinarie
  17. Risultati positivi dei farmaci al periodo di screening o 24 ore prima dell'inizio del periodo di trattamento. Verrà selezionato un elenco minimo di 6 farmaci per l'inclusione: anfetamine, cocaina, etanolo, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine (i risultati positivi possono essere ripetuti a discrezione del PI).
  18. Donne con risultati positivi al test di gravidanza o allattamento al seno (solo in fase MAD)
  19. Una diagnosi positiva al Covid-19 prima del ricovero in ospedale.
  20. Una storia medica di malattie cerebrali o spinali che potrebbero interferire con la puntura lombare, la circolazione del liquido cerebrospinale o la valutazione della sicurezza, inclusi tumori o anomalie mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC), emorragia subaracnoidea, suggestione di aumento della pressione intracranica alla risonanza magnetica o all'esame oftalmico, stenosi spinale o curvatura, malformazione di Chiari, idrocefalo, siringomielia, sindrome del midollo spinale ancorato e disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Ehlers-Danlos e la sindrome di Marfan.