Tutkimus MBF-015:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä nuorilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Jotta koehenkilöt voidaan ottaa mukaan kerta-annostutkimukseen, hänen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä:

  1. Terveet miespuoliset koehenkilöt, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
  2. Ruumiinpaino normaalilla alueella (Quetelet'n indeksi välillä 19-27) painona (kg) / pituutena (m)2.
  3. Normaalit kliiniset tiedot ja fyysinen tarkastus.
  4. Laboratoriokokeet (hematologia ja biokemia) normaaliarvojen rajoissa, "Hospital de la Santa Creu i Sant Paun" biokemian laboratorion viitearvojen mukaisesti. Muunnelmia voidaan hyväksyä CIM-Sant Paun kliinisten kriteerien mukaisesti.
  5. Kliinisesti hyväksyttävä lämpötila, verenpaine ja pulssi makuu- ja seisoma-asennossa (SBP 100-140 mmHg/diastolinen verenpaine (DBP) 50-90 mm Hg/HR 50-100 bpm). Verenpaine ja pulssi mitataan vähintään 3 minuutin levon jälkeen.
  6. Miesten tulee suostua pidättymään yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa tai suostumaan käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia sen lisäksi, että heidän naiskumppaninsa käyttää joitain ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäistä hormonaalista ehkäisyä tai kohdunkaulan korkkia 28 päivään asti annon jälkeen. .
  7. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonnetta ja noudattamaan kaikkia heidän vaatimuksiaan.
  8. Vapaaehtoinen hyväksyntä tutkimukseen osallistumiseen tulee ilmaista vapaaehtoisen allekirjoittamassa tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa, joka on hyväksyttävä kliinisen tutkimuksen eettisen komitean (CREC) toimesta.

Moniannostutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naispuolisilla koehenkilöillä, jotka täyttivät kaikki seuraavat mukaanottokriteerit seulontakäynnillä:

1. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
2. Ruumiinpaino normaalilla alueella (Quetelet'n indeksi välillä 19-27) painona (kg) / pituutena (m2) ilmaistuna.
3. Normaalit kliiniset tiedot ja fyysinen tarkastus seulonnassa ja lähtötilanteessa.
4. Laboratoriokokeet (hematologia, biokemia ja virtsaanalyysi) normaaliarvojen rajoissa, "Hospital de la Santa Creu i Sant Paun" laboratorion viitearvojen mukaisesti. Muunnelmia voidaan hyväksyä CIM-Sant Paun kliinisten kriteerien mukaisesti.
5. Kliinisesti hyväksyttävä lämpötila, verenpaine ja syke makuu- ja seisoma-asennossa (SBP 100-140 mm Hg/DBP 50-90 mm Hg/HR 50-100 bpm). Verenpaine ja pulssi mitataan vähintään 3 minuutin levon jälkeen.
6. Miesten tulee suostua pidättymään yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa tai suostumaan käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia sen lisäksi, että heidän naiskumppaninsa käyttää joitain ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäistä hormonaalista ehkäisyä tai kohdunkaulan korkkia 28 päivään asti annon jälkeen. .
7. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonnetta ja noudattamaan kaikkia heidän vaatimuksiaan.
8. Ilmainen hyväksyntä tutkimukseen osallistumiseen saa CREC:n hyväksymän allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen.
9. Naisten tulee olla ei-hedelmöitysikäisiä (esim. kirurgisesti steriili) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä (ei-hormonaalisia), kuten kondomia, palleaa tai kohdunkaulan/holvikorkkia spermisidillä 28 päivään asti annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Kerta-annostutkimuksessa ja usean annoksen tutkimuksessa, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana tai alkoholin päivittäinen kulutus > 40 g/vrk miehillä.
  2. Vilkas juomien (> 5 kahvia, teetä, suklaa- tai kolajuomaa päivässä) ja viinirypälemehun kuluttaja.
  3. Tausta idiosynkrasiat, ruoka-intoleranssi, yliherkkyys tai haittavaikutukset mille tahansa lääkkeelle tai galeeniselle muodolle.
  4. Akuuttia tai kroonista hoitoa vaativien allergioiden olemassaolo tai historia (paitsi kausiluonteinen allerginen nuha).
  5. Minkä tahansa lääkkeen nauttiminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa (paitsi parasetamolin käyttö lyhytaikaisissa oireenmukaisissa hoidoissa), mukaan lukien reseptivapaat tuotteet (mukaan lukien luonnolliset ravintolisät, vitamiinit ja lääkekasvituotteet) tai mikä tahansa entsymaattinen induktori tai estäjä 3 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista.
  6. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle, C:lle tai HIV:lle.
  7. Tausta tai kliininen näyttö sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, endokriinisistä, maha-suolikanavan, hematologisista, neurologisista sairauksista tai muista kroonisista sairauksista.
  8. Aiemmin psykiatriset sairaudet tai epileptiset kohtaukset.
  9. 12-kytkentäinen EKG, joka saatiin seulonnassa PR-välillä ≥ 220 ms, QRS ≥120 ms ja QTc ≥ 440 ms, bradykardiaa (<50 bpm) tai kliinisesti merkittäviä pieniä ST-aallon muutoksia tai muita epänormaaleja muutoksia seulonta-EKG:ssä, joka häiritsisi mittausta QT-välistä.
  10. Hänelle on tehty suuri leikkaus edellisten 6 kuukauden aikana.
  11. Tupakoitsijat (kieltäytyivät kaikesta tupakan käytöstä, mukaan lukien savuton tupakka, nikotiinilaastarit jne.) 6 kuukautta ennen lääkkeen antamista.
  12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 90 päivän aikana (lääkkeestä lääkkeeseen -jakso), joissa testattiin tutkimuslääkettä tai kaupallisesti saatavilla olevaa lääkettä.
  13. Verenluovutus 4 viikon aikana ennen lääkkeen antamista.
  14. Vaikea tai kohtalainen akuutti sairaus 4 viikkoa ennen lääkkeen antamista.
  15. Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot (PI:n määrittämänä) seulontaarvioinnissa.
  16. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, eli heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonihäiriöt, voimakkaan ummetuksen tai ripulin krooniset oireet tai tilat, jotka liittyvät täydelliseen tai osittaiseen virtsateiden tukos
  17. Lääkkeiden positiiviset tulokset seulontajaksolla tai 24 tuntia ennen hoidon aloittamista. Vähimmäisluettelo 6 huumesta seulotaan sisällyttämiseksi: amfetamiinit, kokaiini, etanoli, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit (positiiviset tulokset voidaan toistaa PI:n harkinnan mukaan).
  18. Nainen, jolla on positiiviset tulokset raskaustestistä tai imettämisestä (vain MAD-vaiheessa)
  19. Positiivinen Covid-19-diagnoosi ennen sairaalaan saapumista.
  20. Aivojen tai selkärangan sairaus, joka häiritsee lannepunktiota, aivoverenkiertoa tai turvallisuusarviointia, mukaan lukien kasvaimet tai poikkeavuudet magneettikuvauksella tai tietokonetomografialla (CT), subarachnoidaalinen verenvuoto, viittaus kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen magneettikuvauksessa tai silmätutkimuksessa, selkäytimen ahtauma tai kaarevuus, chiarin epämuodostumat, vesipää, syringomyelia, sidottu selkäydinoireyhtymä ja sidekudossairaudet, kuten Ehlers-Danlosin oireyhtymä ja Marfanin oireyhtymä.