Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MBF-015 chez de jeunes volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans l'étude à dose unique, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants lors de la visite de sélection :

  1. Sujets masculins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
  2. Poids corporel dans la plage normale (indice de Quetelet entre 19 et 27) exprimé en poids (kg) / taille (m)2.
  3. Dossiers cliniques normaux et examen physique.
  4. Tests de laboratoire (hématologie et biochimie) dans la plage des valeurs normales, selon les valeurs de référence du laboratoire de biochimie de l'Hôpital de la Santa Creu i Sant Pau. Des variations peuvent être admises selon les critères cliniques du CIM-Sant Pau.
  5. Température, tension artérielle et pouls cliniquement acceptables en position couchée et debout (PAS entre 100 et 140 mm Hg/pression artérielle diastolique (DBP) entre 50 et 90 mm Hg/FC entre 50 et 100 bpm). La tension artérielle et le pouls seront mesurés après au moins 3 minutes de repos.
  6. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel avec une partenaire féminine ou d'utiliser un préservatif avec un spermicide, en plus de demander à leur partenaire féminine d'utiliser certaines mesures contraceptives telles que des contraceptifs oraux, une contraception hormonale intra-utérine ou des capes cervicales jusqu'à 28 jours après l'administration. .
  7. Être capable de comprendre la nature de l’étude et de se conformer à toutes leurs exigences.
  8. L'acceptation gratuite de participer à l'étude doit être indiquée dans un document de consentement éclairé signé par le volontaire qui doit être approuvé par le Comité d'éthique de la recherche clinique (CREC).

Pour l'étude à doses multiples chez des volontaires sains, hommes et femmes, sujets répondant à tous les critères d'inclusion suivants lors de la visite de sélection :

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
2. Poids corporel dans la plage normale (indice de Quetelet entre 19 et 27) exprimé en poids (kg) / taille (m2).
3. Dossiers cliniques normaux et examen physique au moment du dépistage et de référence.
4. Tests de laboratoire (hématologie, biochimie et analyse d'urine) dans la plage des valeurs normales, selon les valeurs de référence du laboratoire de l'Hôpital de la Santa Creu i Sant Pau. Des variations peuvent être admises selon les critères cliniques du CIM-Sant Pau.
5. Température, tension artérielle et pouls cliniquement acceptables en position couchée et debout (PAS entre 100 et 140 mm Hg/PAD entre 50 et 90 mm Hg/FC entre 50 et 100 bpm). La tension artérielle et le pouls seront mesurés après au moins 3 minutes de repos.
6. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel avec une partenaire féminine ou d'utiliser un préservatif avec un spermicide, en plus de demander à leur partenaire féminine d'utiliser certaines mesures contraceptives telles que des contraceptifs oraux, une contraception hormonale intra-utérine ou des capes cervicales jusqu'à 28 jours après l'administration. .
7. Être capable de comprendre la nature de l’étude et de se conformer à toutes leurs exigences.
8. Acceptation gratuite de participer à l'étude en obtenant un formulaire de consentement éclairé signé approuvé par le CREC.
9. Les femmes doivent être en âge de procréer (c.-à-d. chirurgicalement stérile) ou devez utiliser des mesures contraceptives (non hormonales) telles que préservatif, diaphragme ou capes cervicales/voûte avec spermicide jusqu'à 28 jours après l'administration

Critère d'exclusion:

• Pour l'étude à dose unique et l'étude à doses multiples répondant à l'un des critères suivants lors de la visite de sélection, seront exclus de l'entrée dans l'étude :

  1. Antécédents de dépendance à l'alcool ou de toxicomanie au cours des 5 dernières années ou consommation quotidienne d'alcool > 40 gr/jour pour les hommes.
  2. Gros consommateur de boissons stimulantes (>5 cafés, thés, boissons chocolatées ou cola par jour) et de jus de raisin.
  3. Contexte d'idiosyncrasie, d'intolérance alimentaire, d'hypersensibilité ou de réactions indésirables à tout médicament ou forme galénique.
  4. Présence ou antécédents d'allergies nécessitant un traitement aigu ou chronique (sauf rhinite allergique saisonnière).
  5. Prise de tout médicament dans les 2 semaines précédant la prise du traitement à l'étude (sauf utilisation de paracétamol dans les traitements symptomatiques de courte durée), y compris les produits en vente libre (y compris les compléments alimentaires naturels, les vitamines et les produits à base de plantes médicinales), ou tout inducteur enzymatique ou un inhibiteur dans les 3 mois précédant l'administration du médicament.
  6. Sérologie positive pour l'hépatite B, C ou le VIH.
  7. Antécédents ou preuves cliniques de maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales, hépatiques, endocriniennes, gastro-intestinales, hématologiques, neurologiques ou autres maladies chroniques.
  8. Antécédents de maladies psychiatriques ou de crises d'épilepsie.
  9. ECG à 12 dérivations obtenu lors du dépistage avec intervalle PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec et QTc ≥ 440 msec, bradycardie (<50 bpm) ou modifications mineures de l'onde ST cliniquement significatives ou tout autre changement anormal sur l'ECG de dépistage qui pourrait interférer avec la mesure. de l’intervalle QT.
  10. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 6 mois précédents.
  11. Fumeurs (absentés de tout usage de tabac, y compris le tabac sans fumée, les patchs à la nicotine, etc.) à partir de 6 mois avant l'administration du médicament.
  12. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 90 jours précédents (période médicament-médicament) au cours desquels un médicament expérimental ou un médicament disponible dans le commerce a été testé.
  13. Don de sang au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament.
  14. Maladie aiguë sévère ou modérée 4 semaines avant l'administration du médicament.
  15. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (telles que déterminées par le chercheur principal) lors de l'évaluation préalable.
  16. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, à savoir une insuffisance rénale ou hépatique, un diabète sucré, des anomalies cardiovasculaires, des symptômes chroniques de constipation prononcée ou de diarrhée ou des affections associées à une intoxication totale ou partielle. obstruction des voies urinaires
  17. Résultats positifs des médicaments lors de la période de dépistage ou 24 heures avant le début de la période de traitement. Une liste minimale de 6 médicaments sera sélectionnée pour inclusion : amphétamines, cocaïne, éthanol, opiacés, cannabinoïdes et benzodiazépines (les résultats positifs peuvent être répétés à la discrétion du chercheur principal).
  18. Femme avec des résultats positifs au test de grossesse ou à l'allaitement (uniquement au stade MAD)
  19. Un diagnostic positif au Covid-19 avant l’admission à l’hôpital.
  20. Des antécédents médicaux de maladie cérébrale ou vertébrale qui pourraient interférer avec la ponction lombaire, la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité, y compris des tumeurs ou des anomalies par IRM ou tomodensitométrie (TDM), hémorragie sous-arachnoïdienne, suggestion d'augmentation de la pression intracrânienne à l'IRM ou à l'examen ophtalmique, sténose vertébrale. ou courbure, malformation de Chiari, hydrocéphalie, syringomyélie, syndrome de la moelle épinière attachée et troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome d'Ehlers-Danlos et le syndrome de Marfan.