Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von MBF-015 bei gesunden jungen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Um in die Einzeldosisstudie aufgenommen zu werden, sollten die Probanden beim Screening-Besuch alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  2. Körpergewicht im normalen Bereich (Quetelet-Index zwischen 19 und 27), ausgedrückt als Gewicht (kg) / Körpergröße (m)2.
  3. Normale klinische Aufzeichnungen und körperliche Untersuchung.
  4. Labortests (Hämatologie und Biochemie) im Bereich der Normalwerte gemäß den Referenzwerten des Biochemie-Labors des „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau“. Abweichungen können gemäß den klinischen Kriterien des CIM-Sant Pau zugelassen werden.
  5. Klinisch akzeptable Temperatur, Blutdruck und Pulsfrequenz in Rücken- und Stehposition (SBP zwischen 100–140 mm Hg/Diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 50–90 mm Hg/HF zwischen 50–100 Schlägen pro Minute). Blutdruck und Puls werden nach mindestens 3 Minuten Ruhe gemessen.
  6. Männer sollten zustimmen, auf Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin zu verzichten oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin bis 28 Tage nach der Verabreichung einige Verhütungsmaßnahmen wie orale Kontrazeptiva, intrauterine hormonelle Empfängnisverhütung oder Gebärmutterhalskappen anwendet .
  7. In der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und alle ihre Anforderungen zu erfüllen.
  8. Die kostenlose Zustimmung zur Teilnahme an der Studie sollte in einer vom Freiwilligen unterzeichneten Einverständniserklärung dargelegt werden, die von der Ethikkommission für klinische Forschung (CREC) genehmigt werden muss.

Für die Mehrfachdosisstudie an gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen sollten Probanden beim Screening-Besuch alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Körpergewicht im normalen Bereich (Quetelet-Index zwischen 19 und 27), ausgedrückt als Gewicht (kg) / Körpergröße (m2).
3. Normale klinische Aufzeichnungen und körperliche Untersuchung beim Screening und bei Studienbeginn.
4. Labortests (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse) im Bereich der Normalwerte gemäß den Laborreferenzwerten des „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau“. Abweichungen können gemäß den klinischen Kriterien des CIM-Sant Pau zugelassen werden.
5. Klinisch akzeptable Temperatur, Blutdruck und Pulsfrequenz in Rücken- und Stehposition (SBP zwischen 100–140 mm Hg/DBP zwischen 50–90 mm Hg/HF zwischen 50–100 Schlägen pro Minute). Blutdruck und Puls werden nach mindestens 3 Minuten Ruhe gemessen.
6. Männer sollten zustimmen, auf Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin zu verzichten oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin bis 28 Tage nach der Verabreichung einige Verhütungsmaßnahmen wie orale Kontrazeptiva, intrauterine hormonelle Empfängnisverhütung oder Gebärmutterhalskappen anwendet .
7. In der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und alle ihre Anforderungen zu erfüllen.
8. Kostenlose Zulassung zur Teilnahme an der Studie durch Einholung einer unterzeichneten Einverständniserklärung, die vom CREC genehmigt wurde.
9. Frauen müssen nicht gebärfähig sein (d. h. chirurgisch steril) oder müssen bis 28 Tage nach der Verabreichung Verhütungsmaßnahmen (nicht hormonell) wie Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen mit Spermizid anwenden

Ausschlusskriterien:

• Für die Einzeldosisstudie und die Mehrfachdosisstudie wird das Erfüllen eines der folgenden Kriterien beim Screening-Besuch von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder täglicher Alkoholkonsum von > 40 g/Tag bei Männern.
  2. Starker Konsum von anregenden Getränken (>5 Kaffee-, Tee-, Schokoladen- oder Cola-Getränke pro Tag) und Traubensaft.
  3. Hintergrund von Eigenheiten, Nahrungsmittelunverträglichkeiten, Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen auf Arzneimittel oder galenische Formen.
  4. Vorliegen oder Vorgeschichte von Allergien, die eine akute oder chronische Behandlung erfordern (außer saisonaler allergischer Rhinitis).
  5. Einnahme jeglicher Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Einnahme der Studienbehandlung (mit Ausnahme der Verwendung von Paracetamol bei kurzfristigen symptomatischen Behandlungen), einschließlich rezeptfreier Produkte (einschließlich natürlicher Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und Heilpflanzenprodukte) oder jeglicher enzymatischer Induktoren oder Inhibitor innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels.
  6. Positive Serologie für Hepatitis B, C oder HIV.
  7. Hintergrund oder klinische Hinweise auf kardiovaskuläre, respiratorische, renale, hepatische, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, neurologische Erkrankungen oder andere chronische Erkrankungen.
  8. Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen oder epileptischer Anfälle.
  9. 12-Kanal-EKG beim Screening mit PR-Intervall ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms und QTc ≥ 440 ms, Bradykardie (<50 Schläge pro Minute) oder klinisch signifikanten geringfügigen ST-Wellen-Veränderungen oder anderen abnormalen Veränderungen im Screening-EKG, die die Messung beeinträchtigen würden des QT-Intervalls.
  10. Hat sich in den letzten 6 Monaten einer größeren Operation unterzogen.
  11. Raucher (verzichten auf jeglichen Tabakkonsum, einschließlich rauchfreiem Tabak, Nikotinpflaster usw.) ab 6 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels.
  12. Teilnahme an anderen klinischen Studien während der letzten 90 Tage (Arzneimittel-zu-Arzneimittel-Zeitraum), in denen ein Prüfpräparat oder ein im Handel erhältliches Arzneimittel getestet wurde.
  13. Blutspende in den 4 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung.
  14. Schwere oder mittelschwere akute Erkrankung 4 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung.
  15. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (wie vom PI bestimmt) bei der Screening-Bewertung.
  16. Vorliegen einer chirurgischen oder medizinischen Erkrankung, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, z. B. eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Anomalien, chronische Symptome ausgeprägter Verstopfung oder Durchfall oder damit verbundene Zustände ganz oder teilweise Verstopfung der Harnwege
  17. Positive Ergebnisse der Medikamente im Screening-Zeitraum oder 24 Stunden vor Beginn der Behandlungsphase. Eine Mindestliste von 6 Arzneimitteln wird auf ihre Aufnahme überprüft: Amphetamine, Kokain, Ethanol, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine (positive Ergebnisse können nach Ermessen des PI wiederholt werden).
  18. Frau mit positivem Schwangerschaftstest oder Stillergebnis (nur im MAD-Stadium)
  19. Eine positive Covid-19-Diagnose vor der Aufnahme ins Krankenhaus.
  20. Eine medizinische Vorgeschichte von Erkrankungen des Gehirns oder der Wirbelsäule, die die Lumbalpunktion, die Liquorzirkulation oder die Sicherheitsbeurteilung beeinträchtigen würden, einschließlich Tumoren oder Anomalien im MRT oder der Computertomographie (CT), Subarachnoidalblutung, Hinweis auf erhöhten Hirndruck im MRT oder bei einer Augenuntersuchung, Stenose der Wirbelsäule oder Krümmung, Chiari-Malformation, Hydrozephalus, Syringomyelie, Tethered-Backmark-Syndrom und Bindegewebserkrankungen wie das Ehlers-Danlos-Syndrom und das Marfan-Syndrom.