Исследование по оценке безопасности и переносимости MBF-015 у здоровых молодых добровольцев

Критерии включения:

• Чтобы быть включенными в исследование с однократной дозой, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям во время скринингового визита:

  1. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент включения.
  2. Масса тела в пределах нормы (индекс Кетле от 19 до 27), выраженная как вес (кг)/рост (м)2.
  3. Нормальные клинические записи и физическое обследование.
  4. Лабораторные анализы (гематология и биохимия) в пределах нормальных значений, в соответствии с эталонными показателями лаборатории биохимии больницы Санта-Креу и Сант-Пау. Вариации могут быть допущены в соответствии с клиническими критериями CIM-Sant Pau.
  5. Клинически приемлемая температура, артериальное давление и частота пульса в положении лежа и стоя (САД 100–140 мм рт. ст./диастолическое артериальное давление (ДАД) 50–90 мм рт. ст./ЧСС 50–100 ударов в минуту). Кровяное давление и пульс будут измеряться минимум через 3 минуты отдыха.
  6. Мужчины должны согласиться воздерживаться от половых сношений с партнершей-женщиной или согласиться использовать презерватив со спермицидом, а также на то, чтобы их партнерша-женщина использовала некоторые меры контрацепции, такие как пероральные контрацептивы, внутриматочные гормональные контрацептивы или цервикальные колпачки, в течение 28 дней после введения. .
  7. Уметь понимать суть исследования и соблюдать все его требования.
  8. Свободное согласие на участие в исследовании должно быть указано в документе об информированном согласии, подписанном добровольцем, который должен быть одобрен Комитетом по этике клинических исследований (CREC).

Для исследования многократного введения доз на здоровых добровольцах мужского и женского пола субъекты, отвечающие всем следующим критериям включения при скрининговом визите:

1. Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент включения.
2. Масса тела в пределах нормы (индекс Кетле от 19 до 27), выраженная как масса (кг)/рост (м2).
3. Нормальные клинические записи и физическое обследование при скрининге и исходном уровне.
4. Лабораторные анализы (гематология, биохимия и анализ мочи) в пределах нормальных значений, в соответствии с референтными лабораторными показателями больницы Санта-Креу и Сант-Пау. Вариации могут быть допущены в соответствии с клиническими критериями CIM-Sant Pau.
5. Клинически приемлемые температура, артериальное давление и частота пульса в положении лежа и стоя (САД 100–140 мм рт. ст., ДАД 50–90 мм рт. ст., ЧСС 50–100 ударов в минуту). Кровяное давление и пульс будут измеряться минимум через 3 минуты отдыха.
6. Мужчины должны согласиться воздерживаться от половых сношений с партнершей-женщиной или согласиться использовать презерватив со спермицидом, а также на то, чтобы их партнерша-женщина использовала некоторые меры контрацепции, такие как пероральные контрацептивы, внутриматочные гормональные контрацептивы или цервикальные колпачки, в течение 28 дней после введения. .
7. Уметь понимать суть исследования и соблюдать все его требования.
8. Бесплатное согласие на участие в исследовании путем получения подписанной формы информированного согласия, утвержденной CREC.
9. Женщины должны иметь недетородный потенциал (т. хирургически стерильны) или должны использовать меры контрацепции (негормональные), такие как презерватив, диафрагма или колпачки шейки матки/свода со спермицидом, в течение 28 дней после введения.

Критерий исключения:

• Для исследования с однократной дозой и исследования с множественными дозами, отвечающего любому из следующих критериев во время скринингового визита, будет исключено из участия в исследовании:

  1. Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в анамнезе за последние 5 лет или ежедневное употребление алкоголя > 40 г/день для мужчин.
  2. Активный потребитель стимулирующих напитков (>5 порций кофе, чая, шоколада или колы в день) и виноградного сока.
  3. На фоне индивидуальной непереносимости, пищевой непереносимости, гиперчувствительности или побочных реакций на любой препарат или галеновую форму.
  4. Наличие или история аллергии, требующей острого или хронического лечения (кроме сезонного аллергического ринита).
  5. Прием любого лекарства в течение 2 недель до приема исследуемого препарата (за исключением использования парацетамола при кратковременном симптоматическом лечении), включая продукты, отпускаемые без рецепта (включая натуральные пищевые добавки, витамины и продукты из лекарственных растений) или любые индукторы ферментов. или ингибитор в течение 3 месяцев до введения препарата.
  6. Положительная серология на гепатит В, С или ВИЧ.
  7. Фоновые или клинические признаки сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, печеночных, эндокринных, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических заболеваний или других хронических заболеваний.
  8. Психиатрические заболевания или эпилептические припадки в анамнезе.
  9. ЭКГ в 12 отведениях, полученная при скрининге, с интервалом PR ≥ 220 мс, QRS ≥ 120 мс и QTc ≥ 440 мс, брадикардией (<50 ударов в минуту) или клинически значимыми незначительными изменениями зубца ST или любыми другими аномальными изменениями на скрининговой ЭКГ, которые могут помешать измерению. интервала QT.
  10. Перенесший серьезную операцию в течение предыдущих 6 месяцев.
  11. Курильщики (воздерживающиеся от употребления любого табака, включая бездымный табак, никотиновые пластыри и т. д.) за 6 месяцев до приема препарата.
  12. Участие в других клинических исследованиях в течение предыдущих 90 дней (период от препарата к лекарству), в которых тестировался исследуемый препарат или коммерчески доступный препарат.
  13. Сдача крови в течение 4 недель, предшествующих приему препарата.
  14. Тяжелое или среднетяжелое острое заболевание за 4 недели до введения препарата.
  15. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (согласно PI) при скрининговой оценке.
  16. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата, например, нарушение функции почек или печени, сахарный диабет, сердечно-сосудистые нарушения, хронические симптомы выраженного запора или диареи или состояния, связанные с полным или частичным обструкция мочевыводящих путей
  17. Положительные результаты применения препаратов в период скрининга или за 24 часа до начала лечения. На предмет включения будет проверен минимальный список из 6 наркотиков: амфетамины, кокаин, этанол, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины (положительные результаты могут быть повторены по усмотрению ГУ).
  18. Женщина с положительным результатом теста на беременность или кормление грудью (только на стадии MAD)
  19. Положительный диагноз Covid-19 до поступления в больницу.
  20. История болезни головного или спинного мозга, которая может помешать люмбальной пункции, циркуляции спинномозговой жидкости или оценке безопасности, включая опухоли или отклонения по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ), субарахноидальное кровоизлияние, подозрение на повышенное внутричерепное давление при МРТ или офтальмологическом обследовании, стеноз позвоночного канала. или искривление, порок развития Киари, гидроцефалия, сирингомиелия, синдром привязанного спинного мозга и заболевания соединительной ткани, такие как синдром Элерса-Данлоса и синдром Марфана.