术后谵妄的睡眠和昼夜节律生物标志物 (SLEEP-POD)

本研究是一项前瞻性、观察性研究，旨在根据术后第 1-3 天的混乱评估方法 (CAM) 评分，确定蛋白质生物标志物水平的变化，作为谵妄发生率和谵妄严重程度评分的函数。 此外，患者将佩戴 actiwatch 来监测手术前一周的睡眠/昼夜节律生物标志物，然后在一个月的随访预约后再次监测一周。 本研究中没有测试任何干预措施。 本研究将执行涉及所有临床程序、疼痛管理、麻醉和手术护理的公认护理标准。

临床数据收集 - 将使用被动收集的数据记录临床数据，包括年龄、性别、体重指数 (BMI)、合并症、住院时间和手术细节（例如手术持续时间、麻醉类型、失血量、并发症）患者的电子病历。

Actiwatch 数据收集 - 患者在手术前将连续佩戴 actiwatch 一周。 手表将附有具体的说明书，研究团队将确保所有问题均已得到解答。 手表将收集包括睡眠时长、规律性、稳定性和节律时间等数据。 患者将在手术当天归还手表。 患者将被要求额外佩戴手表一段时间，从一个月的随访当天开始，再佩戴一周。

患者将能够访问研究人员从 actiwatch 数据中得出的结果。 这些结果将包括有关他们的睡眠习惯和昼夜节律的信息。 研究人员的目标是在术后一个月的随访中将这一信息返回给感兴趣的患者。

评估 - 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 将在术前诊所的基线访视期间或通过电话进行。 MoCA 也将在术后第 1、2 和 3 天每天完成。 详细的混乱评估方法 (CAM) 将在基线访视或基线电话通话时进行，并在术后第 1-3 天（上午和下午）每天进行两次。 术后第 1-3 天的下午，将进行标准认知评估，以便对 CAM 进行适当评分。 术后评估将由经过培训的研究团队成员进行。

从术前第 1 天到术后第 3 天，每天两次使用混乱评估法（CAM）长表来评估每位患者的认知变化，并将谵妄严重程度峰值评分用于比较分析。 将记录每位患者的 CAM 评分，以确定是否满足谵妄筛查阳性的标准。 蒙特利尔认知评估（MoCA）也将用于评估术前评估期间基线的认知差异。

为了评估营养对采集的血液样本的影响，将在术前采集血液之前和术后第 1-3 天进行营养评估。

将使用我们的电子病历收集有关以患者为中心的临床结果的详细信息，包括谵妄发作、谵妄严重程度、死亡率和住院时间。

血液采集（每份 10 CC 血液）：

第一次抽血：术前第 0 天（手术前 0-2 小时）

第二次抽血：术后第 1 天

第三次抽血：术后第 2 天

第四次抽血：术后第 3 天

如果可能，血液采集将在患者全身麻醉下进行，并从留置管中抽取，以尽量减少患者的不适。 如果在第 2 天或第 3 天无法采集血液，则不会被视为方案偏差。

然后，将使用靶向蛋白质筛选和代谢组学分析来分析血清，以确定每个时间点的相对代谢和炎症蛋白质丰度以及稳态代谢物水平。

编码样本：所有血液样本都将被分配一个唯一的样本 ID，不包含与受试者相关的标识符。 样本ID将用于所有数据分析，并提供给核心设施进行分析。 样本 ID 和相关患者 MRN 人行横道将存储在安全且锁定的电子表格中，并且仅可供 MGB IRB 批准的研究团队使用。

血清分离和处理：将收集全血样本并立即在实验室进行血清分离处理。 简而言之，将血液转移至含有凝血因子的血清分离管中，然后以3000rpm离心30分钟。 然后收集上清液（血清），等分并储存在 -80°C 下直至进一步处理。

血液样本的遗传分析：为了收集有关 AD 变异基因（包括 APOE-ε4）的信息，未识别的血液样本将被送往 MGH 计算和综合生物学中心进行内部基因分型（根据其公布的麻省总医院布里格姆成员基因分型率） 。 根据 MGB 的要求，有关基因型数据的结果将安全地存储在加密和受密码保护的设备中。 不会共享任何个人标识符。 参与者不会了解他们的 AD 基因风险状况。

严谨性和可重复性：临床研究将遵循机构和联邦临床研究指南。 所有谵妄评估都将由经过培训的研究人员进行。 所有源文件将根据 MGB 的要求安全地存储在加密和密码保护的设备中。

这些研究程序将使我们能够通过定义淀粉样蛋白、tau 蛋白和神经变性 (ATN) 生物标志物和蛋白质组特征（炎症和代谢特征）的术前和术后概况，完成数据分析，以实现研究睡眠/昼夜节律紊乱对 POD 风险的影响的目标。 ）在接受重大非心脏手术的老年患者中。