Biomarqueurs du sommeil et du rythme circadien du délire postopératoire (SLEEP-POD)

Cette étude est une étude observationnelle prospective conçue pour identifier les changements dans les niveaux de biomarqueurs protéiques en fonction de l'incidence du délire et des scores de gravité du délire basés sur les scores de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) des jours postopératoires 1 à 3. De plus, les patients porteront une actiwatch pour surveiller les biomarqueurs du sommeil/du rythme circadien pendant une semaine précédant la chirurgie, puis à nouveau pendant une semaine après leur rendez-vous de suivi d'un mois. Aucune intervention n'est testée dans cette étude. Les normes de soins acceptées impliquant toutes les procédures cliniques, la gestion de la douleur et les soins d'anesthésie et chirurgicaux seront effectuées dans le cadre de cette étude.

Collecte de données cliniques - Les données cliniques, notamment l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC), les comorbidités, la durée du séjour à l'hôpital et les détails chirurgicaux (par exemple, durée de l'intervention chirurgicale, type d'anesthésie, perte de sang, complications) seront enregistrées à l'aide de données collectées passivement à partir de le dossier médical électronique du patient.

Collecte de données Actiwatch - les patients porteront l'actiwatch en continu pendant une semaine avant la chirurgie. La montre sera distribuée avec une fiche d'instructions spécifique, et l'équipe d'étude s'assurera que toutes les questions ont reçu une réponse. La montre collectera des données notamment sur la durée du sommeil, la régularité, la stabilité et le timing du rythme. Les patients rendront la montre le jour de l'intervention chirurgicale. Il sera demandé aux patients de porter la montre pendant une période supplémentaire, à compter du jour de leur visite de suivi d'un mois, pendant une semaine supplémentaire.

Les patients pourront accéder aux résultats que les enquêteurs tirent des données actiwatch. Ces résultats comprendront des informations sur leurs habitudes de sommeil et leur rythme circadien. Les enquêteurs viseront à transmettre ces informations aux patients intéressés lors de leur visite de suivi d'un mois après la chirurgie.

Évaluations - L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera effectuée lors de la visite de référence sur le site de la clinique préopératoire ou par téléphone. Le MoCA sera également complété quotidiennement les jours postopératoires 1, 2 et 3. La forme longue de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) sera réalisée lors de la visite de référence ou de l'appel téléphonique de base et deux fois par jour les jours postopératoires 1 à 3 (matin et après-midi). Dans l'après-midi des jours postopératoires 1 à 3, une évaluation cognitive standard sera effectuée afin d'évaluer correctement le CAM. Les évaluations postopératoires seront effectuées par un membre qualifié de l'équipe d'étude.

Le formulaire long de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) sera appliqué deux fois par jour du jour préopératoire 1 au jour 3 postopératoire pour évaluer les changements cognitifs chez chaque patient, et le score maximal de gravité du délire sera utilisé pour des analyses comparatives. Les scores CAM seront enregistrés pour chaque patient afin de déterminer si les critères d'un dépistage positif du délire ont été remplis. L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera également utilisée pour évaluer les différences cognitives au départ lors de l'évaluation préopératoire.

Pour évaluer l'impact de la nutrition sur les échantillons de sang collectés, une évaluation nutritionnelle sera effectuée avant le prélèvement sanguin préopératoire et les jours postopératoires 1 à 3.

Les détails concernant les résultats cliniques centrés sur le patient, y compris l'apparition du délire, la gravité du délire, la mortalité et la durée du séjour à l'hôpital, seront collectés à l'aide de notre dossier médical électronique.

Collecte de sang (10 CC de sang chacun) :

Première prise de sang : jour préopératoire 0 (0 à 2 heures avant l'intervention chirurgicale)

Deuxième prise de sang : jour postopératoire 1

Troisième prise de sang : jour postopératoire 2

Quatrième prise de sang : jour postopératoire 3

Lorsque cela est possible, le prélèvement sanguin sera effectué pendant que le patient est sous anesthésie générale et extrait d'une ligne à demeure pour minimiser l'inconfort du patient. Cela ne sera pas considéré comme un écart de protocole si le sang ne peut pas être collecté les jours 2 ou 3.

Des criblages de protéines ciblés et une analyse métabolomique seront ensuite utilisés pour analyser le sérum afin de déterminer l'abondance relative des protéines métaboliques et inflammatoires et les niveaux de métabolites à l'état d'équilibre à chaque instant.

Échantillons codés : tous les échantillons de sang se verront attribuer un identifiant d'échantillon unique, ne contenant aucun identifiant pouvant être associé au sujet. L'ID de l'échantillon sera utilisé pour toutes les analyses de données et fourni aux principales installations pour analyses. L'ID de l'échantillon et le passage pour piétons MRN du patient associé seront stockés dans une feuille de calcul sécurisée et verrouillée et disponible uniquement pour l'équipe d'étude approuvée par MGB IRB.

Isolement et traitement du sérum : des échantillons de sang total seront collectés et immédiatement traités pour l'isolement du sérum en laboratoire. En bref, le sang sera transféré dans un tube séparateur de sérum avec facteur de coagulation, suivi d'une centrifugation à 3 000 tr/min pendant 30 minutes. Le surnageant (sérum) sera ensuite collecté, aliquoté et stocké à -80°C jusqu'à un traitement ultérieur.

Analyse génétique à partir d'échantillons de sang : pour recueillir des informations sur les gènes variants de la maladie d'Alzheimer, y compris APOE-ε4, des échantillons de sang anonymisés seront envoyés pour génotypage en interne au MGH Center for Computational and Integrative Biology (selon leurs taux de génotypage publiés par Mass General Brigham Members) . Les résultats concernant les données génotypiques seront stockés en toute sécurité dans des appareils cryptés et protégés par mot de passe conformément aux exigences du MGB. Aucun identifiant personnel ne sera partagé. Les participants ne seront pas informés de leur statut de risque génétique de MA.

Rigueur et reproductibilité : L'étude clinique suivra les directives institutionnelles et fédérales pour la recherche clinique. Toutes les évaluations du délire seront menées par des chercheurs qualifiés. Tous les documents sources seront stockés en toute sécurité dans des appareils cryptés et protégés par mot de passe conformément aux exigences du MGB.

Ces procédures d'étude nous permettront de compléter l'analyse des données vers notre objectif d'étudier l'impact des perturbations du sommeil/circadien sur le risque de POD en définissant le profil préopératoire et postopératoire des biomarqueurs amyloïdes, tau et neurodégénératifs (ATN) et des signatures protéomiques (inflammatoires et métaboliques). ) chez les patients âgés subissant une intervention chirurgicale majeure non cardiaque.