Biomarkery spánku a cirkadiánního rytmu pooperačního deliria (SLEEP-POD)

Tato studie je prospektivní, observační studie navržená k identifikaci změn v hladinách proteinových biomarkerů jako funkce výskytu deliria a skóre závažnosti deliria na základě skóre Confusion Assessment Method (CAM) od pooperačních dnů 1-3. Kromě toho budou pacienti nosit hodinky Actiwatch k monitorování biomarkerů spánku/cirkadiánního rytmu po dobu jednoho týdne před operací a poté znovu po dobu jednoho týdne po měsíční kontrole. V této studii není testována žádná intervence. V rámci této studie bude provedena akceptovaná standardní péče zahrnující všechny klinické postupy, zvládání bolesti a anestezii a chirurgickou péči.

Sběr klinických dat – Klinická data včetně věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti (BMI), komorbidit, délky pobytu v nemocnici a chirurgických podrobností (např. délka operace, typ anestezie, krevní ztráta, komplikace) budou zaznamenávány pomocí pasivně shromážděných dat z elektronický zdravotní záznam pacienta.

Sběr dat Actiwatch – pacienti budou hodinky Actiwatch nosit nepřetržitě po dobu jednoho týdne před operací. Hodinky budou distribuovány s konkrétním návodem a studijní tým zajistí, že byly zodpovězeny všechny otázky. Hodinky budou sbírat data včetně délky spánku, pravidelnosti, stability a načasování rytmu. Pacienti hodinky vrátí v den operace. Pacienti budou požádáni, aby hodinky nosili po další dobu, počínaje dnem jejich jednoměsíční následné návštěvy, po dobu dalšího jednoho týdne.

Pacienti budou mít přístup k výsledkům, které vyšetřovatelé odvozují z dat actiwatch. Tyto výsledky budou zahrnovat informace o jejich spánkových návycích a cirkadiánním rytmu. Vyšetřovatelé se zaměří na to, aby se tyto informace dostaly zpět k zainteresovaným pacientům při jejich jednoměsíční následné návštěvě po operaci.

Hodnocení - Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) bude provedeno během základní návštěvy na předoperační klinice nebo po telefonu. MoCA se bude také vyplňovat denně v pooperační dny 1, 2 a 3. Dlouhá forma Confusion Assessment Method (CAM) bude prováděna při základní návštěvě nebo základním telefonátu a dvakrát denně v pooperační dny 1-3 (ráno a odpoledne). Odpoledne během 1. až 3. pooperačního dne bude provedeno standardní kognitivní hodnocení za účelem vhodného hodnocení CAM. Pooperační hodnocení bude provádět vyškolený člen studijního týmu.

Dlouhá forma Confusion Assessment Method (CAM) bude aplikována dvakrát denně od 1. předoperačního dne do 3. pooperačního dne k vyhodnocení kognitivních změn u každého pacienta a pro srovnávací analýzy bude použito maximální skóre závažnosti deliria. U každého pacienta se zaznamená CAM skóre, aby se určilo, zda byla splněna kritéria pro pozitivní screening deliria. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) bude také použit k hodnocení kognitivních rozdílů na začátku předoperačního hodnocení.

Pro posouzení vlivu výživy na odebrané krevní vzorky bude provedeno nutriční posouzení před odběrem krve předoperačně a v pooperačních dnech 1.-3.

Podrobnosti týkající se klinických výsledků zaměřených na pacienta, včetně nástupu deliria, závažnosti deliria, úmrtnosti a délky pobytu v nemocnici, budou shromažďovány pomocí našeho elektronického lékařského záznamu.

Odběr krve (každý 10 CC krve):

První odběr krve: Předoperační den 0 (0-2 hodiny před operací)

Druhý odběr krve: Pooperační den 1

Třetí odběr krve: Pooperační den 2

Čtvrtý odběr krve: Pooperační den 3

Pokud je to možné, odběr krve bude proveden v době, kdy je pacient v celkové anestezii, a bude odebrána ze zavedeného vedení, aby se minimalizovalo nepohodlí pacienta. Nebude to považováno za protokolární odchylku, pokud krev nelze odebrat ve dnech 2 nebo 3.

Cílené proteinové screeningy a metabolomická analýza pak budou použity k analýze séra ke stanovení relativního množství metabolických a zánětlivých proteinů a hladin metabolitů v ustáleném stavu v každém časovém bodě.

Kódované vzorky: Všem krevním vzorkům bude přiřazeno jedinečné ID vzorku, které nebude obsahovat žádné identifikátory, které by mohly být spojeny se subjektem. ID vzorku bude použito pro veškerou analýzu dat a poskytnuto základním zařízením pro analýzy. ID vzorku a související přechod MRN pacienta budou uloženy v zabezpečené a uzamčené tabulce a dostupné pouze studijnímu týmu schválenému MGB IRB.

Izolace a zpracování séra: Vzorky plné krve budou odebrány a okamžitě zpracovány pro izolaci séra v laboratoři. Stručně řečeno, krev se přenese do zkumavky se separátorem séra se srážecím faktorem a následuje centrifugace při 3000 ot./min. po dobu 30 minut. Supernatant (sérum) bude poté odebrán, rozdělen na alikvoty a skladován při -80 °C až do dalšího zpracování.

Genetická analýza z krevních vzorků: Pro získání informací o AD variantních genech, včetně APOE-ε4, budou deidentifikované krevní vzorky zaslány ke genotypizaci interně v MGH Center for Computational and Integrative Biology (podle jejich publikovaných mír genotypizace členů Mass General Brigham Members). . Výsledky týkající se genotypových dat budou bezpečně uloženy v šifrovaných a heslem chráněných zařízeních podle požadavků MGB. Nebudou sdíleny žádné osobní identifikátory. Účastníci nebudou informováni o svém stavu rizika genu AD.

Přísnost a reprodukovatelnost: Klinická studie se bude řídit institucionálními a federálními směrnicemi pro klinický výzkum. Všechna hodnocení deliria budou prováděna vyškolenými výzkumníky. Všechny zdrojové dokumenty budou bezpečně uloženy v zašifrovaných a heslem chráněných zařízeních v souladu s požadavky MGB.

Tyto studijní postupy nám umožní dokončit analýzu dat směrem k našemu cíli zkoumat dopad narušení spánku/cirkadiánního narušení na riziko POD tím, že definujeme předoperační a pooperační profil biomarkerů amyloidu, tau a neurodegenerace (ATN) a proteomických signatur (zánětlivé a metabolické ) u starších pacientů podstupujících velkou nekardiální operaci.