Leikkauksen jälkeisen deliriumin unen ja vuorokausirytmin biomarkkerit (SLEEP-POD)

Tämä tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, jonka tarkoituksena on tunnistaa muutokset proteiinien biomarkkeritasoissa deliriumin esiintyvyyden ja deliriumin vakavuuspisteiden funktiona, joka perustuu sekaannusarviointimenetelmän (CAM) pisteisiin leikkauksen jälkeisiltä päiviltä 1–3. Lisäksi potilaat käyttävät aktivointikelloa seuratakseen unen/vuorokausirytmin biomarkkereita viikon ajan ennen leikkausta ja sitten jälleen viikon ajan kuukauden seurantakäynnin jälkeen. Tässä tutkimuksessa ei testata interventiota. Tässä tutkimuksessa suoritetaan hyväksytty hoitostandardi, joka sisältää kaikki kliiniset toimenpiteet, kivunhallinnan sekä anestesian ja kirurgisen hoidon.

Kliinisen tiedon kerääminen – Kliiniset tiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), liitännäissairaudet, sairaalahoidon pituus ja kirurgiset tiedot (esim. leikkauksen kesto, anestesian tyyppi, verenhukka, komplikaatiot) tallennetaan käyttämällä passiivisesti kerättyjä tietoja potilaan sähköinen sairauskertomus.

Actiwatch-tiedonkeruu – potilaat käyttävät aktiivikelloa jatkuvasti viikon ajan ennen leikkausta. Kello jaetaan erityisellä ohjelomakkeella, ja tutkimusryhmä varmistaa, että kaikkiin kysymyksiin on vastattu. Kello kerää tietoja, kuten unen keston, säännöllisyyden, vakauden ja rytmin ajoituksen. Potilaat palauttavat kellon leikkauspäivänä. Potilaita pyydetään käyttämään kelloa lisäajan, joka alkaa kuukauden mittaisen seurantakäynnin päivästä, vielä yhden viikon ajan.

Potilaat pääsevät käsiksi tuloksiin, jotka tutkijat saavat actiwatch-tiedoista. Nämä tulokset sisältävät tietoa heidän nukkumistottumuksistaan ​​ja vuorokausirytmistä. Tutkijat pyrkivät saamaan nämä tiedot takaisin kiinnostuneille potilaille leikkauksen jälkeisellä kuukauden seurantakäynnillä.

Arvioinnit – Montreal Cognitive Assessment (MoCA) suoritetaan peruskäynnin aikana preoperatiivisessa klinikassa tai puhelimitse. MoCA suoritetaan myös päivittäin leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 2 ja 3. Sekaannusarviointimenetelmän (CAM) pitkä muoto suoritetaan peruskäynnin tai peruspuhelun yhteydessä ja kahdesti päivässä leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-3 (aamu ja iltapäivä). Iltapäivisin leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-3 suoritetaan standardi kognitiivinen arviointi CAM:n asianmukaisen pisteytyksen saamiseksi. Leikkauksen jälkeiset arvioinnit suorittaa koulutettu tutkimusryhmän jäsen.

Sekaannusarviointimenetelmän (CAM) pitkää lomaketta sovelletaan kahdesti päivässä ennen leikkausta 1. päivästä leikkauksen jälkeiseen päivään 3 kunkin potilaan kognitiivisten muutosten arvioimiseksi, ja deliriumin vakavuuden huippupisteitä käytetään vertaileviin analyyseihin. Jokaisen potilaan CAM-pisteet kirjataan sen määrittämiseksi, täyttyvätkö positiivisen deliriumseulonnan kriteerit. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -arviointia käytetään myös kognitiivisten erojen arvioimiseen lähtötilanteessa preoperatiivisen arvioinnin aikana.

Ravitsemuksen vaikutuksen arvioimiseksi kerättyihin verinäytteisiin tehdään ravitsemusarviointi ennen verenottoa ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-3.

Tiedot potilaskeskeisistä kliinisistä tuloksista, mukaan lukien deliriumin alkaminen, deliriumin vakavuus, kuolleisuus ja sairaalahoidon kesto, kerätään sähköisen sairauskertomuksemme avulla.

Verenotto (kukin 10 CC:tä verta):

Ensimmäinen verenotto: Preoperatiivinen päivä 0 (0-2 tuntia ennen leikkausta)

Toinen verenotto: Leikkauksen jälkeinen päivä 1

Kolmas verenotto: Leikkauksen jälkeinen päivä 2

Neljäs verenotto: Leikkauksen jälkeinen päivä 3

Veri otetaan mahdollisuuksien mukaan, kun potilas on yleisanestesiassa, ja se poistetaan pysyvästä linjasta potilaan epämukavuuden minimoimiseksi. Sitä ei pidetä protokollapoikkeamana, jos verta ei voida kerätä päivänä 2 tai 3.

Kohdennettuja proteiiniseulontoja ja metabolomiikkaanalyysiä käytetään sitten seerumin analysoimiseen suhteellisen metabolisen ja tulehduksellisen proteiinin runsauden ja vakaan tilan metaboliittitasojen määrittämiseksi kullakin aikapisteellä.

Koodatut näytteet: Kaikille verinäytteille määritetään yksilöllinen näytetunnus, joka ei sisällä tunnisteita, jotka voidaan yhdistää tutkittavaan. Näytetunnusta käytetään kaikessa data-analyysissä, ja se toimitetaan ydinlaitoksille analyyseja varten. Näytetunnus ja siihen liittyvä potilaan MRN-risteys tallennetaan suojattuun ja lukittuun laskentataulukkoon, ja ne ovat vain MGB IRB:n hyväksymän tutkimusryhmän käytettävissä.

Seerumin eristäminen ja käsittely: Kokoverinäytteet kerätään ja käsitellään välittömästi seerumin eristämistä varten laboratoriossa. Lyhyesti sanottuna veri siirretään seerumin erotinputkeen, jossa on hyytymistekijä, minkä jälkeen sentrifugoidaan 3000 rpm:llä 30 minuuttia. Supernatantti (seerumi) kerätään sitten, jaetaan eriin ja säilytetään -80 °C:ssa jatkokäsittelyyn asti.

Verinäytteistä peräisin oleva geneettinen analyysi: Tietojen keräämiseksi AD-varianttigeeneistä, mukaan lukien APOE-ε4, deidentifioidut verinäytteet lähetetään MGH:n laskennallisen ja integroivan biologian keskuksen genotyypitystä varten (heidän julkaistujen Mass General Brighamin jäsenten genotyypitysmäärien mukaan) . Genotyyppitietoja koskevat tulokset tallennetaan turvallisesti salattuihin ja salasanasuojattuihin laitteisiin MGB-vaatimusten mukaisesti. Henkilökohtaisia ​​tunnisteita ei jaeta. Osallistujia ei kerrota heidän AD-geenin riskitilastaan.

Tarkkuus ja uusittavuus: Kliinisessä tutkimuksessa noudatetaan kliinisen tutkimuksen institutionaalisia ja liittovaltion ohjeita. Koulutetut tutkijat tekevät kaikki delirium-arvioinnit. Kaikki lähdeasiakirjat tallennetaan turvallisesti salattuihin ja salasanalla suojattuihin laitteisiin MGB-vaatimusten mukaisesti.

Näiden tutkimusmenetelmien avulla voimme suorittaa data-analyysin tavoitteemme saavuttamiseksi tutkia uni-/vuorokausihäiriöiden vaikutusta POD-riskiin määrittämällä amyloidin, taun ja neurodegeneraation (ATN) biomarkkerien ja proteomisten allekirjoitusten (tulehdus ja metabolinen) preoperatiivinen ja postoperatiivinen profiili. ) vanhemmilla potilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus.