Biomarkery snu i rytmu dobowego delirium pooperacyjnego (SLEEP-POD)

Niniejsze badanie jest prospektywnym badaniem obserwacyjnym, mającym na celu identyfikację zmian w poziomach biomarkerów białkowych w funkcji częstości występowania majaczenia i wyników nasilenia majaczenia na podstawie wyników metody oceny splątania (CAM) z 1-3 dni po operacji. Ponadto pacjenci będą nosić zegarek Actiwatch w celu monitorowania biomarkerów snu/rytmu dobowego przez tydzień poprzedzający operację, a następnie ponownie przez tydzień po miesięcznej wizycie kontrolnej. W tym badaniu nie testowano żadnej interwencji. W ramach tego badania zostaną zastosowane przyjęte standardy opieki obejmujące wszystkie procedury kliniczne, leczenie bólu, znieczulenie i opiekę chirurgiczną.

Gromadzenie danych klinicznych — dane kliniczne, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), choroby współistniejące, długość pobytu w szpitalu i szczegóły chirurgiczne (np. czas trwania operacji, rodzaj znieczulenia, utrata krwi, powikłania) będą rejestrowane przy użyciu danych zebranych pasywnie z elektroniczną dokumentację medyczną pacjenta.

Zbieranie danych Actiwatch – pacjenci będą nosić zegarek ACTiWatch nieprzerwanie przez tydzień poprzedzający operację. Zegarek zostanie dostarczony ze specjalną instrukcją, a zespół badawczy upewni się, że udzielono odpowiedzi na wszystkie pytania. Zegarek będzie zbierał dane, w tym czas trwania snu, jego regularność, stabilność i synchronizację rytmu. Pacjenci zwracają zegarek w dniu operacji. Pacjenci zostaną poproszeni o noszenie zegarka przez dodatkowy okres, począwszy od dnia wizyty kontrolnej po miesiącu, przez dodatkowy tydzień.

Pacjenci będą mieli dostęp do wyników uzyskanych przez badaczy na podstawie danych actiwatch. Wyniki te będą zawierać informacje na temat ich nawyków związanych ze snem i rytmu dobowego. Badacze będą dążyć do przekazania tych informacji zainteresowanym pacjentom podczas ich miesięcznej wizyty kontrolnej po operacji.

Oceny – Montrealska ocena poznawcza (MoCA) zostanie przeprowadzona podczas wizyty podstawowej w klinice przedoperacyjnej lub przez telefon. MoCA będzie również wypełniane codziennie w 1., 2. i 3. dniu pooperacyjnym. Długa forma metody oceny splątania (CAM) zostanie przeprowadzona podczas wizyty podstawowej lub rozmowy telefonicznej oraz dwa razy dziennie w 1.–3. dniu pooperacyjnym (rano i po południu). Popołudniami w 1.-3. dniu pooperacyjnym zostanie przeprowadzona standardowa ocena funkcji poznawczych w celu odpowiedniej punktacji w skali CAM. Ocena pooperacyjna zostanie przeprowadzona przez przeszkolonego członka zespołu badawczego.

Formularz oceny splątania (CAM) będzie stosowany dwa razy dziennie od 1. dnia przedoperacyjnego do 3. dnia pooperacyjnego w celu oceny zmian poznawczych u każdego pacjenta, a punktacja szczytowego nasilenia majaczenia zostanie wykorzystana do analiz porównawczych. Wyniki CAM będą rejestrowane dla każdego pacjenta w celu ustalenia, czy spełnione zostały kryteria pozytywnego badania przesiewowego delirium. Montrealska ocena poznawcza (MoCA) będzie również wykorzystywana do oceny różnic poznawczych na początku badania podczas oceny przedoperacyjnej.

Aby ocenić wpływ żywienia na pobrane próbki krwi, ocena odżywienia zostanie przeprowadzona przed pobraniem krwi przed zabiegiem oraz w 1-3 dniu po zabiegu.

Szczegóły dotyczące wyników klinicznych skupionych na pacjencie, w tym początek majaczenia, nasilenie majaczenia, śmiertelność i długość pobytu w szpitalu, będą gromadzone za pomocą naszej elektronicznej dokumentacji medycznej.

Pobieranie krwi (po 10 CC krwi):

Pierwsze pobranie krwi: Dzień przedoperacyjny 0 (0-2 godziny przed operacją)

Drugie pobranie krwi: Dzień pooperacyjny 1

Trzecie pobranie krwi: Dzień pooperacyjny 2

Czwarte pobranie krwi: 3. dzień pooperacyjny

Jeśli to możliwe, krew zostanie pobrana w znieczuleniu ogólnym od pacjenta, a krew zostanie pobrana z przewodu założonego na stałe, aby zminimalizować dyskomfort pacjenta. Jeżeli w 2. lub 3. dniu nie można pobrać krwi, nie będzie to uznawane za odstępstwo od protokołu.

Ukierunkowane badania przesiewowe białek i analiza metabolomiczna zostaną następnie wykorzystane do analizy surowicy w celu określenia względnej obfitości białek metabolicznych i zapalnych oraz poziomów metabolitów w stanie stacjonarnym w każdym punkcie czasowym.

Zakodowane próbki: wszystkim próbkom krwi zostanie przypisany unikalny identyfikator próbki, niezawierający żadnych identyfikatorów, które można powiązać z podmiotem. Identyfikator próbki będzie używany do wszystkich analiz danych i przekazywany do głównych obiektów w celu analiz. Identyfikator próbki i powiązane przejście dla pieszych MRN pacjenta będą przechowywane w bezpiecznym i zamkniętym arkuszu kalkulacyjnym i będą dostępne wyłącznie dla zespołu badawczego zatwierdzonego przez MGB IRB.

Izolacja i przetwarzanie surowicy: Próbki krwi pełnej będą pobierane i natychmiast przetwarzane w celu izolacji surowicy w laboratorium. W skrócie, krew zostanie przeniesiona do probówki oddzielającej surowicę z czynnikiem krzepnięcia, a następnie wirowana przy 3000 obr./min przez 30 minut. Następnie zbiera się supernatant (surowicę), dzieli się go na porcje i przechowuje w temperaturze -80°C do dalszego przetwarzania.

Analiza genetyczna próbek krwi: W celu zebrania informacji o genach wariantów AD, w tym APOE-ε4, zdezidentyfikowane próbki krwi zostaną przesłane do wewnętrznego genotypowania w MGH Center for Computational and Integrative Biology (zgodnie z opublikowanymi wskaźnikami genotypowania Mass General Brigham Members). . Wyniki dotyczące danych genotypowych będą bezpiecznie przechowywane na zaszyfrowanych i chronionych hasłem urządzeniach zgodnie z wymogami MGB. Żadne dane osobowe nie będą udostępniane. Uczestnicy nie zostaną poinformowani o swoim statusie ryzyka genu AD.

Rygor i powtarzalność: Badanie kliniczne będzie przebiegać zgodnie z instytucjonalnymi i federalnymi wytycznymi dotyczącymi badań klinicznych. Wszystkie oceny delirium będą przeprowadzane przez przeszkolonych badaczy. Wszystkie dokumenty źródłowe będą bezpiecznie przechowywane na zaszyfrowanych i chronionych hasłem urządzeniach, zgodnie z wymogami MGB.

Te procedury badawcze pozwolą nam zakończyć analizę danych w kierunku naszego celu, jakim jest zbadanie wpływu zaburzeń snu/cyklu dobowego na ryzyko POD poprzez zdefiniowanie przedoperacyjnego i pooperacyjnego profilu biomarkerów amyloidu, tau i neurodegeneracji (ATN) oraz sygnatur proteomicznych (zapalnych i metabolicznych) ) u starszych pacjentów poddawanych poważnym operacjom niekardiochirurgicznym.