Søvn og døgnrytme biomarkører for postoperativt delirium (SLEEP-POD)

Denne undersøgelse er en prospektiv, observationel undersøgelse designet til at identificere ændringer i proteinbiomarkørniveauer som en funktion af deliriumforekomst og deliriumsværhedsscore baseret på Confusion Assessment Method (CAM)-score fra postoperative dag 1-3. Derudover vil patienterne bære et actiwatch til at overvåge søvn-/døgnrytmebiomarkører i en uge op til operation og derefter igen i en uge efter deres en-måneds opfølgningsaftale. Der er ingen intervention, der testes i denne undersøgelse. Accepteret standardbehandling, der involverer alle kliniske procedurer, smertebehandling og anæstesi og kirurgisk behandling, vil blive udført i denne undersøgelse.

Klinisk dataindsamling - Kliniske data, herunder alder, køn, kropsmasseindeks (BMI), komorbiditeter, længde af hospitalsophold og kirurgiske detaljer (f.eks. operationsvarighed, anæstesitype, blodtab, komplikationer) vil blive registreret ved hjælp af passivt indsamlede data fra patientens elektroniske journal.

Actiwatch dataindsamling - patienter vil bære actiwatch uafbrudt i en uge op til operationen. Uret vil blive uddelt med et specifikt instruktionsark, og studieholdet sørger for, at alle spørgsmål er besvaret. Uret vil indsamle data, herunder søvnvarighed, regelmæssighed, stabilitet og timing af rytmen. Patienterne returnerer uret på operationsdagen. Patienterne vil blive bedt om at bære uret i en ekstra periode, begyndende på dagen for deres en måneds opfølgningsbesøg, i yderligere en uge.

Patienter vil kunne få adgang til de resultater, som efterforskerne udleder fra actiwatch-dataene. Disse resultater vil omfatte information om deres søvnvaner og døgnrytme. Efterforskerne vil sigte mod at få denne information tilbage til interesserede patienter ved deres en-måneders opfølgningsbesøg efter operationen.

Vurderinger - Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil blive udført under baseline-besøget på det præoperative kliniksted eller over telefonen. MoCA vil også blive gennemført dagligt på postoperative dag 1, 2 og 3. Den lange form af Confusion Assessment Method (CAM) vil blive udført ved baseline-besøget eller baseline-telefonopkaldet og to gange dagligt på postoperative dag 1-3 (morgen og eftermiddag). Om eftermiddagen under postoperative dag 1-3 vil der blive udført en standard kognitiv vurdering med henblik på at score CAM korrekt. De postoperative vurderinger vil blive udført af et uddannet medlem af undersøgelsesteamet.

Den lange form for Confusion Assessment Method (CAM) vil blive anvendt to gange dagligt fra præoperativ dag 1 til postoperativ dag 3 for at evaluere kognitive ændringer hos hver patient, og den maksimale deliriumsscore vil blive brugt til sammenlignende analyser. CAM-score vil blive registreret for hver patient for at afgøre, om kriterierne for en positiv deliriumscreening er blevet opfyldt. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil også blive brugt til at evaluere kognitive forskelle ved baseline under den præoperative evaluering.

For at vurdere ernæringens indvirkning på de indsamlede blodprøver vil der blive foretaget en ernæringsvurdering forud for blodudtagningen præoperativt og på postoperative dag 1-3.

Detaljer vedrørende patientcentrerede kliniske resultater, herunder deliriums begyndelse, deliriums sværhedsgrad, dødelighed og hospitalsopholdslængde, vil blive indsamlet ved hjælp af vores elektroniske lægejournal.

Blodopsamling (10 CC'er blod hver):

Første blodprøvetagning: Præoperativ dag 0 (0-2 timer før operationen)

Anden blodprøve: Postoperativ dag 1

Tredje blodprøve: Postoperativ dag 2

Fjerde blodprøve: Postoperativ dag 3

Når det er muligt, vil blodopsamlingen blive udført, mens patienten er under generel anæstesi og blive ekstraheret fra en indlagt linje for at minimere patientens ubehag. Det vil ikke blive betragtet som en protokolafvigelse, hvis der ikke kan tages blod på dag 2 eller 3.

Målrettede proteinscreeninger og metabolomiske analyser vil derefter blive brugt til at analysere serum for at bestemme den relative metaboliske og inflammatoriske proteinoverflod og steady-state metabolitniveauer på hvert tidspunkt.

Kodede prøver: Alle blodprøver vil blive tildelt et unikt prøve-id, der ikke indeholder nogen identifikatorer, der kan associeres med forsøgspersonen. Prøve-id'et vil blive brugt til al dataanalyse og leveret til kernefaciliteterne til analyser. Prøve-id'et og tilhørende patient-MRN-overgang vil blive opbevaret i et sikkert og låst regneark og kun tilgængeligt for det MGB IRB-godkendte undersøgelsesteam.

Serumisolering og -behandling: Fuldblodsprøver vil blive indsamlet og straks behandlet til serumisolering i laboratoriet. Kort fortalt vil blod blive overført til et serumseparatorrør med koagulationsfaktor efterfulgt af centrifugering ved 3000 rpm i 30 minutter. Supernatanten (serum) vil derefter blive opsamlet, alikvoteret og opbevaret ved -80°C indtil videre behandling.

Genetisk analyse fra blodprøver: For at indsamle oplysninger om gener for AD-varianter, inklusive APOE-ε4, vil afidentificerede blodprøver blive sendt til genotypebestemmelse internt på MGH Center for Computational and Integrative Biology (ifølge deres offentliggjorte Mass General Brigham Members Genotyping rates) . Resultater vedrørende de genotypiske data vil blive opbevaret sikkert i krypterede og password-beskyttede enheder i henhold til MGB-krav. Ingen personlige identifikatorer vil blive delt. Deltagerne vil ikke blive gjort opmærksomme på deres AD-genrisikostatus.

Rigor og reproducerbarhed: Den kliniske undersøgelse vil følge institutionelle og føderale retningslinjer for klinisk forskning. Alle delirievurderinger vil blive udført af uddannede forskere. Alle kildedokumenter vil blive opbevaret sikkert i krypterede og adgangskodebeskyttede enheder i overensstemmelse med MGB-kravene.

Disse undersøgelsesprocedurer vil give os mulighed for at fuldføre dataanalyse i retning af vores mål om at undersøge indvirkningen af ​​søvn-/døgntidsforstyrrelser på POD-risiko ved at definere den præoperative og postoperative profil af amyloid, tau og neurodegeneration (ATN) biomarkører og proteomiske signaturer (inflammatoriske og metaboliske ) hos ældre patienter, der gennemgår større ikke-hjerteoperationer.