Schlaf- und zirkadiane Rhythmus-Biomarker des postoperativen Delirs (SLEEP-POD)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie zur Identifizierung von Veränderungen der Protein-Biomarker-Spiegel als Funktion der Delir-Inzidenz und Delir-Schweregrad-Scores basierend auf den Ergebnissen der Confusion Assessment Method (CAM) vom 1. bis 3. postoperativen Tag. Darüber hinaus tragen die Patienten eine Actiwatch zur Überwachung der Schlaf-/Zirkadianrhythmus-Biomarker für eine Woche vor der Operation und dann noch einmal für eine Woche nach ihrem einmonatigen Folgetermin. In dieser Studie wird keine Intervention getestet. Im Rahmen dieser Studie wird ein anerkannter Pflegestandard durchgeführt, der alle klinischen Verfahren, die Schmerzbehandlung sowie die Anästhesie und chirurgische Versorgung umfasst.

Klinische Datenerfassung – Klinische Daten wie Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Komorbiditäten, Dauer des Krankenhausaufenthalts und chirurgische Details (z. B. Operationsdauer, Art der Anästhesie, Blutverlust, Komplikationen) werden anhand passiv erfasster Daten von erfasst die elektronische Krankenakte des Patienten.

Actiwatch-Datenerfassung – Patienten tragen die Actiwatch eine Woche lang ununterbrochen vor der Operation. Die Uhr wird mit einem speziellen Merkblatt verteilt und das Studienteam stellt sicher, dass alle Fragen beantwortet wurden. Die Uhr erfasst Daten wie Schlafdauer, Regelmäßigkeit, Stabilität und Zeitpunkt des Rhythmus. Die Patienten geben die Uhr am Tag der Operation zurück. Die Patienten werden gebeten, die Uhr eine weitere Woche lang zu tragen, beginnend am Tag ihrer einmonatigen Nachuntersuchung.

Patienten können auf die Ergebnisse zugreifen, die die Forscher aus den Actiwatch-Daten ableiten. Diese Ergebnisse umfassen Informationen über ihre Schlafgewohnheiten und ihren Tagesrhythmus. Ziel der Forscher ist es, diese Informationen den interessierten Patienten bei ihrem einmonatigen Nachuntersuchungsbesuch nach der Operation zurückzugeben.

Beurteilungen – Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wird während des Basisbesuchs am Standort der präoperativen Klinik oder telefonisch durchgeführt. Das MoCA wird außerdem täglich an den postoperativen Tagen 1, 2 und 3 ausgefüllt. Die Langform der Confusion Assessment Method (CAM) wird beim Basisbesuch oder Basistelefonat und zweimal täglich an den postoperativen Tagen 1–3 (morgens und nachmittags) durchgeführt. An den Nachmittagen während der postoperativen Tage 1–3 wird eine standardmäßige kognitive Beurteilung durchgeführt, um die CAM angemessen zu bewerten. Die postoperativen Beurteilungen werden von einem geschulten Mitglied des Studienteams durchgeführt.

Die lange Form der Confusion Assessment Method (CAM) wird vom präoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 3 zweimal täglich angewendet, um kognitive Veränderungen bei jedem Patienten zu bewerten, und der höchste Delir-Schweregrad wird für vergleichende Analysen verwendet. Für jeden Patienten werden CAM-Scores aufgezeichnet, um festzustellen, ob die Kriterien für ein positives Delir-Screening erfüllt sind. Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wird auch verwendet, um kognitive Unterschiede zu Studienbeginn während der präoperativen Bewertung zu bewerten.

Um den Einfluss der Ernährung auf die entnommenen Blutproben zu beurteilen, wird vor der Blutentnahme präoperativ und an den postoperativen Tagen 1–3 eine Ernährungsbewertung durchgeführt.

Details zu patientenzentrierten klinischen Ergebnissen, einschließlich Delirbeginn, Delirschwere, Mortalität und Krankenhausaufenthaltsdauer, werden mithilfe unserer elektronischen Krankenakte erfasst.

Blutentnahme (jeweils 10 CC Blut):

Erste Blutabnahme: Präoperativer Tag 0 (0-2 Stunden vor der Operation)

Zweite Blutabnahme: Postoperativer Tag 1

Dritte Blutabnahme: Postoperativer Tag 2

Vierte Blutabnahme: Postoperativer Tag 3

Wenn möglich, wird die Blutentnahme während der Vollnarkose des Patienten durchgeführt und aus einem Verweilschlauch entnommen, um die Beschwerden des Patienten so gering wie möglich zu halten. Es gilt nicht als Protokollabweichung, wenn an den Tagen 2 oder 3 kein Blut entnommen werden kann.

Gezielte Protein-Screenings und Metabolomics-Analysen werden dann verwendet, um das Serum zu analysieren, um die relative metabolische und entzündliche Proteinhäufigkeit sowie die Metabolitenspiegel im Steady-State zu jedem Zeitpunkt zu bestimmen.

Kodierte Proben: Allen Blutproben wird eine eindeutige Proben-ID zugewiesen, die keine Identifikatoren enthält, die dem Probanden zugeordnet werden können. Die Proben-ID wird für alle Datenanalysen verwendet und den Kerneinrichtungen für Analysen zur Verfügung gestellt. Die Proben-ID und der zugehörige MRN-Zebrastreifen des Patienten werden in einer sicheren und verschlossenen Tabelle gespeichert und stehen nur dem vom MGB IRB genehmigten Studienteam zur Verfügung.

Serumisolierung und -verarbeitung: Vollblutproben werden gesammelt und sofort zur Serumisolierung im Labor verarbeitet. Kurz gesagt, das Blut wird in ein Serumtrennröhrchen mit Gerinnungsfaktor überführt und anschließend 30 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert. Der Überstand (Serum) wird dann gesammelt, aliquotiert und bis zur weiteren Verarbeitung bei -80 °C gelagert.

Genetische Analyse aus Blutproben: Um Informationen über AD-Variantengene, einschließlich APOE-ε4, zu sammeln, werden nicht identifizierte Blutproben zur internen Genotypisierung an das MGH Center for Computational and Integrative Biology geschickt (gemäß den veröffentlichten Genotypisierungsraten für Mass General Brigham-Mitglieder). . Die Ergebnisse der genotypischen Daten werden gemäß den MGB-Anforderungen sicher auf verschlüsselten und passwortgeschützten Geräten gespeichert. Es werden keine personenbezogenen Daten weitergegeben. Die Teilnehmer werden nicht über ihren AD-Gen-Risikostatus informiert.

Genauigkeit und Reproduzierbarkeit: Die klinische Studie folgt den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien für die klinische Forschung. Alle Delir-Bewertungen werden von geschulten Forschern durchgeführt. Alle Quelldokumente werden gemäß den MGB-Anforderungen sicher auf verschlüsselten und passwortgeschützten Geräten gespeichert.

Diese Studienverfahren werden es uns ermöglichen, die Datenanalyse im Hinblick auf unser Ziel, die Auswirkungen von Schlaf/zirkadianen Störungen auf das POD-Risiko zu untersuchen, abzuschließen, indem wir das präoperative und postoperative Profil von Amyloid-, Tau- und Neurodegenerations-(ATN)-Biomarkern sowie proteomischen Signaturen (entzündlich und metabolisch) definieren ) bei älteren Patienten, die sich einer größeren nichtkardialen Operation unterziehen.