Biomarcatori del sonno e del ritmo circadiano del delirio postoperatorio (SLEEP-POD)

Questo studio è uno studio prospettico osservazionale progettato per identificare i cambiamenti nei livelli di biomarcatori proteici in funzione dell'incidenza del delirio e dei punteggi di gravità del delirio basati sui punteggi del metodo di valutazione della confusione (CAM) dai giorni postoperatori 1-3. Inoltre, i pazienti indosseranno un actiwatch per monitorare i biomarcatori del sonno/ritmo circadiano per una settimana prima dell'intervento chirurgico e poi di nuovo per una settimana dopo l'appuntamento di follow-up di un mese. Non vi è alcun intervento in fase di sperimentazione in questo studio. Nell'ambito di questo studio verranno eseguiti standard di cura accettati che coinvolgono tutte le procedure cliniche, la gestione del dolore, l'anestesia e le cure chirurgiche.

Raccolta dati clinici: i dati clinici tra cui età, sesso, indice di massa corporea (BMI), comorbilità, durata della degenza ospedaliera e dettagli chirurgici (ad esempio durata dell'intervento, tipo di anestesia, perdita di sangue, complicanze) verranno registrati utilizzando i dati raccolti passivamente da la cartella clinica elettronica del paziente.

Raccolta dati Actiwatch: i pazienti indosseranno l'actiwatch ininterrottamente per una settimana prima dell'intervento chirurgico. L'orologio verrà distribuito con un foglio di istruzioni specifico e il team di studio si assicurerà che a tutte le domande sia stata data risposta. L'orologio raccoglierà dati tra cui durata del sonno, regolarità, stabilità e tempistica del ritmo. I pazienti restituiranno l'orologio il giorno dell'intervento. Ai pazienti verrà chiesto di indossare l'orologio per un ulteriore periodo di tempo, a partire dal giorno della visita di follow-up di un mese, per un'ulteriore settimana.

I pazienti potranno accedere ai risultati che i ricercatori ricavano dai dati actiwatch. Questi risultati includeranno informazioni sulle loro abitudini di sonno e sul ritmo circadiano. Gli investigatori mireranno a restituire queste informazioni ai pazienti interessati durante la visita di follow-up di un mese dopo l'intervento chirurgico.

Valutazioni: la valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) verrà eseguita durante la visita di base presso la clinica preoperatoria o al telefono. Il MoCA verrà inoltre completato quotidianamente nei giorni postoperatori 1, 2 e 3. La versione lunga del metodo di valutazione della confusione (CAM) verrà eseguita alla visita di base o alla telefonata di base e due volte al giorno nei giorni 1-3 postoperatori (mattina e pomeriggio). Nei pomeriggi dei giorni 1-3 postoperatori verrà eseguita una valutazione cognitiva standard per valutare adeguatamente il CAM. Le valutazioni postoperatorie saranno eseguite da un membro addestrato del team di studio.

Il modulo lungo del metodo di valutazione della confusione (CAM) verrà applicato due volte al giorno dal giorno 1 preoperatorio al giorno 3 postoperatorio per valutare i cambiamenti cognitivi in ​​ciascun paziente e il punteggio di gravità del picco del delirio verrà utilizzato per analisi comparative. I punteggi CAM verranno registrati per ciascun paziente per determinare se sono stati soddisfatti i criteri per uno schermo del delirio positivo. Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verrà utilizzato anche per valutare le differenze cognitive al basale durante la valutazione preoperatoria.

Per valutare l'impatto della nutrizione sui campioni di sangue raccolti, verrà eseguita una valutazione nutrizionale prima del prelievo di sangue prima dell'intervento e nei giorni 1-3 postoperatori.

I dettagli relativi agli esiti clinici incentrati sul paziente, tra cui l'insorgenza del delirio, la gravità del delirio, la mortalità e la durata della degenza ospedaliera, verranno raccolti utilizzando la nostra cartella clinica elettronica.

Raccolta del sangue (10 CC di sangue ciascuno):

Primo prelievo di sangue: giorno preoperatorio 0 (0-2 ore prima dell'intervento)

Secondo prelievo di sangue: giorno postoperatorio 1

Terzo prelievo di sangue: 2a giornata postoperatoria

Quarto prelievo di sangue: 3a giornata postoperatoria

Quando possibile, il prelievo di sangue verrà eseguito mentre il paziente è in anestesia generale e verrà estratto da una linea fissa per ridurre al minimo il disagio del paziente. Non sarà considerata una deviazione dal protocollo se il sangue non può essere raccolto nei giorni 2 o 3.

Gli screening proteici mirati e l'analisi metabolomica verranno quindi utilizzati per analizzare il siero per determinare l'abbondanza relativa di proteine ​​metaboliche e infiammatorie e i livelli di metaboliti allo stato stazionario in ciascun punto temporale.

Campioni codificati: a tutti i campioni di sangue verrà assegnato un ID campione univoco, che non contiene identificatori che possano essere associati al soggetto. L'ID del campione verrà utilizzato per tutte le analisi dei dati e fornito alle strutture principali per le analisi. L'ID del campione e il crosswalk MRN del paziente associato verranno archiviati in un foglio di calcolo sicuro e bloccato e saranno disponibili solo per il team di studio approvato dall'IRB dell'MGB.

Isolamento ed elaborazione del siero: i campioni di sangue intero verranno raccolti e immediatamente elaborati per l'isolamento del siero in laboratorio. In breve, il sangue verrà trasferito in una provetta per la separazione del siero con fattore di coagulazione, seguito da centrifugazione a 3000 giri/min per 30 minuti. Il surnatante (siero) verrà quindi raccolto, suddiviso in aliquote e conservato a -80°C fino al successivo trattamento.

Analisi genetica da campioni di sangue: per raccogliere informazioni sui geni varianti dell'AD, incluso APOE-ε4, campioni di sangue deidentificati verranno inviati per la genotipizzazione interna presso il MGH Center for Computational and Integrative Biology (secondo i tassi di genotipizzazione pubblicati dai membri del generale Brigham del massa) . I risultati relativi ai dati genotipici verranno archiviati in modo sicuro in dispositivi crittografati e protetti da password secondo i requisiti MGB. Nessun identificatore personale sarà condiviso. I partecipanti non saranno informati del loro stato di rischio del gene AD.

Rigore e riproducibilità: lo studio clinico seguirà le linee guida istituzionali e federali per la ricerca clinica. Tutte le valutazioni del delirio saranno condotte da ricercatori qualificati. Tutti i documenti originali verranno archiviati in modo sicuro in dispositivi crittografati e protetti da password in conformità con i requisiti MGB.

Queste procedure di studio ci consentiranno di completare l'analisi dei dati verso il nostro obiettivo di studiare l'impatto dei disturbi del sonno/circadiani sul rischio POD definendo il profilo preoperatorio e postoperatorio dei biomarcatori di amiloide, tau e neurodegenerazione (ATN) e delle firme proteomiche (infiammatorie e metaboliche ) nei pazienti anziani sottoposti a interventi di chirurgia maggiore non cardiaca.