Søvn og døgnrytme biomarkører for postoperativt delirium (SLEEP-POD)

Denne studien er en prospektiv, observasjonsstudie designet for å identifisere endringer i proteinbiomarkørnivåer som en funksjon av deliriumforekomst og deliriums alvorlighetsgrad basert på Confusion Assessment Method (CAM)-skårer fra postoperative dager 1-3. I tillegg vil pasienter bruke en actiwatch for å overvåke biomarkører for søvn/døgnrytme i én uke frem til operasjon og deretter igjen i én uke etter en måneds oppfølgingsavtale. Det er ingen intervensjon som testes i denne studien. Akseptert standardbehandling som involverer alle kliniske prosedyrer, smertebehandling og anestesi og kirurgisk behandling, vil bli utført i denne studien.

Klinisk datainnsamling – Kliniske data inkludert alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), komorbiditeter, lengde på sykehusopphold og kirurgiske detaljer (f.eks. operasjonsvarighet, anestesitype, blodtap, komplikasjoner) vil bli registrert ved hjelp av passivt innsamlede data fra pasientens elektroniske journal.

Actiwatch datainnsamling - pasienter vil bruke actiwatch kontinuerlig i en uke frem til operasjonen. Klokken vil bli delt ut med et spesifikt instruksjonsark, og studieteamet vil sørge for at alle spørsmål er besvart. Klokken vil samle inn data inkludert søvnvarighet, regularitet, stabilitet og timing av rytme. Pasienter vil returnere klokken på operasjonsdagen. Pasienter vil bli bedt om å bruke klokken i en ekstra tidsperiode, som begynner på dagen for deres en måneds oppfølgingsbesøk, i ytterligere én uke.

Pasienter vil kunne få tilgang til resultatene som etterforskerne henter fra actiwatch-dataene. Disse resultatene vil inkludere informasjon om deres søvnvaner og døgnrytme. Etterforskerne vil ta sikte på å få denne informasjonen tilbake til interesserte pasienter ved deres en måneds oppfølgingsbesøk etter operasjonen.

Vurderinger - Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil bli utført under baseline-besøket på det preoperative klinikkstedet, eller over telefon. MoCA vil også bli fullført daglig på postoperative dager 1, 2 og 3. Den lange formen av Confusion Assessment Method (CAM) vil bli utført ved baseline-besøket eller baseline-telefonsamtalen og to ganger daglig på postoperative dager 1-3 (morgen og ettermiddag). Om ettermiddagen i løpet av postoperative dager 1-3, vil en standard kognitiv vurdering bli utført for å gi riktig score på CAM. De postoperative vurderingene vil bli utført av et opplært medlem av studieteamet.

Den lange formen for forvirringsvurderingsmetoden (CAM) vil bli brukt to ganger daglig fra preoperativ dag 1 til postoperativ dag 3 for å evaluere kognitive endringer hos hver pasient, og høyeste deliriums alvorlighetsgrad vil bli brukt for komparative analyser. CAM-score vil bli registrert for hver pasient for å avgjøre om kriteriene for en positiv deliriumskjerm er oppfylt. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil også bli brukt til å evaluere kognitive forskjeller ved baseline under den preoperative evalueringen.

For å vurdere ernæringens påvirkning på de innsamlede blodprøvene, vil det bli foretatt en ernæringsvurdering i forkant av blodprøvetakingen preoperativt og på postoperativ dag 1-3.

Detaljer om pasientsentrerte kliniske utfall, inkludert delirium, alvorlighetsgrad av delirium, dødelighet og sykehusoppholdstid, vil bli samlet inn ved hjelp av vår elektroniske journal.

Blodinnsamling (10 CC-er blod hver):

Første blodprøvetaking: Preoperativ dag 0 (0-2 timer før operasjon)

Andre blodprøvetaking: Postoperativ dag 1

Tredje blodprøve: Postoperativ dag 2

Fjerde blodprøve: Postoperativ dag 3

Når det er mulig, vil blodprøvetaking utføres mens pasienten er under generell anestesi og tas ut av en inneliggende linje for å minimere pasientens ubehag. Det vil ikke bli betraktet som et protokollavvik hvis blod ikke kan tas opp på dag 2 eller 3.

Målrettede proteinscreeninger og metabolomikkanalyse vil deretter bli brukt til å analysere serum for å bestemme den relative metabolske og inflammatoriske proteinmengden og steady-state metabolittnivåer på hvert tidspunkt.

Kodede prøver: Alle blodprøver vil bli tildelt en unik prøve-ID, som ikke inneholder identifikatorer som kan assosieres med forsøkspersonen. Prøve-ID-en vil bli brukt for all dataanalyse og leveres til kjernefasilitetene for analyser. Prøve-ID-en og tilhørende pasient-MRN-overgang vil bli lagret i et sikkert og låst regneark og kun tilgjengelig for det MGB IRB-godkjente studieteamet.

Serumisolering og prosessering: Fullblodsprøver vil bli samlet inn og umiddelbart behandlet for serumisolering i laboratoriet. Kort fortalt vil blod bli overført til et serumseparatorrør med koagulasjonsfaktor, etterfulgt av sentrifugering ved 3000 rpm i 30 minutter. Supernatanten (serum) vil deretter samles opp, alikvoteres og lagres ved -80°C inntil videre behandling.

Genetisk analyse fra blodprøver: For å samle informasjon om gener for AD-varianter, inkludert APOE-ε4, vil avidentifiserte blodprøver bli sendt for genotyping internt ved MGH Center for Computational and Integrative Biology (i henhold til deres publiserte Mass General Brigham Members Genotyping rates) . Resultater angående genotypiske data vil bli sikkert lagret i krypterte og passordbeskyttede enheter i henhold til MGB-krav. Ingen personlige identifikatorer vil bli delt. Deltakerne vil ikke bli gjort oppmerksomme på deres AD-genrisikostatus.

Rigor og reproduserbarhet: Den kliniske studien vil følge institusjonelle og føderale retningslinjer for klinisk forskning. Alle delirievurderinger vil bli utført av trente forskere. Alle kildedokumenter vil bli trygt lagret i krypterte og passordbeskyttede enheter i henhold til MGB-kravene.

Disse studieprosedyrene vil tillate oss å fullføre dataanalyse mot målet vårt om å undersøke virkningen av søvn-/døgntidsforstyrrelser på POD-risiko ved å definere den preoperative og postoperative profilen til biomarkører for amyloid, tau og nevrodegenerasjon (ATN) og proteomiske signaturer (inflammatorisk og metabolsk). ) hos eldre pasienter som gjennomgår større ikke-hjerteoperasjoner.