Slaap- en circadiane ritme-biomarkers van postoperatief delirium (SLEEP-POD)

Deze studie is een prospectieve, observationele studie die is opgezet om veranderingen in de niveaus van eiwitbiomarkers te identificeren als een functie van de deliriumincidentie en deliriumernstscores op basis van de Confusion Assessment Method (CAM)-scores van postoperatieve dagen 1-3. Bovendien zullen patiënten een actiwatch dragen om biomarkers voor het slaap-/circadiaanritme te monitoren gedurende een week voorafgaand aan de operatie en vervolgens opnieuw gedurende een week na hun vervolgafspraak van een maand. Er wordt in dit onderzoek geen interventie getest. Binnen dit onderzoek zal de geaccepteerde zorgstandaard worden uitgevoerd, waarbij alle klinische procedures, pijnbestrijding, anesthesie en chirurgische zorg betrokken zijn.

Verzameling van klinische gegevens - Klinische gegevens, waaronder leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), comorbiditeiten, duur van het ziekenhuisverblijf en chirurgische details (bijv. duur van de operatie, soort anesthesie, bloedverlies, complicaties) worden geregistreerd met behulp van passief verzamelde gegevens van het elektronisch medisch dossier van de patiënt.

Actiwatch-gegevensverzameling - patiënten zullen de actiwatch gedurende een week voorafgaand aan de operatie continu dragen. Het horloge wordt uitgedeeld met een specifiek instructieblad en het onderzoeksteam zorgt ervoor dat alle vragen zijn beantwoord. Het horloge verzamelt gegevens, waaronder slaapduur, regelmaat, stabiliteit en timing van het ritme. Patiënten geven het horloge terug op de dag van de operatie. Patiënten wordt gevraagd het horloge gedurende een extra periode te dragen, beginnend op de dag van hun vervolgbezoek van een maand, gedurende nog eens een week.

Patiënten krijgen toegang tot de resultaten die de onderzoekers uit de actiwatch-gegevens halen. Deze resultaten omvatten informatie over hun slaapgewoonten en circadiane ritme. De onderzoekers zullen ernaar streven deze informatie terug te geven aan geïnteresseerde patiënten tijdens hun vervolgbezoek na een maand na de operatie.

Beoordelingen - De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wordt uitgevoerd tijdens het basisbezoek op de preoperatieve kliniek, of via de telefoon. De MoCA zal ook dagelijks worden uitgevoerd op postoperatieve dagen 1, 2 en 3. De lange vorm van de Confusion Assessment Method (CAM) zal worden uitgevoerd tijdens het baselinebezoek of het baselinetelefoongesprek en tweemaal daags op postoperatieve dagen 1-3 (ochtend en middag). In de middagen tijdens postoperatieve dagen 1-3 zal een standaard cognitieve beoordeling worden uitgevoerd om de CAM op de juiste manier te scoren. De postoperatieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd door een getraind lid van het onderzoeksteam.

De lange versie van de Confusion Assessment Method (CAM) zal tweemaal daags worden toegepast vanaf preoperatieve dag 1 tot postoperatieve dag 3 om de cognitieve veranderingen bij elke patiënt te evalueren, en de piekscore voor de ernst van het delirium zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses. Voor elke patiënt worden CAM-scores geregistreerd om te bepalen of aan de criteria voor een positieve deliriumscreening is voldaan. De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) zal ook worden gebruikt om cognitieve verschillen bij aanvang tijdens de preoperatieve evaluatie te evalueren.

Om de impact van voeding op de afgenomen bloedmonsters te beoordelen, zal voorafgaand aan de bloedafname preoperatief en op postoperatieve dagen 1-3 een voedingsbeoordeling worden uitgevoerd.

Details met betrekking tot patiëntgerichte klinische uitkomsten, waaronder het begin van het delirium, de ernst van het delirium, de mortaliteit en de verblijfsduur in het ziekenhuis, zullen worden verzameld met behulp van ons elektronisch medisch dossier.

Bloedafname (elk 10 CC's bloed):

Eerste bloedafname: Preoperatieve dag 0 (0-2 uur vóór de operatie)

Tweede bloedafname: postoperatieve dag 1

Derde bloedafname: postoperatieve dag 2

Vierde bloedafname: postoperatieve dag 3

Indien mogelijk zal de bloedafname worden uitgevoerd terwijl de patiënt onder algemene anesthesie is en uit een verblijfslijn worden gehaald om het ongemak voor de patiënt tot een minimum te beperken. Het wordt niet als een protocolafwijking beschouwd als er op dag 2 of 3 geen bloed kan worden afgenomen.

Gerichte eiwitscreeningen en metabolomics-analyse zullen vervolgens worden gebruikt om serum te analyseren om de relatieve metabolische en inflammatoire eiwitabundantie en steady-state metabolietenniveaus op elk tijdstip te bepalen.

Gecodeerde monsters: aan alle bloedmonsters wordt een unieke monster-ID toegewezen, die geen identificatiegegevens bevat die aan de proefpersoon kunnen worden gekoppeld. De monster-ID zal worden gebruikt voor alle gegevensanalyses en aan de kernfaciliteiten worden verstrekt voor analyses. De monster-ID en de bijbehorende MRN-oversteekplaats van de patiënt worden opgeslagen in een veilig en vergrendeld spreadsheet en zijn alleen beschikbaar voor het door de MGB IRB goedgekeurde onderzoeksteam.

Serumisolatie en -verwerking: Volbloedmonsters worden verzameld en onmiddellijk verwerkt voor serumisolatie in het laboratorium. In het kort wordt het bloed overgebracht naar een serumscheidingsbuis met stollingsfactor, gevolgd door 30 minuten centrifugeren bij 3000 rpm. Het supernatant (serum) wordt vervolgens verzameld, in porties verdeeld en bij -80°C bewaard tot verdere verwerking.

Genetische analyse van bloedmonsters: Om informatie te verzamelen over AD-variantgenen, waaronder APOE-ε4, zullen geanonimiseerde bloedmonsters intern worden verzonden voor genotypering naar het MGH Center for Computational and Integrative Biology (volgens hun gepubliceerde Mass General Brigham Members Genotyping-tarieven) . Resultaten met betrekking tot de genotypische gegevens zullen veilig worden opgeslagen op gecodeerde en met een wachtwoord beveiligde apparaten volgens de MGB-vereisten. Er worden geen persoonlijke identificatiegegevens gedeeld. Deelnemers worden niet op de hoogte gebracht van hun AD-genrisicostatus.

Striktheid en reproduceerbaarheid: De klinische studie zal institutionele en federale richtlijnen voor klinisch onderzoek volgen. Alle deliriumbeoordelingen worden uitgevoerd door getrainde onderzoekers. Alle brondocumenten worden veilig opgeslagen op gecodeerde en met een wachtwoord beveiligde apparaten in overeenstemming met de MGB-vereisten.

Deze studieprocedures zullen ons in staat stellen de data-analyse te voltooien in de richting van ons doel: het onderzoeken van de impact van slaap-/circadiaanse verstoring op het POD-risico door het preoperatieve en postoperatieve profiel van amyloïde-, tau- en neurodegeneratie (ATN) biomarkers en proteomische kenmerken (inflammatoire en metabolische kenmerken) te definiëren. ) bij oudere patiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan.