Biomarcadores del sueño y del ritmo circadiano del delirio posoperatorio (SLEEP-POD)

Este estudio es un estudio observacional prospectivo diseñado para identificar cambios en los niveles de biomarcadores proteicos en función de la incidencia del delirio y las puntuaciones de gravedad del delirio basadas en las puntuaciones del Método de evaluación de la confusión (CAM) de los días posoperatorios 1-3. Además, los pacientes usarán un actiwatch para monitorear los biomarcadores del sueño/ritmo circadiano durante una semana antes de la cirugía y luego nuevamente durante una semana después de su cita de seguimiento de un mes. No se está probando ninguna intervención en este estudio. En este estudio se realizarán estándares de atención aceptados que involucran todos los procedimientos clínicos, manejo del dolor y anestesia y atención quirúrgica.

Recopilación de datos clínicos: los datos clínicos que incluyen edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), comorbilidades, duración de la estancia hospitalaria y detalles quirúrgicos (p. ej., duración de la cirugía, tipo de anestesia, pérdida de sangre, complicaciones) se registrarán utilizando datos recopilados pasivamente de la historia clínica electrónica del paciente.

Recopilación de datos de Actiwatch: los pacientes usarán el actiwatch de forma continua durante una semana antes de la cirugía. El reloj se distribuirá con una hoja de instrucciones específica y el equipo de estudio se asegurará de que se hayan respondido todas las preguntas. El reloj recopilará datos que incluyen la duración del sueño, la regularidad, la estabilidad y el ritmo. Los pacientes devolverán el reloj el día de la cirugía. Se pedirá a los pacientes que usen el reloj durante un período adicional, comenzando el día de su visita de seguimiento de un mes, durante una semana adicional.

Los pacientes podrán acceder a los resultados que los investigadores obtengan de los datos de actiwatch. Estos resultados incluirán información sobre sus hábitos de sueño y ritmo circadiano. Los investigadores intentarán enviar esta información a los pacientes interesados ​​en su visita de seguimiento de un mes después de la cirugía.

Evaluaciones: la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se realizará durante la visita inicial en el sitio de la clínica preoperatoria o por teléfono. El MoCA también se completará diariamente en los días 1, 2 y 3 del postoperatorio. La versión larga del Método de evaluación de la confusión (CAM) se realizará en la visita inicial o en la llamada telefónica inicial y dos veces al día en los días 1 a 3 del postoperatorio (mañana y tarde). Por las tardes, durante los días 1 a 3 del postoperatorio, se realizará una evaluación cognitiva estándar para calificar adecuadamente la CAM. Las evaluaciones posoperatorias serán realizadas por un miembro capacitado del equipo de estudio.

El formulario largo del Método de evaluación de la confusión (CAM) se aplicará dos veces al día desde el día 1 preoperatorio hasta el día 3 posoperatorio para evaluar los cambios cognitivos en cada paciente, y la puntuación máxima de gravedad del delirio se utilizará para análisis comparativos. Se registrarán las puntuaciones CAM de cada paciente para determinar si se han cumplido los criterios para una prueba de delirio positiva. La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) también se utilizará para evaluar las diferencias cognitivas al inicio del estudio durante la evaluación preoperatoria.

Para evaluar el impacto de la nutrición en las muestras de sangre recolectadas, se realizará una evaluación nutricional antes de la extracción de sangre antes de la operación y en los días 1 a 3 del postoperatorio.

Los detalles sobre los resultados clínicos centrados en el paciente, incluida la aparición del delirio, su gravedad, la mortalidad y la duración de la estancia hospitalaria, se recopilarán utilizando nuestro registro médico electrónico.

Extracción de sangre (10 CC de sangre cada uno):

Primera extracción de sangre: día preoperatorio 0 (0-2 horas antes de la cirugía)

Segunda extracción de sangre: día 1 del posoperatorio

Tercera extracción de sangre: día 2 del posoperatorio

Cuarta extracción de sangre: día 3 del postoperatorio

Cuando sea posible, la extracción de sangre se realizará mientras el paciente está bajo anestesia general y se extraerá de una vía permanente para minimizar la incomodidad del paciente. No se considerará una desviación del protocolo si no se puede recolectar sangre los días 2 o 3.

Luego se utilizarán análisis metabolómicos y análisis de proteínas específicas para analizar el suero y determinar la abundancia relativa de proteínas metabólicas e inflamatorias y los niveles de metabolitos en estado estacionario en cada momento.

Muestras codificadas: a todas las muestras de sangre se les asignará una identificación de muestra única, que no contiene identificadores que puedan asociarse con el sujeto. La identificación de la muestra se utilizará para todos los análisis de datos y se proporcionará a las instalaciones centrales para su análisis. La identificación de la muestra y el cruce de peatones MRN del paciente asociado se almacenarán en una hoja de cálculo segura y bloqueada y solo estarán disponibles para el equipo de estudio aprobado por MGB IRB.

Aislamiento y procesamiento de suero: Se recolectarán muestras de sangre completa y se procesarán inmediatamente para el aislamiento del suero en el laboratorio. Brevemente, la sangre se transferirá a un tubo separador de suero con factor de coagulación, seguido de una centrifugación a 3000 rpm durante 30 minutos. Luego se recogerá el sobrenadante (suero), se dividirá en alícuotas y se almacenará a -80 °C hasta su posterior procesamiento.

Análisis genético de muestras de sangre: para recopilar información sobre los genes variantes de la EA, incluido APOE-ε4, se enviarán muestras de sangre no identificadas para su genotipado internamente en el Centro de Biología Computacional e Integrativa del MGH (según sus tasas de genotipado publicadas por Mass General Brigham Members). . Los resultados relacionados con los datos genotípicos se almacenarán de forma segura en dispositivos cifrados y protegidos con contraseña según los requisitos de MGB. No se compartirán identificadores personales. No se informará a los participantes sobre el estado de riesgo del gen de la EA.

Rigor y reproducibilidad: el estudio clínico seguirá las pautas institucionales y federales para la investigación clínica. Todas las evaluaciones del delirio serán realizadas por investigadores capacitados. Todos los documentos originales se almacenarán de forma segura en dispositivos cifrados y protegidos con contraseña de acuerdo con los requisitos de MGB.

Estos procedimientos de estudio nos permitirán completar el análisis de datos hacia nuestro objetivo de investigar el impacto de la alteración circadiana/del sueño en el riesgo de POD definiendo el perfil preoperatorio y posoperatorio de biomarcadores de amiloide, tau y neurodegeneración (ATN) y firmas proteómicas (inflamatorias y metabólicas). ) en pacientes mayores sometidos a cirugía mayor no cardíaca.