Biomarcadores do sono e do ritmo circadiano do delírio pós-operatório (SLEEP-POD)

Este estudo é um estudo prospectivo e observacional projetado para identificar mudanças nos níveis de biomarcadores de proteínas em função da incidência de delirium e pontuações de gravidade de delirium com base nas pontuações do Método de Avaliação de Confusão (CAM) dos dias 1-3 de pós-operatório. Além disso, os pacientes usarão um actiwatch para monitorar os biomarcadores do sono/ritmo circadiano por uma semana antes da cirurgia e novamente por uma semana após a consulta de acompanhamento de um mês. Não há intervenção sendo testada neste estudo. O padrão de cuidado aceito envolvendo todos os procedimentos clínicos, controle da dor e anestesia e cuidados cirúrgicos, será realizado neste estudo.

Coleta de dados clínicos - Dados clínicos incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), comorbidades, tempo de internação hospitalar e detalhes cirúrgicos (por exemplo, duração da cirurgia, tipo de anestesia, perda de sangue, complicações) serão registrados usando dados coletados passivamente de prontuário eletrônico do paciente.

Coleta de dados do Actiwatch - os pacientes usarão o actiwatch continuamente por uma semana antes da cirurgia. O relógio será distribuído com uma folha de instruções específica e a equipe de estudo garantirá que todas as dúvidas foram respondidas. O relógio coletará dados incluindo duração do sono, regularidade, estabilidade e ritmo do sono. Os pacientes devolverão o relógio no dia da cirurgia. Os pacientes serão solicitados a usar o relógio por um período adicional, começando no dia da consulta de acompanhamento de um mês, por mais uma semana.

Os pacientes poderão acessar os resultados obtidos pelos investigadores dos dados do actiwatch. Esses resultados incluirão informações sobre seus hábitos de sono e ritmo circadiano. Os investigadores terão como objetivo devolver essas informações aos pacientes interessados ​​​​em sua consulta de acompanhamento de um mês após a cirurgia.

Avaliações - A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) será realizada durante a visita inicial no local da clínica pré-operatória ou por telefone. O MoCA também será preenchido diariamente nos dias 1, 2 e 3 de pós-operatório. A forma longa do Método de Avaliação de Confusão (CAM) será realizada na consulta inicial ou telefonema inicial e duas vezes ao dia nos dias 1-3 do pós-operatório (manhã e tarde). À tarde, durante os dias 1-3 do pós-operatório, uma avaliação cognitiva padrão será realizada para pontuar adequadamente o CAM. As avaliações pós-operatórias serão realizadas por um membro treinado da equipe do estudo.

O formulário longo do Método de Avaliação de Confusão (CAM) será aplicado duas vezes ao dia do dia 1 do pré-operatório ao dia 3 do pós-operatório para avaliar as mudanças cognitivas em cada paciente, e a pontuação de gravidade do pico de delirium será usada para análises comparativas. As pontuações CAM serão registradas para cada paciente para determinar se os critérios para uma triagem positiva de delirium foram atendidos. A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) também será usada para avaliar diferenças cognitivas no início do estudo durante a avaliação pré-operatória.

Para avaliar o impacto da nutrição nas amostras de sangue coletadas, uma avaliação nutricional será realizada antes da coleta de sangue no pré-operatório e nos dias 1-3 do pós-operatório.

Detalhes sobre os resultados clínicos centrados no paciente, incluindo início do delirium, gravidade do delirium, mortalidade e tempo de internação hospitalar, serão coletados usando nosso prontuário médico eletrônico.

Coleta de sangue (10 CC's de sangue cada):

Primeira coleta de sangue: Dia 0 pré-operatório (0-2 horas antes da cirurgia)

Segunda coleta de sangue: dia 1 do pós-operatório

Terceira coleta de sangue: 2º dia pós-operatório

Quarta coleta de sangue: 3º dia pós-operatório

Quando possível, a coleta de sangue será realizada enquanto o paciente estiver sob anestesia geral e será extraído de um cateter permanente para minimizar o desconforto do paciente. Não será considerado desvio de protocolo se o sangue não puder ser coletado nos dias 2 ou 3.

Triagens de proteínas direcionadas e análises metabolômicas serão então usadas para analisar o soro para determinar a abundância relativa de proteínas metabólicas e inflamatórias e os níveis de metabólitos no estado estacionário em cada ponto de tempo.

Amostras codificadas: Todas as amostras de sangue receberão um ID de amostra exclusivo, não contendo identificadores que possam ser associados ao sujeito. O ID da amostra será usado para todas as análises de dados e fornecido às instalações principais para análise. O ID da amostra e a faixa de pedestres MRN do paciente associado serão armazenados em uma planilha segura e bloqueada e disponível apenas para a equipe de estudo aprovada pelo MGB IRB.

Isolamento e Processamento de Soro: Amostras de sangue total serão coletadas e imediatamente processadas para isolamento de soro em laboratório. Resumidamente, o sangue será transferido para um tubo separador de soro com fator de coágulo, seguido de centrifugação a 3.000 rpm por 30 minutos. O sobrenadante (soro) será então coletado, dividido em alíquotas e armazenado a -80°C até processamento adicional.

Análise genética de amostras de sangue: Para coletar informações sobre genes variantes da DA, incluindo APOE-ε4, amostras de sangue desidentificadas serão enviadas para genotipagem internamente no Centro MGH de Biologia Computacional e Integrativa (de acordo com as taxas publicadas de genotipagem dos membros do Mass General Brigham) . Os resultados relativos aos dados genotípicos serão armazenados com segurança em dispositivos criptografados e protegidos por senha, de acordo com os requisitos do MGB. Nenhum identificador pessoal será compartilhado. Os participantes não serão informados sobre seu status de risco do gene AD.

Rigor e Reprodutibilidade: O estudo clínico seguirá as diretrizes institucionais e federais para pesquisa clínica. Todas as avaliações de delirium serão conduzidas por pesquisadores treinados. Todos os documentos de origem serão armazenados com segurança em dispositivos criptografados e protegidos por senha, de acordo com os requisitos do MGB.

Esses procedimentos de estudo nos permitirão completar a análise de dados em direção ao nosso objetivo de investigar o impacto da interrupção do sono/circadiana no risco de DPO, definindo o perfil pré-operatório e pós-operatório de biomarcadores amiloides, tau e neurodegeneração (ATN) e assinaturas proteômicas (inflamatórias e metabólicas). ) em pacientes idosos submetidos a cirurgia não cardíaca de grande porte.