Биомаркеры сна и циркадного ритма послеоперационного делирия (SLEEP-POD)

Это исследование представляет собой проспективное обсервационное исследование, предназначенное для выявления изменений уровней белковых биомаркеров в зависимости от частоты делирия и оценок тяжести делирия на основе оценок метода оценки спутанности сознания (CAM) с 1-3 послеоперационных дней. Кроме того, пациенты будут носить часы actiwatch для мониторинга биомаркеров сна/циркадных ритмов в течение одной недели перед операцией, а затем снова в течение одной недели после контрольного визита через месяц. В этом исследовании не тестируется какое-либо вмешательство. В рамках этого исследования будут выполняться принятые стандарты медицинской помощи, включающие все клинические процедуры, обезболивание, анестезию и хирургическую помощь.

Сбор клинических данных. Клинические данные, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), сопутствующие заболевания, продолжительность пребывания в больнице и детали хирургического вмешательства (например, продолжительность операции, тип анестезии, кровопотерю, осложнения) будут записываться с использованием пассивно собранных данных из Электронная медицинская карта пациента.

Сбор данных Actiwatch — пациенты будут постоянно носить actiwatch в течение одной недели перед операцией. Часы будут распространяться вместе со специальной инструкцией, и исследовательская группа позаботится о том, чтобы были даны ответы на все вопросы. Часы будут собирать данные, включая продолжительность сна, регулярность, стабильность и время ритма. Пациенты вернут часы в день операции. Пациентам будет предложено носить часы в течение дополнительного периода времени, начиная со дня их месячного контрольного визита, в течение еще одной недели.

Пациенты смогут получить доступ к результатам, которые исследователи получают на основе данных actiwatch. Эти результаты будут включать информацию об их привычках сна и циркадном ритме. Исследователи будут стремиться вернуть эту информацию заинтересованным пациентам во время их последующего визита через месяц после операции.

Оценки. Монреальский когнитивный тест (MoCA) будет проводиться во время базового визита в предоперационную клинику или по телефону. МоСА также будет выполняться ежедневно в 1, 2 и 3 послеоперационные дни. Полная форма метода оценки спутанности сознания (CAM) будет выполняться во время исходного визита или исходного телефонного звонка и два раза в день в 1-3 послеоперационные дни (утром и днем). Во второй половине дня в течение 1-3 послеоперационных дней будет проведена стандартная когнитивная оценка для правильной оценки CAM. Послеоперационные оценки будут проводиться обученным членом исследовательской группы.

Полная форма метода оценки спутанности сознания (CAM) будет применяться два раза в день с 1-го до 3-го дня после операции для оценки когнитивных изменений у каждого пациента, а пиковая оценка тяжести делирия будет использоваться для сравнительного анализа. Для каждого пациента будут записываться показатели CAM, чтобы определить, были ли соблюдены критерии положительного скрининга на делирий. Монреальская когнитивная оценка (MoCA) также будет использоваться для оценки когнитивных различий на исходном уровне во время предоперационной оценки.

Чтобы оценить влияние питания на собранные образцы крови, оценка питания будет проводиться до взятия крови перед операцией и в послеоперационные дни 1-3.

Подробная информация о клинических результатах, ориентированных на пациента, включая начало делирия, тяжесть делирия, смертность и продолжительность пребывания в больнице, будет собрана с использованием нашей электронной медицинской карты.

Сбор крови (по 10 кубов крови каждый):

Первый забор крови: предоперационный день 0 (0–2 часа до операции).

Второй забор крови: 1-й послеоперационный день.

Третий забор крови: 2-й послеоперационный день.

Четвертый забор крови: 3-й послеоперационный день.

По возможности забор крови будет проводиться, пока пациент находится под общей анестезией, и извлекаться из постоянной линии, чтобы свести к минимуму дискомфорт пациента. Если на 2-й или 3-й день забор крови невозможен, это не будет считаться отклонением от протокола.

Затем будут использованы целевые белковые скрининги и метаболомический анализ для анализа сыворотки для определения относительного содержания метаболических и воспалительных белков, а также стабильных уровней метаболитов в каждый момент времени.

Кодированные образцы: всем образцам крови будет присвоен уникальный идентификатор образца, не содержащий идентификаторов, которые могут быть связаны с субъектом. Идентификатор образца будет использоваться для всего анализа данных и передаваться в основные учреждения для анализа. Идентификатор образца и связанный с ним переход MRN пациента будут храниться в защищенной и заблокированной электронной таблице и доступны только исследовательской группе MGB, одобренной IRB.

Выделение и обработка сыворотки: Образцы цельной крови будут собраны и немедленно обработаны для выделения сыворотки в лаборатории. Вкратце, кровь будет перенесена в пробирку для разделения сыворотки с фактором свертывания крови, после чего будет проведено центрифугирование со скоростью 3000 об/мин в течение 30 минут. Затем надосадочную жидкость (сыворотку) собирают, разделяют на аликвоты и хранят при -80°C до дальнейшей обработки.

Генетический анализ образцов крови: для сбора информации о генах вариантов AD, включая APOE-ε4, деидентифицированные образцы крови будут отправлены на генотипирование в Центр вычислительной и интегративной биологии MGH (в соответствии с опубликованными показателями генотипирования для членов Mass General Brigham). . Результаты, касающиеся генотипических данных, будут надежно храниться на зашифрованных и защищенных паролем устройствах в соответствии с требованиями MGB. Никакие личные идентификаторы не будут переданы. Участники не будут проинформированы об их статусе риска гена AD.

Строгость и воспроизводимость. Клиническое исследование будет проводиться в соответствии с институциональными и федеральными руководящими принципами клинических исследований. Все оценки делирия будут проводиться обученными исследователями. Все исходные документы будут надежно храниться на зашифрованных и защищенных паролем устройствах в соответствии с требованиями МГБ.

Эти процедуры исследования позволят нам завершить анализ данных для достижения нашей цели — изучения влияния сна/циркадных нарушений на риск ПОД, определяя предоперационный и послеоперационный профиль биомаркеров амилоида, тау и нейродегенерации (АТН), а также протеомные признаки (воспалительные и метаболические признаки). ) у пожилых пациентов, перенесших обширные несердечные операции.