Biomarkörer för sömn och dygnsrytm för postoperativt delirium (SLEEP-POD)

Denna studie är en prospektiv, observationsstudie utformad för att identifiera förändringar i nivåer av proteinbiomarkörer som en funktion av deliriumincidens och deliriums svårighetsgrad baserad på Confusion Assessment Method (CAM) poäng från postoperativa dagar 1-3. Dessutom kommer patienterna att bära en actiwatch för att övervaka biomarkörer för sömn/dygnsrytm under en vecka fram till operation och sedan igen i en vecka efter deras enmånaders uppföljningsbesök. Det finns ingen intervention som testas i denna studie. Godkänd standardvård som involverar alla kliniska procedurer, smärtbehandling och anestesi och kirurgisk vård kommer att utföras inom denna studie.

Klinisk datainsamling - Kliniska data inklusive ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI), komorbiditeter, längd på sjukhusvistelse och kirurgiska detaljer (t.ex. operationslängd, anestesityp, blodförlust, komplikationer) kommer att registreras med passivt insamlade data från patientens elektroniska journal.

Actiwatch Datainsamling - patienter kommer att bära actiwatch kontinuerligt i en vecka fram till operation. Klockan kommer att delas ut med ett specifikt instruktionsblad och studieteamet ser till att alla frågor har besvarats. Klockan kommer att samla in data inklusive sömnvaraktighet, regelbundenhet, stabilitet och timing av rytmen. Patienterna kommer att lämna tillbaka klockan på operationsdagen. Patienterna kommer att bli ombedda att bära klockan under en extra tidsperiod, med början på dagen för deras enmånaders uppföljningsbesök, under ytterligare en vecka.

Patienterna kommer att kunna få tillgång till resultaten som utredarna härleder från actiwatch-data. Dessa resultat kommer att innehålla information om deras sömnvanor och dygnsrytm. Utredarna kommer att sträva efter att få denna information tillbaka till intresserade patienter vid deras enmånaders uppföljningsbesök efter operationen.

Bedömningar - Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att utföras under baslinjebesöket på den preoperativa kliniken eller via telefon. MoCA kommer också att slutföras dagligen på postoperativa dagar 1, 2 och 3. Den långa formen av Confusion Assessment Method (CAM) kommer att utföras vid baslinjebesöket eller baslinjetelefonsamtal och två gånger dagligen på postoperativa dagar 1-3 (morgon och eftermiddag). På eftermiddagarna under postoperativa dagar 1-3 kommer en standardkognitiv bedömning att utföras för att på lämpligt sätt bedöma CAM. De postoperativa bedömningarna kommer att utföras av en utbildad medlem av studieteamet.

Den långa formen för Confusion Assessment Method (CAM) kommer att tillämpas två gånger dagligen från preoperativ dag 1 till postoperativ dag 3 för att utvärdera kognitiva förändringar hos varje patient, och den maximala deliriumsgraden kommer att användas för jämförande analyser. CAM-poäng kommer att registreras för varje patient för att avgöra om kriterierna för en positiv deliriumscreening har uppfyllts. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer också att användas för att utvärdera kognitiva skillnader vid baslinjen under den preoperativa utvärderingen.

För att bedöma näringens inverkan på de insamlade blodproverna kommer en näringsbedömning att göras före blodtagningen preoperativt och på postoperativa dagarna 1-3.

Detaljer om patientcentrerade kliniska utfall, inklusive delirium, deliriums svårighetsgrad, dödlighet och sjukhusvistelse, kommer att samlas in med hjälp av vår elektroniska journal.

Bloduppsamling (10 CC blod vardera):

Första blodtagningen: Preoperativ dag 0 (0-2 timmar före operation)

Andra blodtagningen: Postoperativ dag 1

Tredje blodtagningen: Postoperativ dag 2

Fjärde blodtagningen: Postoperativ dag 3

När det är möjligt kommer bloduppsamling att utföras medan patienten är under narkos och extraheras från en inneboende linje för att minimera patientens obehag. Det kommer inte att betraktas som en protokollavvikelse om blod inte kan samlas in dag 2 eller 3.

Riktade proteinscreeningar och metabolomikanalys kommer sedan att användas för att analysera serum för att bestämma det relativa metabola och inflammatoriska proteinöverflödet och steady-state metabolitnivåer vid varje tidpunkt.

Kodade prover: Alla blodprover kommer att tilldelas ett unikt prov-ID, som inte innehåller några identifierare som kan associeras med försökspersonen. Prov-ID:t kommer att användas för all dataanalys och tillhandahållas till kärnanläggningarna för analyser. Prov-ID och tillhörande patient-MRN-övergångsställe kommer att lagras i ett säkert och låst kalkylblad och endast tillgängligt för det MGB IRB-godkända studieteamet.

Serumisolering och bearbetning: Helblodsprover kommer att samlas in och bearbetas omedelbart för serumisolering i laboratoriet. I korthet kommer blod att överföras till ett serumseparatorrör med koagelfaktor, följt av centrifugering vid 3000 rpm under 30 minuter. Supernatanten (serum) kommer sedan att samlas upp, alikvoteras och lagras vid -80°C tills vidare bearbetning.

Genetisk analys från blodprover: För att samla in information om gener för AD-varianter, inklusive APOE-ε4, kommer avidentifierade blodprover att skickas för genotypning internt vid MGH Center for Computational and Integrative Biology (enligt deras publicerade Mass General Brigham Members genotypningshastigheter) . Resultat angående genotypdata kommer att lagras säkert i krypterade och lösenordsskyddade enheter enligt MGB-krav. Inga personliga identifierare kommer att delas. Deltagarna kommer inte att göras medvetna om sin AD-genriskstatus.

Rigor och reproducerbarhet: Den kliniska studien kommer att följa institutionella och federala riktlinjer för klinisk forskning. Alla deliriumbedömningar kommer att utföras av utbildade forskare. Alla källdokument kommer att lagras säkert i krypterade och lösenordsskyddade enheter i enlighet med MGB-kraven.

Dessa studieprocedurer kommer att tillåta oss att slutföra dataanalys mot vårt mål att undersöka effekten av sömn-/dygnsrytmstörningar på POD-risken genom att definiera preoperativa och postoperativa profiler för amyloid, tau och neurodegeneration (ATN) biomarkörer och proteomiska signaturer (inflammatoriska och metabola ) hos äldre patienter som genomgår större icke-hjärtkirurgi.