活体肾脏捐赠者的不同血管和肾脏参数

慢性肾病（CKD）在全球范围内发病率很高，是一个全球性的健康问题。 KDIGO 指南将 CKD 描述为肾功能或结构异常，持续时间超过 3 个月，对个人健康产生影响。 CKD 与疾病各个阶段的心血管发病率、死亡率风险增加和生活质量下降相关。 大多数 CKD 患者会在终末期肾病发展之前的早期阶段死于心血管事件。 CKD早期往往无症状，这使得疾病的检测变得困难。 通过适当控制心血管危险因素，早期发现 CKD 可以延迟甚至预防相关并发症以及肾衰竭的进展。

肾小球滤过率（GFR）被广泛认为是肾功能的总体指标，并被考虑用于 CKD 的分类。 GFR 率超过 60 mL/min/1.73 仅当伴有蛋白尿、尿沉渣异常、影像学检查检测到的结构异常，或者患者的肾活检显示组织学异常时，m²才被视为异常。 由于考虑到手术风险，并非所有患者都进行肾活检，因此 CKD 1 期和 2 期的诊断很困难。

此外，最近还描述了 GFR 异常升高与全因死亡率之间的关联。 肾小球过度滤过的过程可能导致肾功能假性正常化，并与糖尿病、高血压等各种医疗状况以及吸烟和缺乏体力活动等生活方式因素有关。 宫内环境对低肾单位数量发育的影响，导致肾小球高滤过和肾小球肿大也已有报道。 这些适应不良的变化最终可能导致晚年肾小球和全身性高血压以及肾脏疾病的发生。

在这项研究中，我们的目标是在临床试验中分析肾脏和血管参数与组织学肾脏变化的相关性，特别是对于 eGFR 率超过 60 mL/min/1.73 的受试者 m² 或伪正常化肾功能。 在捐赠前，以非侵入方式获得潜在活体肾脏捐赠者的不同肾脏和血管参数。 肾脏活检通常在肾切除术后和植入前进行（植入前活检）。 肾活检样本可以通过常见的组织学变化证明 CKD 的明确证据。 我们的横断面分析重点关注血管和肾脏参数异常与肾脏组织学变化的关联。 活体肾脏捐献者将在捐献后进行为期一年的肾功能和血压随访。 我们的纵向分析重点关注基线时组织学与肾脏和/或血管参数以及肾脏捐赠后肾脏结果（eGFR、白蛋白尿、24 小时血压）的关联。

这项研究是一项单中心临床研究，有 25 名潜在的肾脏捐赠者参与。 这是一项探索性和非验证性研究，研究人员在捐赠前分析潜在肾脏捐赠者的不同血管和肾脏参数，并在捐赠期间获得肾脏活检样本。

我们的假设是，肾损伤的组织学评分（总肾慢性评分）与表明硬度增加的血管参数相关。 主要血管参数是视网膜小动脉的壁与腔的比率。 此外，研究人员假设血管参数可以预测捐赠一年后的 24 小时血压和肾脏结果（eGFR、蛋白尿）。

本研究是肾内科和高血压科临床研究室 (CRC) 的一项单中心临床研究（Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, University Hospital Erlangen)）。

在当地伦理委员会（埃尔兰根-纽伦堡大学）批准试验方案后，将从德国埃尔兰根-纽伦堡移植中心招募参与者。 经免疫学、心理、医学评估并经活体捐赠委员会投赞成票批准捐赠后，将根据第1次访视的纳入和排除标准对符合资格的参与者进行筛选。 随后，在获得书面知情同意书后，合适的参与者将被纳入试验。 该试验将按照赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行。

人口统计数据、安全参数（例如 第 1 次访视时进行肌酐、肝酶）、心电图和尿液检查。 当天，根据指南建议，在休息 5 分钟后以坐姿测量办公室血压和心率。

在第 2 次访视中，受试者将被指示禁食并戒除酒精、咖啡因和抗氧化维生素。 该试验的主要目标将在第 2 次访问时获得 25 名潜在肾脏捐赠者。 在访视 2 时，将进行血管评估，包括脉搏波分析和速度以及血流介导的扩张 (FMD) 测量。 将通过扫描激光多普勒血流计（SLDF）测量来评估视网膜毛细血管血流（RCF）以及视网膜小动脉的结构和功能血管变化。 肾内动脉阻力指数将通过肾双功能超声检查确定。 对于无MRI检查禁忌症的患者，ASL-MRI和23Na-MRI将在同一天进行。 仰卧半小时后抽取血样，分析肾脏（eGFR、胱抑素C）和内分泌（肾素、血管紧张素、醛固酮）参数。 将收集尿液样本以评估 UACR。 访视结束时，将向受试者移交一个容器，用于收集 24 小时的尿液，以评估 UACR、钠、钾和肌酐。

在肾脏捐赠当天（访视 3），将在肾脏移植后获取肾脏活检样本，这是我们活体肾脏捐赠计划的标准程序。 对活检标本的慢性变化进行组织学分析和评分，例如整体和节段性肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和动脉硬化/小动脉硬化。

活体肾捐赠者将根据我们的标准活体肾捐赠后计划（访视 4 和 5）对肾功能（eGFR [CKD-Epi]、胱抑素 C、UACR）、血压（诊室血压和 24 小时动态血压）进行随访捐赠后一年的血压）和内分泌参数（肾素、血管紧张素、醛固酮）。 如果可行，将收集24小时尿液以重新评估上述参数。 除 FMD 测量和肾内动脉阻力指数测量外，第 2 次访视时测量的所有评估均将在第 4 次访视时重新测量。安全参数和不良事件将在所有访视时记录。