Olika vaskulära och renala parametrar hos levande njurdonatorer

Kronisk njursjukdom (CKD) har en hög prevalens globalt och är ett globalt hälsoproblem. KDIGO-Guidelines beskriver CKD som en abnormitet i njurfunktionen eller strukturen, som pågår i mer än 3 månader, med konsekvenser för en individs hälsa. CKD är förknippat med ökade risker för kardiovaskulär sjuklighet, mortalitet och minskad livskvalitet i alla stadier av sjukdomen. De flesta patienter med CKD kommer att dö av kardiovaskulär händelse i tidigare stadier innan slutstadiet av njursjukdom utvecklas. CKD i tidigt skede är ofta asymptomatisk, vilket gör det svårt att upptäcka sjukdomen. Tidig upptäckt av CKD kan fördröja eller till och med förhindra de associerade komplikationerna och utvecklingen till njursvikt genom lämplig kontroll av kardiovaskulära riskfaktorer.

Den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) är allmänt accepterad som ett övergripande index för njurfunktion och övervägs för klassificeringen av CKD. En GFR-hastighet på mer än 60 ml/min/1,73 m² betraktas endast som onormalt, om det åtföljs av albuminuri, urinsedimentavvikelser, strukturella avvikelser som upptäcks genom avbildningstester eller om patienten har genomgått en njurbiopsi med histologiska avvikelser. Eftersom njurbiopsi inte görs hos alla patienter med avseende på risken för ingreppet, är diagnos av CKD stadium 1 och 2 svår.

Dessutom har ett samband mellan onormal ökning av GFR och dödlighet av alla orsaker också nyligen beskrivits. Denna process av glomerulär hyperfiltrering kan leda till pseudonormalisering av njurfunktionen och är förknippad med olika medicinska tillstånd såsom diabetes, högt blodtryck samt livsstilsfaktorer såsom rökning och brist på fysisk aktivitet. Inverkan av intrauterin miljö i utvecklingen av lågt nefronantal, vilket leder till glomerulär hyperfiltrering och glomerulär förstoring har också beskrivits. Dessa missanpassningsbara förändringar kan sedan så småningom leda till utveckling av glomerulär och systemisk hypertoni och njursjukdom senare i livet.

I den här studien är vårt mål att i en klinisk prövning analysera i vilken utsträckning njur- och vaskulära parametrar korrelerar med histologiska njurförändringar, särskilt hos personer med eGFR-hastighet på mer än 60 ml/min/1,73 m² eller pseduonormaliserad njurfunktion. Olika njur- och vaskulära parametrar erhålls icke-invasivt hos potentiella levande njurdonatorer före donation. Njurbiopsier erhålls rutinmässigt efter nefrektomi och före implantation (pre-implantationsbiopsi). Njurbiopsiprover kan visa definitiva bevis på CKD genom vanliga histologiska förändringar. Vår tvärsnittsanalys fokuserar på sambandet mellan onormala vaskulära och renala parametrar med histologiska njurförändringar. De levande njurdonatorerna kommer att följas upp med avseende på njurfunktion och blodtryck under ett år efter donation. Vår longitudinella analys fokuserar på sambandet mellan histologiska och njur- och/eller vaskulära parametrar vid baslinjen, med det renala resultatet (eGFR, albuminuri, 24-timmars blodtryck) efter njurdonation.

Denna studie är en klinisk studie med ett centrum med 25 potentiella njurdonatorer. Detta är en explorativ och icke-bekräftande studie, där utredarna analyserar olika vaskulära och renala parametrar hos potentiella njurdonatorer innan donation och ett njurbiopsiprov tas under donation.

Vår hypotes är att histologisk poängsättning av njurskada (total njurkronicitetspoäng) korrelerar med vaskulära parametrar som indikerar ökad stelhet. Den primära vaskulära parametern är förhållandet vägg till lumen hos retinala arterioler. Dessutom antar utredarna att vaskulära parametrar förutsäger 24-timmars blodtryck och njurresultat (eGFR, albuminuri) ett år efter donation.

Denna studie är en klinisk studie med ett centrum vid Clinical Research Unit (CRC) vid avdelningen för nefrologi och hypertoni (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, University Hospital Erlangen)).

Efter godkännande av prövningsprotokollet av den lokala etiska kommittén (Universitetet i Erlangen-Nürnberg), kommer deltagarna att rekryteras från transplantationscentret i Erlangen-Nürnberg, Tyskland. Berättigade deltagare kommer att screenas enligt inkluderings- och uteslutningskriterierna på besök 1 efter godkännande av donationen genom immunologisk, psykologisk, medicinsk utvärdering och positiv omröstning av den levande donationskommissionen. Därefter kommer lämpliga deltagare att inkluderas i försöket efter att skriftligt informerat samtycke har erhållits. Försöket kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis.

Demografiska data, säkerhetsparametrar (t.ex. kreatinin, leverenzymer), EKG och urinundersökning erhålls vid besök 1. Samma dag görs BP och pulsmätningar i sittande läge efter 5 minuters vila enligt riktlinjerna.

Vid besök 2 kommer försökspersonerna att instrueras att fasta och avstå från alkohol, koffein och antioxidantvitaminer. Det primära målet med denna studie kommer att uppnås vid besök 2 av 25 potentiella njurdonatorer. Vid besök 2 kommer vaskulär bedömning inklusive pulsvågsanalys och hastighet samt flödesmedierad dilatation (FMD) mätning att utföras. Retinalt kapillärflöde (RCF) och strukturella och funktionella vaskulära förändringar av retinala arterioler kommer att bedömas genom skanning av laserdopplerflödesmätning (SLDF). Resistensindex för intrarenala artärer kommer att bestämmas genom renal duplex sonografi. Hos patienter utan kontraindikationer för MR-undersökning kommer ASL-MRT och 23Na-MRT att utföras samma dag. Blodprover kommer att tas efter att ha legat en halvtimme i ryggläge för att analysera njurparametrar (eGFR, Cystatin C) och endokrina (renin, angiotensin, aldosteron). Urinprover kommer att samlas in för att bedöma UACR. Vid slutet av besöket kommer en behållare att överlämnas till försökspersonen för att samla urin i 24 timmar för att bedöma UACR, natrium, kalium och kreatinin.

På dagen för njurdonation (besök 3) kommer ett njurbiopsiprov att tas efter explantation av njuren, vilket är en standardprocedur i vårt levande njurdonatorprogram. Histologisk analys och poängsättning av kroniska förändringar såsom global och segmentell glomeruloskleros, tubulär atrofi, interstitiell fibros och arterioskleros/arterioloskleros av biopsiprovet kommer att utföras.

De levande njurdonatorerna kommer att följas upp enligt vårt standardprogram för levande njure efter donation (besök 4 och 5) med avseende på njurfunktion (eGFR [CKD-Epi], Cystatin C, UACR), blodtryck (kontor och 24h ambulant blodtryck) och endokrina parametrar (renin, angiotensin, aldosteron) i ett år efter donation. Om det är möjligt kommer 24-timmarsurin att samlas in för att omvärdera de parametrar som nämns ovan. Alla bedömningar som mäts vid besök 2 förutom mätning av FMD och mätning av motståndsindex för intrarenala artärer kommer att mätas om vid besök 4. Säkerhetsparametrar och biverkningar kommer att registreras vid alla besök.