Diversi parametri vascolari e renali nei donatori di rene viventi

La malattia renale cronica (IRC) ha un’elevata prevalenza a livello globale ed è un problema sanitario globale. Le linee guida KDIGO descrivono la CKD come un'anomalia della funzione o della struttura renale, presente da più di 3 mesi, con implicazioni per la salute di un individuo. La malattia renale cronica è associata ad un aumento del rischio di morbilità cardiovascolare, mortalità e diminuzione della qualità della vita in tutte le fasi della malattia. La maggior parte dei pazienti con insufficienza renale cronica morirà per eventi cardiovascolari negli stadi iniziali prima che si sviluppi la malattia renale allo stadio terminale. La malattia renale cronica in fase iniziale è spesso asintomatica, il che rende difficile l'individuazione della malattia. La diagnosi precoce della malattia renale cronica potrebbe ritardare o addirittura prevenire le complicanze associate e la progressione verso l’insufficienza renale attraverso un adeguato controllo dei fattori di rischio cardiovascolare.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è ampiamente accettata come indice generale della funzionalità renale ed è considerata per la classificazione della malattia renale cronica. Una velocità GFR superiore a 60 ml/min/1,73 Il m² è considerato anormale solo se è accompagnato da albuminuria, anomalie del sedimento urinario, anomalie strutturali rilevate mediante esami di imaging o se il paziente ha subito una biopsia renale con anomalie istologiche. Poiché la biopsia renale non viene eseguita in tutti i pazienti rispetto al rischio della procedura, la diagnosi di insufficienza renale cronica di stadio 1 e 2 è difficile.

Inoltre, è stata recentemente descritta anche un'associazione tra aumento anomalo del GFR e mortalità per tutte le cause. Questo processo di iperfiltrazione glomerulare può portare alla pseudonormalizzazione della funzione renale ed è associato a varie condizioni mediche come il diabete, l'ipertensione nonché a fattori legati allo stile di vita, come il fumo e la mancanza di attività fisica. È stata anche descritta l'influenza dell'ambiente intrauterino nello sviluppo di un basso numero di nefroni, che porta all'iperfiltrazione glomerulare e all'ingrossamento glomerulare. Questi cambiamenti disadattivi possono poi portare allo sviluppo di ipertensione glomerulare e sistemica e di malattie renali in età avanzata.

In questo studio il nostro obiettivo è analizzare in uno studio clinico in che misura i parametri renali e vascolari sono correlati ai cambiamenti istologici renali, specialmente nei soggetti con un tasso di eGFR superiore a 60 mL/min/1,73 m² o funzione renale pseudonormalizzata. Diversi parametri renali e vascolari vengono ottenuti in modo non invasivo in potenziali donatori di rene viventi prima della donazione. Le biopsie renali vengono ottenute di routine dopo la nefrectomia e prima dell'impianto (biopsia pre-impianto). I campioni di biopsia renale possono dimostrare prove definitive di insufficienza renale cronica attraverso cambiamenti istologici comuni. La nostra analisi trasversale si concentra sull'associazione di parametri vascolari e renali anormali con cambiamenti istologici renali. I donatori di rene viventi saranno seguiti rispetto alla funzionalità renale e alla pressione sanguigna per un anno dopo la donazione. La nostra analisi longitudinale si concentra sull’associazione dei parametri istologici con quelli renali e/o vascolari al basale, con l’esito renale (eGFR, albuminuria, pressione arteriosa nelle 24 ore) dopo la donazione di rene.

Questo studio è uno studio clinico monocentrico con 25 potenziali donatori di rene. Si tratta di uno studio esplorativo e non confermativo, in cui i ricercatori analizzano diversi parametri vascolari e renali in potenziali donatori di rene prima della donazione e durante la donazione viene ottenuto un campione di biopsia renale.

La nostra ipotesi è che il punteggio istologico del danno renale (punteggi di cronicità renale totale) sia correlato ai parametri vascolari che indicano un aumento della rigidità. Il parametro vascolare primario è il rapporto parete/lume delle arteriole retiniche. Inoltre i ricercatori ipotizzano che i parametri vascolari siano predittivi della pressione arteriosa nelle 24 ore e dell'esito renale (eGFR, albuminuria) un anno dopo la donazione.

Questo studio è uno studio clinico monocentrico presso l'Unità di ricerca clinica (CRC) del Dipartimento di nefrologia e ipertensione (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Ospedale universitario Erlangen)).

Dopo l'approvazione del protocollo dello studio da parte del comitato etico locale (Università di Erlangen-Norimberga), i partecipanti verranno reclutati dal centro trapianti di Erlangen-Norimberga, Germania. I partecipanti idonei verranno selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione durante la Visita 1 dopo l'approvazione della donazione mediante valutazione immunologica, psicologica, medica e voto positivo della commissione per la donazione da viventi. Successivamente i partecipanti idonei verranno inclusi nello studio dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e i principi delle linee guida di buona pratica clinica.

Dati demografici, parametri di sicurezza (es. creatinina, enzimi epatici), l'ECG e l'esame delle urine vengono ottenuti alla visita 1. Nello stesso giorno vengono effettuate le misurazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo secondo le raccomandazioni delle linee guida.

Durante la visita 2 ai soggetti verrà chiesto di digiunare e di astenersi da alcol, caffeina e vitamine antiossidanti. L'obiettivo primario di questo studio sarà ottenuto alla visita 2 su 25 potenziali donatori di rene. Durante la visita 2 verrà eseguita la valutazione vascolare inclusa l'analisi dell'onda del polso e la velocità, nonché la misurazione della dilatazione mediata dal flusso (FMD). Il flusso capillare retinico (RCF) e i cambiamenti vascolari strutturali e funzionali delle arteriole retiniche saranno valutati mediante misurazione della flussometria a scansione laser Doppler (SLDF). L'indice di resistenza delle arterie intrarenali sarà determinato mediante ecografia duplex renale. Nei pazienti senza controindicazioni per l'esame MRI, l'ASL-MRI e la 23Na-MRI verranno eseguite lo stesso giorno. I campioni di sangue verranno prelevati dopo mezz'ora in posizione supina per analizzare i parametri renali (eGFR, cistatina C) ed endocrini (renina, angiotensina, aldosterone). Verranno raccolti campioni di urina per valutare l'UACR. Al termine della visita verrà consegnato al soggetto un contenitore per la raccolta delle urine delle 24 ore per valutare UACR, sodio, potassio e creatinina.

Il giorno della donazione del rene (visita 3) verrà prelevato un campione di biopsia renale dopo l'espianto del rene, che è una procedura standard del nostro programma di donazione di rene vivente. Verranno eseguite l'analisi istologica e il punteggio dei cambiamenti cronici come glomerulosclerosi globale e segmentale, atrofia tubulare, fibrosi interstiziale e arteriosclerosi/arteriolosclerosi del campione bioptico.

I donatori di rene viventi saranno seguiti secondo il nostro programma post-donazione di rene vivente standard (visita 4 e 5) per quanto riguarda la funzionalità renale (eGFR [CKD-Epi], cistatina C, UACR), pressione arteriosa (ambulatorio e ambulatoriale 24 ore su 24). pressione arteriosa) e parametri endocrini (renina, angiotensina, aldosterone) per un anno dopo la donazione. Se possibile, verranno raccolte le urine delle 24 ore per rivalutare i parametri sopra menzionati. Tutte le valutazioni misurate alla visita 2, ad eccezione della misurazione dell'afta epizootica e della misurazione dell'indice di resistenza delle arterie intrarenali, verranno misurate nuovamente alla visita 4. I parametri di sicurezza e gli eventi avversi verranno registrati in tutte le visite.