Ulike vaskulære og renale parametere hos levende nyredonorer

Kronisk nyresykdom (CKD) har høy utbredelse globalt og er et globalt helseproblem. KDIGO-Guidelines beskriver CKD som en abnormitet i nyrefunksjon eller struktur, tilstede i mer enn 3 måneder, med implikasjoner for helsen til et individ. CKD er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær morbiditet, dødelighet og redusert livskvalitet i alle stadier av sykdommen. De fleste pasienter med CKD vil dø av kardiovaskulær hendelse i tidligere stadier før sluttstadiet nyresykdom utvikler seg. CKD i tidlig stadium er ofte asymptomatisk, noe som gjør det vanskelig å oppdage sykdommen. Tidlig påvisning av CKD kan forsinke eller til og med forhindre de tilknyttede komplikasjonene og progresjonen til nyresvikt gjennom passende kontroll av kardiovaskulære risikofaktorer.

Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) er allment akseptert som en total indeks for nyrefunksjon og vurderes for klassifisering av CKD. En GFR-hastighet på mer enn 60 ml/min/1,73 m² anses bare som unormalt hvis det er ledsaget av albuminuri, urinsedimentavvik, strukturelle abnormiteter oppdaget ved bildediagnostikk, eller hvis pasienten har tatt en nyrebiopsi med histologiske abnormiteter. Siden nyrebiopsi ikke utføres hos alle pasienter med hensyn til risiko for prosedyren, er diagnose av CKD stadium 1 og 2 vanskelig.

Dessuten er en assosiasjon av unormal økning i GFR med dødelighet av alle årsaker også nylig blitt beskrevet. Denne prosessen med glomerulær hyperfiltrering kan føre til pseudonormalisering av nyrefunksjonen og er assosiert med ulike medisinske tilstander som diabetes, hypertensjon samt livsstilsfaktorer som røyking og mangel på fysisk aktivitet. Påvirkningen av intrauterint miljø i utviklingen av lavt nefrontall, som fører til glomerulær hyperfiltrering og glomerulær utvidelse, er også beskrevet. Disse maladaptive endringene kan til slutt føre til utvikling av glomerulær og systemisk hypertensjon og nyresykdom senere i livet.

I denne studien er målet vårt å analysere i en klinisk studie i hvilken grad nyre- og vaskulære parametere korrelerer med histologiske nyreforandringer, spesielt hos personer med eGFR-hastighet på mer enn 60 ml/min/1,73 m² eller pseduonormalisert nyrefunksjon. Ulike nyre- og vaskulære parametere oppnås ikke-invasivt hos potensielle levende nyredonorer før donasjon. Nyrebiopsier tas rutinemessig etter nefrektomi og før implantasjon (pre-implantasjonsbiopsi). Nyrebiopsiprøver kan demonstrere definitive bevis på CKD gjennom vanlige histologiske endringer. Vår tverrsnittsanalyse fokuserer på assosiasjonen av unormale vaskulære og renale parametere med histologiske nyreforandringer. De levende nyregiverne vil bli fulgt opp med hensyn til nyrefunksjon og blodtrykk i ett år etter donasjon. Vår longitudinelle analyse fokuserer på assosiasjonen av histologiske med nyre- og/eller vaskulære parametere ved baseline, med nyreutfallet (eGFR, albuminuri, 24-timers blodtrykk) etter nyredonasjon.

Denne studien er en enkeltsenterstudie med 25 potensielle nyredonorer. Dette er en utforskende og ikke-bekreftende studie, der etterforskerne analyserer ulike vaskulære og renale parametere hos potensielle nyredonorer før donasjon og en nyrebiopsiprøve tas under donasjon.

Vår hypotese er at histologisk skåring av nyreskade (total nyrekronisitetsskår) korrelerer med vaskulære parametere som indikerer økt stivhet. Den primære vaskulære parameteren er vegg til lumen-forholdet til retinale arterioler. Videre antar etterforskerne at vaskulære parametere predikerer 24-timers blodtrykk og nyreutfall (eGFR, albuminuri) ett år etter donasjon.

Denne studien er en enkeltsenterstudie ved Clinical Research Unit (CRC) ved avdelingen for nefrologi og hypertensjon (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Universitetssykehuset Erlangen)).

Etter godkjenning av prøveprotokollen av den lokale etiske komiteen (Universitetet i Erlangen-Nürnberg), vil deltakerne bli rekruttert fra transplantasjonssenteret i Erlangen-Nürnberg, Tyskland. Kvalifiserte deltakere vil bli screenet i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene på besøk 1 etter godkjenning av donasjon ved immunologisk, psykologisk, medisinsk evaluering og positiv stemme fra den levende donasjonskommisjonen. Senere egnede deltakere vil bli inkludert i forsøket etter at skriftlig informert samtykke er innhentet. Forsøket vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og prinsippene for god klinisk praksis.

Demografiske data, sikkerhetsparametere (f.eks. kreatinin, leverenzymer), EKG og urinundersøkelse innhentes ved besøk 1. Samme dag tas BP og hjertefrekvensmålinger i sittende stilling etter 5 minutters hvile i henhold til veiledende anbefalinger.

Ved besøk 2 vil forsøkspersonene bli instruert om å faste og avstå fra alkohol, koffein og antioksidantvitaminer. Hovedmålet med denne studien vil bli oppnådd ved besøk 2 av 25 potensielle nyredonorer. Ved besøk vil vaskulær vurdering inkludert pulsbølgeanalyse og hastighet samt strømningsmediert dilatasjon (FMD) bli utført. Netthinnekapillærstrømning (RCF) og strukturelle og funksjonelle vaskulære forandringer av retinale arterioler vil bli vurdert ved hjelp av skanningslaser-dopplerstrømningsmåling (SLDF). Resistensindeks for intrarenale arterier vil bli bestemt ved renal dupleks sonografi. Hos pasienter uten kontraindikasjoner for MR-undersøkelse vil ASL-MR og 23Na-MR utføres samme dag. Blodprøver vil bli tatt etter å ha ligget en halvtime i ryggleie for å analysere nyre- (eGFR, Cystatin C) og endokrine (renin, angiotensin, aldosteron) parametere. Urinprøver vil bli samlet inn for å vurdere UACR. På slutten av besøket vil en beholder bli overlevert til forsøkspersonen for å samle urin i 24 timer for å vurdere UACR, natrium, kalium og kreatinin.

På dagen for nyredonasjon (besøk 3) vil det bli tatt en nyrebiopsiprøve etter eksplantasjon av nyren, som er en standardprosedyre i vårt levende nyredonorprogram. Histologisk analyse og skåring av kroniske forandringer som global og segmentell glomerulosklerose, tubulær atrofi, interstitiell fibrose og arteriosklerose/arteriolosklerose av biopsiprøven vil bli utført.

De levende nyregiverne vil bli fulgt opp i henhold til vårt standard levende nyrepostdonasjonsprogram (besøk 4 og 5) med hensyn til nyrefunksjon (eGFR [CKD-Epi], Cystatin C, UACR), blodtrykk (kontor og 24 timer ambulant blodtrykk) og endokrine parametere (renin, angiotensin, aldosteron) i ett år etter donasjon. Hvis det er mulig, vil 24 timers urin bli samlet inn for å revurdere parameterne nevnt ovenfor. Alle vurderinger målt ved besøk 2 unntatt måling av FMD og måling av motstandsindeks for intrarenale arterier vil bli målt på nytt ved besøk 4. Sikkerhetsparametere og uønskede hendelser vil bli registrert ved alle besøk.