Různé vaskulární a renální parametry u žijících dárců ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) má celosvětově vysokou prevalenci a představuje globální zdravotní problém. KDIGO-Guidelines popisuje CKD jako abnormalitu funkce nebo struktury ledvin, přítomná déle než 3 měsíce, s důsledky pro zdraví jednotlivce. CKD je spojeno se zvýšeným rizikem kardiovaskulární morbidity, mortality a snížení kvality života ve všech stádiích onemocnění. Většina pacientů s CKD zemře na kardiovaskulární příhodu v časnějších stádiích, než se rozvine konečné stádium renálního onemocnění. CKD v časném stadiu je často asymptomatická, což ztěžuje detekci onemocnění. Včasná detekce CKD by mohla oddálit nebo dokonce zabránit souvisejícím komplikacím a progresi k selhání ledvin vhodnou kontrolou kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Rychlost glomerulární filtrace (GFR) je široce akceptována jako celkový index funkce ledvin a je považována za klasifikaci CKD. Rychlost GFR vyšší než 60 ml/min/1,73 m² se považuje za abnormální pouze tehdy, je-li doprovázeno albuminurií, abnormalitami močového sedimentu, strukturálními abnormalitami zjištěnými zobrazovacími testy nebo pokud má pacient biopsii ledvin s histologickými abnormalitami. Vzhledem k tomu, že biopsie ledvin se s ohledem na riziko výkonu neprovádí u všech pacientů, je diagnóza CKD stadia 1 a 2 obtížná.

Navíc byla nedávno také popsána souvislost abnormálního zvýšení GFR s mortalitou ze všech příčin. Tento proces glomerulární hyperfiltrace může vést k pseudonormalizaci funkce ledvin a je spojen s různými zdravotními stavy, jako je diabetes, hypertenze, stejně jako faktory životního stylu, jako je kouření a nedostatek fyzické aktivity. Popsán byl také vliv nitroděložního prostředí na vznik nízkého počtu nefronů, vedoucí k glomerulární hyperfiltraci a zvětšení glomerulů. Tyto maladaptivní změny pak mohou v pozdějším věku vést k rozvoji glomerulární a systémové hypertenze a onemocnění ledvin.

V této studii je naším cílem analyzovat v klinické studii, do jaké míry korelují renální a vaskulární parametry s histologickými změnami ledvin, zejména u subjektů s frekvencí eGFR vyšší než 60 ml/min/1,73 m² nebo pseudonormalizovaná funkce ledvin. U potenciálních žijících dárců ledvin jsou před darováním neinvazivně získány různé renální a vaskulární parametry. Biopsie ledvin se rutinně odebírají po nefrektomii a před implantací (preimplantační biopsie). Vzorky biopsie ledvin mohou prokázat definitivní důkaz CKD prostřednictvím běžných histologických změn. Naše průřezová analýza se zaměřuje na asociaci abnormálních vaskulárních a renálních parametrů s histologickými renálními změnami. Živí dárci ledviny budou sledováni z hlediska funkce ledvin a krevního tlaku po dobu jednoho roku po darování. Naše longitudinální analýza se zaměřuje na asociaci histologických s renálními a/nebo vaskulárními parametry na počátku studie s renálním výsledkem (eGFR, albuminurie, 24hodinový krevní tlak) po darování ledviny.

Tato studie je klinickou studií s jediným centrem s 25 potenciálními dárci ledvin. Jedná se o explorativní a nepotvrzující studii, ve které vyšetřovatelé analyzují různé vaskulární a renální parametry u potenciálních dárců ledviny před darováním a během darování je odebrán vzorek biopsie ledviny.

Naší hypotézou je, že histologické skóre renálního poškození (celkové skóre renální chronicity) koreluje s vaskulárními parametry indikujícími zvýšenou tuhost. Primárním vaskulárním parametrem je poměr stěny k lumenu retinálních arteriol. Kromě toho vědci předpokládají, že vaskulární parametry předpovídají 24hodinový krevní tlak a renální výsledek (eGFR, albuminurie) jeden rok po darování.

Tato studie je jednocentrickou klinickou studií na oddělení klinického výzkumu (CRC) Kliniky nefrologie a hypertenze (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Univerzitní nemocnice Erlangen)).

Po schválení zkušebního protokolu místní etickou komisí (Univerzita Erlangen-Norimberk) budou účastníci rekrutováni z transplantačního centra Erlangen-Norimberk v Německu. Způsobilí účastníci budou podrobeni screeningu podle kritérií pro zařazení a vyloučení na návštěvě 1 po schválení dárcovství imunologickým, psychologickým, lékařským posouzením a kladným hlasováním komise pro dárce od žijících dárců. Následně budou po obdržení písemného informovaného souhlasu do studie zařazeni vhodní účastníci. Zkouška bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a zásadami správné klinické praxe.

Demografické údaje, bezpečnostní parametry (např. kreatinin, jaterní enzymy), EKG a vyšetření moči se provede při návštěvě 1. V ten samý den se v ordinaci měří krevní tlak a tepová frekvence v sedě po 5 minutách klidu podle doporučení doporučení.

Při návštěvě 2 budou subjekty instruovány, aby se postily a zdržely se alkoholu, kofeinu a antioxidačních vitamínů. Primárního cíle této studie bude dosaženo při návštěvě 2 u 25 potenciálních dárců ledvin. Při návštěvě 2 bude provedeno posouzení cév včetně analýzy pulzních vln a měření rychlosti a také průtokem zprostředkované dilatace (FMD). Retinální kapilární tok (RCF) a strukturální a funkční vaskulární změny retinálních arteriol budou hodnoceny měřením skenovací laserové dopplerovské průtokoměry (SLDF). Index rezistence intrarenálních tepen bude stanoven renální duplexní sonografií. U pacientů bez kontraindikací pro MRI vyšetření bude ASL-MRI a 23Na-MRI provedeno ve stejný den. Vzorky krve budou odebrány po půlhodině ležení v poloze na zádech k analýze renálních (eGFR, Cystatin C) a endokrinních (renin, angiotensin, aldosteron) parametrů. Pro posouzení UACR budou odebrány vzorky moči. Na konci návštěvy bude subjektu předána nádoba na sběr moči po dobu 24 hodin za účelem stanovení UACR, sodíku, draslíku a kreatininu.

V den darování ledviny (návštěva 3) bude odebrán vzorek biopsie ledviny po explantaci ledviny, což je standardní postup našeho programu od žijících dárců ledvin. Bude provedena histologická analýza a skórování chronických změn, jako je globální a segmentální glomeruloskleróza, tubulární atrofie, intersticiální fibróza a arterioskleróza/arterioloskleróza bioptického vzorku.

Živí dárci ledvin budou sledováni podle našeho standardního programu po odběru žijící ledviny (návštěva 4 a 5) s ohledem na renální funkce (eGFR [CKD-Epi], Cystatin C, UACR), krevní tlak (v ordinaci a 24h ambulantně krevní tlak) a endokrinní parametry (renin, angiotensin, aldosteron) po dobu jednoho roku po darování. Je-li to možné, odebere se 24hodinová moč k opětovnému posouzení výše uvedených parametrů. Všechna hodnocení měřená při návštěvě 2 kromě měření FMD a měření indexu rezistence intrarenálních arterií budou znovu změřena při návštěvě 4. Bezpečnostní parametry a nežádoucí účinky budou zaznamenány při všech návštěvách.