Diferentes parámetros vasculares y renales en donantes vivos de riñón

La enfermedad renal crónica (ERC) tiene una alta prevalencia a nivel mundial y es un problema de salud mundial. Las directrices KDIGO describen la ERC como una anomalía de la función o estructura del riñón, presente durante más de 3 meses, con implicaciones para la salud de un individuo. La ERC se asocia con mayores riesgos de morbilidad cardiovascular, mortalidad y disminución de la calidad de vida en todas las etapas de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con ERC morirán por un evento cardiovascular en etapas más tempranas antes de que se desarrolle una enfermedad renal terminal. La ERC en su fase inicial suele ser asintomática, lo que dificulta la detección de la enfermedad. La detección temprana de la ERC podría retrasar o incluso prevenir las complicaciones asociadas y la progresión a insuficiencia renal mediante un control adecuado de los factores de riesgo cardiovascular.

La tasa de filtración glomerular (TFG) es ampliamente aceptada como un índice global de la función renal y se considera para la clasificación de la ERC. Una tasa de TFG de más de 60 ml/min/1,73 m² se considera anormal sólo si se acompaña de albuminuria, anomalías del sedimento urinario, anomalías estructurales detectadas mediante pruebas de imagen o si al paciente se le ha realizado una biopsia de riñón con anomalías histológicas. Dado que la biopsia de riñón no se realiza en todos los pacientes con respecto al riesgo del procedimiento, el diagnóstico de ERC en estadios 1 y 2 es difícil.

Además, recientemente también se ha descrito una asociación del aumento anormal de la TFG con la mortalidad por todas las causas. Este proceso de hiperfiltración glomerular puede conducir a una pseudonormalización de la función renal y está asociado con diversas afecciones médicas como diabetes, hipertensión y factores del estilo de vida, como el tabaquismo y la falta de actividad física. También se ha descrito la influencia del ambiente intrauterino en el desarrollo de un número bajo de nefronas, lo que conduce a hiperfiltración glomerular y agrandamiento glomerular. Estos cambios desadaptativos pueden eventualmente conducir al desarrollo de hipertensión glomerular y sistémica y enfermedad renal en una etapa posterior de la vida.

En este estudio nuestro objetivo es analizar en un ensayo clínico en qué medida los parámetros renales y vasculares se correlacionan con los cambios histológicos del riñón, especialmente en sujetos con una tasa de TFGe superior a 60 ml/min/1,73. m² o función renal pseudonormalizada. Se obtienen diferentes parámetros renales y vasculares de forma no invasiva en potenciales donantes vivos de riñón antes de la donación. Las biopsias de riñón se obtienen de forma rutinaria después de la nefrectomía y antes de la implantación (biopsia previa a la implantación). Las muestras de biopsia de riñón pueden demostrar evidencia definitiva de ERC a través de cambios histológicos comunes. Nuestro análisis transversal se centra en la asociación de parámetros vasculares y renales anormales con cambios histológicos renales. Los donantes vivos de riñón serán objeto de seguimiento con respecto a la función renal y la presión arterial durante un año después de la donación. Nuestro análisis longitudinal se centra en la asociación de los parámetros histológicos con los renales y/o vasculares al inicio del estudio, con el resultado renal (TFGe, albuminuria, presión arterial de 24 horas) después de la donación de riñón.

Este estudio es un estudio clínico unicéntrico con 25 posibles donantes de riñón. Este es un estudio exploratorio y no confirmatorio, en el que los investigadores analizan diferentes parámetros vasculares y renales en posibles donantes de riñón antes de la donación y se obtiene una muestra de biopsia de riñón durante la donación.

Nuestra hipótesis es que la puntuación histológica del daño renal (puntuaciones de cronicidad renal total) se correlaciona con los parámetros vasculares que indican una mayor rigidez. El parámetro vascular principal es la relación pared-luz de las arteriolas retinianas. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los parámetros vasculares predicen la presión arterial en 24 horas y el resultado renal (TFGe, albuminuria) un año después de la donación.

Este estudio es un estudio clínico unicéntrico en la Unidad de Investigación Clínica (CRC) del Departamento de Nefrología e Hipertensión (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Hospital Universitario de Erlangen)).

Después de la aprobación del protocolo del ensayo por parte del comité de ética local (Universidad de Erlangen-Nuremberg), los participantes serán reclutados en el centro de trasplantes de Erlangen-Nuremberg, Alemania. Los participantes elegibles serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión en la Visita 1 después de la aprobación de la donación mediante evaluación inmunológica, psicológica, médica y voto positivo de la comisión de donación en vida. Posteriormente, se incluirán en el ensayo participantes adecuados después de que se haya obtenido el consentimiento informado por escrito. El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y los principios de las guías de buena práctica clínica.

Datos demográficos, parámetros de seguridad (p. ej. creatinina, enzimas hepáticas), ECG y examen de orina se obtienen en la visita 1. El mismo día, se toman mediciones de la PA y la frecuencia cardíaca en el consultorio en posición sentada después de 5 minutos de descanso de acuerdo con las recomendaciones de las guías.

En la visita 2, se indicará a los sujetos que ayunen y se abstengan de consumir alcohol, cafeína y vitaminas antioxidantes. El objetivo principal de este ensayo se obtendrá en la visita 2 de cada 25 posibles donantes de riñón. En la visita 2, se realizará una evaluación vascular que incluye análisis de la onda del pulso y velocidad, así como medición de la dilatación mediada por flujo (FMD). El flujo capilar retiniano (FCR) y los cambios vasculares estructurales y funcionales de las arteriolas retinianas se evaluarán mediante medición de flujometría láser Doppler de barrido (SLDF). El índice de resistencia de las arterias intrarrenales se determinará mediante ecografía dúplex renal. En pacientes sin contraindicaciones para el examen de resonancia magnética, se realizarán ASL-MRI y 23Na-MRI el mismo día. Se extraerán muestras de sangre después de permanecer media hora en decúbito supino para analizar los parámetros renales (TFGe, cistatina C) y endocrinos (renina, angiotensina, aldosterona). Se recolectarán muestras de orina para evaluar la UACR. Al final de la visita se entregará al sujeto un recipiente para recolectar orina durante 24 horas para evaluar UACR, sodio, potasio y creatinina.

El día de la donación de riñón (visita 3), se obtendrá una muestra de biopsia de riñón después de la explantación del riñón, que es un procedimiento estándar de nuestro programa de donación de riñón vivo. Se realizarán análisis histológicos y puntuación de cambios crónicos como glomeruloesclerosis global y segmentaria, atrofia tubular, fibrosis intersticial y arteriosclerosis/arteriolosclerosis de la muestra de biopsia.

Los donantes vivos de riñón serán seguidos de acuerdo con nuestro programa estándar posdonación de riñón vivo (visitas 4 y 5) con respecto a la función renal (eGFR [CKD-Epi], cistatina C, UACR), presión arterial (consultorio y ambulatorio las 24 horas). presión arterial) y parámetros endocrinos (renina, angiotensina, aldosterona) durante un año después de la donación. Si es posible, se recolectará orina de 24 horas para volver a evaluar los parámetros mencionados anteriormente. Todas las evaluaciones medidas en la visita 2, excepto la medición de la fiebre aftosa y la medición del índice de resistencia de las arterias intrarrenales se volverán a medir en la visita 4. Los parámetros de seguridad y los eventos adversos se registrarán en todas las visitas.