Eri verisuoni- ja munuaisparametrit elävillä munuaisten luovuttajilla

Krooninen munuaissairaus (CKD) on yleinen maailmanlaajuisesti ja se on maailmanlaajuinen terveysongelma. KDIGO-Guidelines kuvaa CKD:tä munuaisten toiminnan tai rakenteen poikkeavuutena, joka esiintyy yli 3 kuukautta ja jolla on vaikutuksia yksilön terveyteen. CKD liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, kuolleisuuteen ja heikentyneeseen elämänlaatuun sairauden kaikissa vaiheissa. Useimmat CKD-potilaat kuolevat sydän- ja verisuonitapahtumiin aikaisemmissa vaiheissa ennen kuin loppuvaiheen munuaissairaus kehittyy. Varhaisessa vaiheessa CKD on usein oireeton, mikä vaikeuttaa taudin havaitsemista. CKD:n varhainen havaitseminen voi viivyttää tai jopa estää siihen liittyviä komplikaatioita ja etenemistä munuaisten vajaatoimintaan asianmukaisella kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinnassa.

GFR (glomerulussuodatusnopeus) on laajalti hyväksytty munuaisten toiminnan yleisindeksiksi, ja sitä käytetään kroonisen munuaistaudin luokittelussa. GFR-nopeus yli 60 ml/min/1,73 m² katsotaan epänormaaliksi vain, jos siihen liittyy albuminuria, virtsan sedimentin poikkeavuuksia, kuvantamiskokeissa havaittuja rakenteellisia poikkeavuuksia tai jos potilaalle on otettu munuaisbiopsia, jossa on histologisia poikkeavuuksia. Koska munuaisbiopsiaa ei tehdä kaikille potilaille toimenpiteen riskin kannalta, kroonisen taudin vaiheen 1 ja 2 diagnoosi on vaikeaa.

Lisäksi äskettäin on kuvattu myös GFR:n epänormaalin lisääntymisen yhteys kaikesta kuolleisuudesta. Tämä glomerulusten hyperfiltraatioprosessi voi johtaa munuaisten toiminnan pseudonormalisoitumiseen, ja se liittyy erilaisiin sairauksiin, kuten diabetekseen, verenpainetautiin sekä elämäntapatekijöihin, kuten tupakointiin ja fyysisen aktiivisuuden puutteeseen. Kohdunsisäisen ympäristön vaikutusta alhaisen nefronimäärän kehittymiseen, mikä johtaa glomerulusten hyperfiltraatioon ja glomerulusten laajentumiseen, on myös kuvattu. Nämä epämukavat muutokset voivat lopulta johtaa glomerulaarisen ja systeemisen hypertension ja munuaissairauden kehittymiseen myöhemmällä iällä.

Tässä tutkimuksessa tavoitteenamme on analysoida kliinisessä tutkimuksessa, missä määrin munuais- ja verisuoniparametrit korreloivat histologisten munuaismuutosten kanssa, erityisesti henkilöillä, joiden eGFR-nopeus on yli 60 ml/min/1,73 m² tai pseduonormalisoitu munuaisten toiminta. Erilaiset munuais- ja verisuoniparametrit saadaan ei-invasiivisesti mahdollisilta eläviltä munuaisten luovuttajilta ennen luovutusta. Munuaisbiopsiat otetaan rutiininomaisesti nefrektomian jälkeen ja ennen implantaatiota (pre-implantaatiobiopsia). Munuaisbiopsianäytteet voivat osoittaa lopullisia todisteita CKD:stä yleisten histologisten muutosten kautta. Poikkileikkausanalyysimme keskittyy epänormaalien verisuoni- ja munuaisparametrien yhteyteen histologisten munuaismuutosten kanssa. Elävien munuaisten luovuttajien munuaisten toimintaa ja verenpainetta seurataan vuoden ajan luovutuksen jälkeen. Pitkittäinen analyysimme keskittyy histologisten munuais- ja/tai verisuoniparametrien yhteyteen lähtötilanteessa munuaisten tulokseen (eGFR, albuminuria, 24 tunnin verenpaine) munuaisen luovutuksen jälkeen.

Tämä tutkimus on yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa on mukana 25 potentiaalista munuaisten luovuttajaa. Tämä on tutkiva ja ei-vahvistustutkimus, jossa tutkijat analysoivat erilaisia ​​verisuoni- ja munuaisparametreja mahdollisilla munuaisten luovuttajilla ennen luovutusta ja munuaisbiopsianäyte otetaan luovutuksen yhteydessä.

Hypoteesimme on, että munuaisvaurion histologinen pisteytys (koko munuaisten kroonisuuspisteet) korreloi verisuoniparametrien kanssa, jotka osoittavat lisääntynyttä jäykkyyttä. Ensisijainen verisuoniparametri on verkkokalvon arteriolien seinämän ja luumenin välinen suhde. Lisäksi tutkijat olettavat, että verisuoniparametrit ennustavat 24 tunnin verenpaineen ja munuaistuloksen (eGFR, albuminuria) vuoden kuluttua luovutuksesta.

Tämä tutkimus on yhden keskuksen kliininen tutkimus Nefrologian ja hypertension laitoksen Clinical Research Unit (CRC) -tutkimuksessa (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Erlangenin yliopistollinen sairaala)).

Kun paikallinen eettinen komitea (Erlangen-Nürnbergin yliopisto) on hyväksynyt tutkimusprotokollan, osallistujat rekrytoidaan Erlangen-Nürnbergin elinsiirtokeskuksesta Saksasta. Tukikelpoiset osallistujat seulotaan osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti vierailulla 1 sen jälkeen, kun luovutus on hyväksytty immunologisella, psykologisella, lääketieteellisellä arvioinnilla ja elävän luovutustoimikunnan positiivisella äänestyksellä. Sopivat osallistujat otetaan myöhemmin mukaan kokeeseen, kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu. Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden periaatteiden mukaisesti.

Demografiset tiedot, turvallisuusparametrit (esim. kreatiniini, maksaentsyymit), EKG ja virtsatutkimus tehdään käynnillä 1. Samana päivänä toimistolla mitataan paine- ja sykemittaukset istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen ohjesuositusten mukaisesti.

Vierailulla 2 koehenkilöitä opastetaan paastoamaan ja pidättäytymään alkoholista, kofeiinista ja antioksidanttisista vitamiineista. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite saavutetaan vierailulla 2 25 potentiaalisella munuaisten luovuttajalla. Vierailulla 2 suoritetaan verisuoniarviointi, joka sisältää pulssiaallon analyysin ja nopeuden sekä virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) mittauksen. Verkkokalvon kapillaarivirtaus (RCF) ja verkkokalvon arteriolien rakenteelliset ja toiminnalliset verisuonimuutokset arvioidaan skannaavalla laser-doppler-virtausmittauksella (SLDF). Munuaistensisäisten valtimoiden resistenssiindeksi määritetään munuaisten dupleksisonografialla. Potilaille, joilla ei ole vasta-aiheita magneettikuvaukseen, ASL-MRI ja 23Na-MRI tehdään samana päivänä. Verinäytteet otetaan puoli tuntia makuulla makuuasennossa munuaisten (eGFR, kystatiini C) ja endokriinisten (reniini, angiotensiini, aldosteroni) parametrien analysoimiseksi. Virtsanäytteitä kerätään UACR:n arvioimiseksi. Vierailun päätteeksi säiliö luovutetaan tutkittavalle virtsan keräämistä varten 24 tunnin ajan UACR:n, natriumin, kaliumin ja kreatiniinin arvioimiseksi.

Munuaisten luovutuspäivänä (käynti 3) otetaan munuaisen biopsianäyte munuaisen eksplantaation jälkeen, mikä on vakiomenettely elävän munuaisen luovuttajaohjelmassamme. Biopsianäytteen kroonisten muutosten, kuten globaalin ja segmentaalisen glomeruloskleroosin, tubulaarisen atrofian, interstitiaalisen fibroosin ja arterioskleroosin/arterioskleroosin, histologinen analyysi ja pisteytys suoritetaan.

Eläviä munuaisten luovuttajia seurataan normaalielävien munuaisten luovutuksen jälkeisen ohjelmamme mukaisesti (käynti 4 ja 5) munuaisten toiminnan (eGFR [CKD-Epi], kystatiini C, UACR), verenpaineen (toimisto- ja 24h ambulatorinen) osalta. verenpaine) ja endokriiniset parametrit (reniini, angiotensiini, aldosteroni) vuoden ajan luovutuksen jälkeen. Jos mahdollista, 24 tunnin virtsa kerätään edellä mainittujen parametrien uudelleenarvioimiseksi. Kaikki käynnillä 2 mitatut arvioinnit, paitsi suu- ja sorkkataudin mittaus ja munuaisvaltimoiden resistenssiindeksin mittaus, mitataan uudelleen käynnillä 4. Turvallisuusparametrit ja haittatapahtumat kirjataan kaikilla käynneillä.