生体腎ドナーのさまざまな血管および腎臓パラメータ

慢性腎臓病（CKD）は世界的に有病率が高く、世界的な健康上の懸念となっています。 KDIGO ガイドラインでは、CKD を、個人の健康に影響を及ぼす、3 か月以上持続する腎臓の機能または構造の異常であると説明しています。 CKD は、病気のすべての段階において、心血管疾患の罹患率、死亡率のリスク増加、および生活の質の低下と関連しています。 CKD 患者のほとんどは、末期腎疾患が発症する前の早い段階で心血管イベントにより死亡します。 初期段階のCKDは無症状であることが多いため、病気の発見が困難です。 CKD を早期に検出すると、心血管危険因子を適切に制御することで、関連する合併症や腎不全への進行を遅らせたり、予防したりできる可能性があります。

糸球体濾過率 (GFR) は腎機能の全体的な指標として広く受け入れられており、CKD の分類に考慮されます。 60 mL/min/1.73 以上の GFR 速度 m² が異常であるとみなされるのは、アルブミン尿、尿沈渣異常、画像検査で検出された構造異常を伴う場合、または患者が組織学的異常を伴う腎生検を受けた場合のみです。 腎生検は、リスクを考慮してすべての患者に行われるわけではないため、CKD ステージ 1 および 2 の診断は困難です。

さらに、GFR の異常な増加と全死因死亡との関連性も最近報告されています。 この糸球体過濾過のプロセスは、腎機能の偽正常化につながる可能性があり、糖尿病、高血圧などのさまざまな病状や、喫煙や身体活動不足などのライフスタイル要因と関連しています。 糸球体の過濾過や糸球体の拡大を引き起こす、ネフロン数の低下の発生における子宮内環境の影響についても説明されています。 これらの不適応変化は、最終的には、後年に糸球体高血圧や全身性高血圧、腎疾患の発症につながる可能性があります。

この研究における私たちの目標は、特に eGFR 値が 60 mL/min/1.73 を超える被験者において、腎臓および血管パラメータが組織学的腎臓の変化とどの程度相関するかを臨床試験で分析することです。 m² または擬似正規化された腎機能。 潜在的な生体腎臓ドナーに対して、提供前にさまざまな腎臓および血管パラメータが非侵襲的に取得されます。 腎臓生検は、腎摘出術後、移植前に定期的に行われます (移植前生検)。 腎生検サンプルは、一般的な組織学的変化を通じて CKD の決定的な証拠を証明できます。 私たちの断面分析は、異常な血管および腎臓パラメーターと腎臓の組織学的変化との関連に焦点を当てています。 生体腎臓の提供者は、提供後1年間、腎機能と血圧について追跡調査されます。 私たちの縦断的分析は、ベースライン時の組織学的パラメータと腎臓および/または血管パラメータと腎臓提供後の腎臓転帰（eGFR、アルブミン尿、24時間血圧）との関連に焦点を当てています。

この研究は、25 人の潜在的な腎臓ドナーを対象とした単一施設の臨床研究です。 これは探索的かつ非確認的な研究であり、研究者らは腎臓提供者候補者のさまざまな血管および腎臓パラメータを提供前に分析し、提供中に腎生検サンプルが採取されます。

我々の仮説は、腎損傷の組織学的スコア（総腎慢性スコア）は、硬さの増加を示す血管パラメータと相関しているというものです。 主な血管パラメータは、網膜細動脈の壁対内腔の比です。 さらに研究者らは、血管パラメータが提供1年後の24時間血圧と腎転帰（eGFR、アルブミン尿）を予測するという仮説を立てている。

この研究は、腎臓・高血圧科（エルランゲン、ウルメンウェグ18、91054エアランゲン（INZ、エルランゲン大学病院））の臨床研究ユニット（CRC）における単一施設臨床研究である。

地元の倫理委員会（エアランゲン・ニュルンベルク大学）による治験プロトコールの承認後、参加者はドイツのエアランゲン・ニュルンベルクの移植センターから募集される。 適格な参加者は、免疫学的、心理的、医学的評価および生体提供委員会の肯定的な投票による提供の承認後、訪問 1 で包含基準および除外基準に従ってスクリーニングされます。 その後、書面によるインフォームドコンセントが得られた後、適切な参加者が治験に参加します。 この治験はヘルシンキ宣言および適正臨床実施ガイドラインの原則に従って実施されます。

人口統計データ、安全パラメータ（例: クレアチニン、肝酵素）、ECG、および尿検査は訪問1で行われます。 同日の診察室で、ガイドラインの推奨に従って 5 分間の休息の後、座った姿勢で血圧と心拍数を測定します。

訪問 2 では、被験者は絶食し、アルコール、カフェイン、抗酸化ビタミンの摂取を控えるよう指示されます。 この試験の主な目的は、25 人の潜在的な腎臓ドナーの訪問 2 で得られることになります。 訪問 2 では、脈波分析と速度、血流媒介拡張 (FMD) 測定を含む血管評価が実行されます。 網膜毛細血管流量 (RCF) および網膜細動脈の構造的および機能的血管変化は、走査レーザー ドップラー流量計 (SLDF) 測定によって評価されます。 腎内動脈の抵抗指数は、腎二重超音波検査によって決定されます。 MRI検査の禁忌がない患者様には、ASL-MRIと23Na-MRIを同日に実施します。 腎臓（eGFR、シスタチンC）および内分泌（レニン、アンジオテンシン、アルドステロン）パラメーターを分析するために、仰向けで30分横たわった後に血液サンプルが採取されます。 UACR を評価するために尿サンプルが収集されます。 訪問の終わりに、UACR、ナトリウム、カリウム、およびクレアチニンを評価するために24時間尿を収集するために容器が被験者に渡されます。

腎臓の提供当日（訪問 3）に、腎臓の外植後に腎生検サンプルが採取されます。これは、当社の生体腎臓ドナー プログラムの標準手順です。 生検標本の全体的および部分的な糸球体硬化症、尿細管萎縮、間質性線維症、動脈硬化/動脈硬化などの慢性変化の組織学的分析とスコアリングが実行されます。

生体腎臓ドナーは、腎機能（eGFR [CKD-Epi]、シスタチンC、UACR）、血圧（診察室および24時間外来）に関して、標準的な生体腎臓提供後プログラム（訪問4および5）に従ってフォローアップされます。血圧）および内分泌パラメータ（レニン、アンジオテンシン、アルドステロン）を提供後 1 年間測定します。 可能であれば、上記のパラメーターを再評価するために 24 時間の尿が収集されます。 口蹄疫の測定および腎内動脈の抵抗指数の測定を除く、来院 2 で測定されたすべての評価は、来院 4 で再測定されます。安全性パラメーターと有害事象は、すべての来院で記録されます。