Różne parametry naczyniowe i nerkowe u żywych dawców nerek

Przewlekła choroba nerek (CKD) występuje powszechnie na całym świecie i stanowi globalny problem zdrowotny. Wytyczne KDIGO opisują PChN jako nieprawidłowość w funkcjonowaniu lub budowie nerek, utrzymującą się dłużej niż 3 miesiące i mającą konsekwencje dla zdrowia jednostki. CKD wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, śmiertelności i obniżonej jakości życia na wszystkich etapach choroby. Większość pacjentów z przewlekłą chorobą nerek umrze z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych we wcześniejszych stadiach, zanim rozwinie się schyłkowa choroba nerek. PChN we wczesnym stadium często przebiega bezobjawowo, co utrudnia wykrycie choroby. Wczesne wykrycie PChN może opóźnić lub nawet zapobiec związanym z nią powikłaniom i rozwojowi niewydolności nerek poprzez odpowiednią kontrolę czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.

Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) jest powszechnie akceptowany jako ogólny wskaźnik czynności nerek i jest uwzględniany w klasyfikacji przewlekłej choroby nerek. Szybkość GFR większa niż 60 ml/min/1,73 m² uznaje się za nieprawidłowy tylko wtedy, gdy towarzyszy mu albuminuria, nieprawidłowości w osadzie moczu, nieprawidłowości strukturalne wykryte w badaniach obrazowych lub gdy u pacjenta wykonano biopsję nerki ze zmianami histologicznymi. Ponieważ biopsja nerki nie jest wykonywana u wszystkich pacjentów ze względu na ryzyko zabiegu, rozpoznanie CKD w stadium 1 i 2 jest trudne.

Co więcej, ostatnio opisano także związek nieprawidłowego wzrostu GFR ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny. Ten proces nadmiernej filtracji kłębuszkowej może prowadzić do pseudonormalizacji czynności nerek i jest powiązany z różnymi schorzeniami, takimi jak cukrzyca, nadciśnienie, a także czynnikami związanymi ze stylem życia, takimi jak palenie tytoniu i brak aktywności fizycznej. Opisano także wpływ środowiska wewnątrzmacicznego na rozwój małej liczby nefronów, prowadzącej do nadmiernej filtracji kłębuszkowej i jej powiększenia. Te zmiany adaptacyjne mogą ostatecznie doprowadzić do rozwoju nadciśnienia kłębuszkowego i układowego oraz choroby nerek w późniejszym życiu.

W tym badaniu naszym celem jest sprawdzenie w badaniu klinicznym, w jakim stopniu parametry nerkowe i naczyniowe korelują z histologicznymi zmianami w nerkach, szczególnie u osób z współczynnikiem eGFR większym niż 60 ml/min/1,73 m² lub pseudonormalizowana czynność nerek. Przed oddaniem nerek u potencjalnych żywych dawców nerek w sposób nieinwazyjny uzyskuje się różne parametry nerkowe i naczyniowe. Biopsję nerek wykonuje się rutynowo po nefrektomii i przed implantacją (biopsja przedimplantacyjna). Próbki biopsji nerek mogą wykazać ostateczne dowody na PChN na podstawie typowych zmian histologicznych. Nasza analiza przekrojowa skupia się na związku nieprawidłowych parametrów naczyniowych i nerkowych ze zmianami histologicznymi nerek. Żywi dawcy nerek będą monitorowani pod kątem czynności nerek i ciśnienia krwi przez rok po oddaniu. Nasza analiza podłużna skupia się na powiązaniu parametrów histologicznych z parametrami nerkowymi i/lub naczyniowymi na początku badania oraz wynikami nerkowymi (eGFR, albuminuria, 24-godzinne ciśnienie krwi) po oddaniu nerki.

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym badaniem klinicznym z udziałem 25 potencjalnych dawców nerek. Jest to badanie eksploracyjne i niepotwierdzające, w którym badacze analizują różne parametry naczyniowe i nerkowe u potencjalnych dawców nerek przed oddaniem nerki, a podczas dawstwa pobierana jest próbka z biopsji nerki.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​histologiczna ocena uszkodzenia nerek (całkowita punktacja przewlekłości nerek) koreluje z parametrami naczyniowymi wskazującymi na zwiększoną sztywność. Podstawowym parametrem naczyniowym jest stosunek ściany do światła tętniczek siatkówki. Co więcej, badacze stawiają hipotezę, że parametry naczyniowe pozwalają przewidzieć 24-godzinne ciśnienie krwi i stan nerek (eGFR, albuminuria) rok po oddaniu.

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym jednoośrodkowym prowadzonym w Jednostce Badań Klinicznych (CRC) Kliniki Nefrologii i Nadciśnienia Tętniczego (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Szpital Uniwersytecki Erlangen)).

Po zatwierdzeniu protokołu badania przez lokalną komisję etyczną (Uniwersytet w Erlangen-Norymberdze) uczestnicy zostaną rekrutowani z ośrodka transplantacyjnego w Erlangen-Norymberdze w Niemczech. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną sprawdzeni pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia podczas wizyty 1, po zatwierdzeniu dawstwa na podstawie oceny immunologicznej, psychologicznej i medycznej oraz pozytywnym głosowaniu komisji ds. dawców od żywych dawców. Następnie odpowiedni uczestnicy zostaną włączeni do badania po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zasadami dobrej praktyki klinicznej.

Dane demograficzne, parametry bezpieczeństwa (np. kreatynina, enzymy wątrobowe), badanie EKG i moczu wykonujemy na 1 wizycie. Tego samego dnia w gabinecie lekarskim wykonuje się pomiary ciśnienia krwi i tętna w pozycji siedzącej, po 5 minutach odpoczynku, zgodnie z zaleceniami wytycznych.

Podczas drugiej wizyty badani zostaną poinstruowani, aby pościli i powstrzymywali się od alkoholu, kofeiny i witamin przeciwutleniających. Główny cel tego badania zostanie osiągnięty podczas drugiej wizyty u 25 potencjalnych dawców nerek. Podczas drugiej wizyty zostanie przeprowadzona ocena naczyń, w tym analiza fali tętna i prędkość, a także pomiar dylatacji za pośrednictwem przepływu (FMD). Przepływ włośniczkowy siatkówki (RCF) oraz strukturalne i funkcjonalne zmiany naczyniowe tętniczek siatkówki zostaną ocenione za pomocą pomiaru przepływomierza skaningowego laserowego dopplera (SLDF). Wskaźnik oporu tętnic wewnątrznerkowych zostanie określony za pomocą ultrasonografii nerkowej typu duplex. U pacjentów bez przeciwwskazań do badania MRI, tego samego dnia zostaną wykonane ASL-MRI i 23Na-MRI. Próbki krwi zostaną pobrane po pół godzinie leżenia na plecach w celu analizy parametrów nerek (eGFR, cystatyna C) i endokrynologicznych (renina, angiotensyna, aldosteron). Zostaną pobrane próbki moczu w celu oceny UACR. Na koniec wizyty pacjentowi zostanie przekazany pojemnik do zbierania moczu na 24 godziny w celu oceny UACR, sodu, potasu i kreatyniny.

W dniu oddania nerki (wizyta 3) zostanie pobrana biopsja nerki po eksplantacji nerki, co jest standardową procedurą w naszym programie żywego dawcy nerek. Przeprowadzona zostanie analiza histologiczna i ocena zmian przewlekłych, takich jak globalne i segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych, zanik kanalików nerkowych, zwłóknienie śródmiąższowe i arterioskleroza/arterioloskleroza próbki biopsyjnej.

Żywi dawcy nerek będą monitorowani zgodnie z naszym standardowym programem po oddaniu żywej nerki (wizyta 4 i 5) pod kątem czynności nerek (eGFR [CKD-Epi], cystatyna C, UACR), ciśnienia krwi (w gabinecie i całodobowej ambulatoryjnej ciśnienie krwi) i parametry endokrynologiczne (renina, angiotensyna, aldosteron) przez rok po oddaniu. Jeżeli będzie to możliwe, zostanie pobrany całodobowy mocz w celu ponownej oceny wspomnianych powyżej parametrów. Wszystkie oceny dokonane podczas wizyty 2, z wyjątkiem pomiaru FMD i pomiaru wskaźnika oporu tętnic wewnątrznerkowych, zostaną ponownie zmierzone podczas wizyty 4. Parametry bezpieczeństwa i zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas wszystkich wizyt.