Различные параметры сосудов и почек у живых доноров почки

Хроническая болезнь почек (ХБП) широко распространена во всем мире и представляет собой глобальную проблему здравоохранения. Рекомендации KDIGO описывают ХБП как нарушение функции или структуры почек, существующее более 3 месяцев и имеющее последствия для здоровья человека. ХБП связана с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности и снижением качества жизни на всех стадиях заболевания. Большинство пациентов с ХБП умрут от сердечно-сосудистых событий на более ранних стадиях, прежде чем разовьется терминальная стадия почечной недостаточности. ХБП на ранней стадии часто протекает бессимптомно, что затрудняет выявление заболевания. Раннее выявление ХБП может отсрочить или даже предотвратить связанные с этим осложнения и прогрессирование почечной недостаточности посредством надлежащего контроля сердечно-сосудистых факторов риска.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) широко распространена в качестве общего показателя функции почек и учитывается при классификации ХБП. Скорость СКФ более 60 мл/мин/1,73. м² считается аномальным только в том случае, если оно сопровождается альбуминурией, аномалиями осадка мочи, структурными аномалиями, выявленными с помощью визуализирующих тестов, или если у пациента была биопсия почки с гистологическими аномалиями. Поскольку биопсия почки проводится не всем пациентам из-за риска процедуры, диагностика ХБП 1 и 2 стадии затруднена.

Более того, недавно была описана связь аномального увеличения СКФ со смертностью от всех причин. Этот процесс клубочковой гиперфильтрации может привести к псевдонормализации функции почек и связан с различными заболеваниями, такими как диабет, гипертония, а также с факторами образа жизни, такими как курение и отсутствие физической активности. Описано также влияние внутриутробной среды на развитие малого количества нефронов, приводящее к клубочковой гиперфильтрации и расширению клубочков. Эти дезадаптивные изменения могут в конечном итоге привести к развитию клубочковой и системной гипертензии и заболеваний почек в более позднем возрасте.

В этом исследовании наша цель - проанализировать в клиническом исследовании, в какой степени почечные и сосудистые параметры коррелируют с гистологическими изменениями почек, особенно у пациентов со скоростью рСКФ более 60 мл/мин/1,73. м² или псевдонормализованная функция почек. Перед донорством у потенциальных живых доноров почек неинвазивно определяют различные параметры почек и сосудов. Биопсию почки обычно выполняют после нефрэктомии и перед имплантацией (предимплантационная биопсия). Образцы биопсии почки могут продемонстрировать окончательные доказательства ХБП посредством общих гистологических изменений. Наш поперечный анализ сосредоточен на связи аномальных сосудистых и почечных параметров с гистологическими изменениями почек. За живыми донорами почек будут наблюдать в отношении функции почек и артериального давления в течение одного года после донорства. Наш продольный анализ сосредоточен на связи гистологических параметров почек и/или сосудов на исходном уровне с почечными исходами (рСКФ, альбуминурия, 24-часовое артериальное давление) после донорства почки.

Это исследование представляет собой одноцентровое клиническое исследование с участием 25 потенциальных доноров почек. Это предварительное и неподтверждающее исследование, в котором исследователи анализируют различные параметры сосудов и почек у потенциальных доноров почек перед донорством, а во время донорства получают образец биопсии почки.

Наша гипотеза состоит в том, что гистологическая оценка повреждения почек (общая оценка хронизации почек) коррелирует с сосудистыми параметрами, указывающими на повышенную жесткость. Первичным сосудистым параметром является соотношение стенки и просвета артериол сетчатки. Более того, исследователи предполагают, что сосудистые параметры предсказывают 24-часовое артериальное давление и почечный исход (рСКФ, альбуминурия) через год после донорства.

Настоящее исследование представляет собой одноцентровое клиническое исследование в Отделении клинических исследований (CRC) отделения нефрологии и гипертонии (Эрланген, Ульменвег 18, ​​91054 Эрланген (INZ, Университетская больница Эрланген)).

После одобрения протокола исследования местным комитетом по этике (Университет Эрланген-Нюрнберг) участники будут набраны из трансплантационного центра Эрланген-Нюрнберг, Германия. Соответствующие критериям участники будут проверены в соответствии с критериями включения и исключения во время визита 1 после одобрения донорства посредством иммунологической, психологической, медицинской оценки и положительного голосования комиссии по живому донорству. Впоследствии подходящие участники будут включены в исследование после получения письменного информированного согласия. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и принципами надлежащей клинической практики.

Демографические данные, параметры безопасности (например, креатинин, ферменты печени), ЭКГ и исследование мочи проводятся на 1-м визите. В тот же день проводят офисное измерение АД и ЧСС в положении сидя после 5-минутного отдыха в соответствии с рекомендациями.

Во время второго визита субъектам будет дано указание поститься и воздерживаться от алкоголя, кофеина и витаминов-антиоксидантов. Основная цель этого исследования будет достигнута при посещении 2 из 25 потенциальных доноров почек. Во время второго визита будет проведена сосудистая оценка, включая анализ и скорость пульсовой волны, а также измерение дилатации, опосредованной потоком (FMD). Капиллярный кровоток сетчатки (RCF), а также структурные и функциональные сосудистые изменения артериол сетчатки будут оцениваться с помощью измерения сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии (SLDF). Индекс резистентности внутрипочечных артерий будет определяться с помощью дуплексной сонографии почек. Пациентам, не имеющим противопоказаний к МРТ-обследованию, в один день проводят АСЛ-МРТ и 23Na-МРТ. Образцы крови будут взяты после получаса лежания на спине для анализа почечных (рСКФ, цистатин С) и эндокринных (ренин, ангиотензин, альдостерон) параметров. Для оценки UACR будут собраны образцы мочи. В конце визита субъекту будет передан контейнер для сбора мочи в течение 24 часов для оценки UACR, натрия, калия и креатинина.

В день донорства почки (визит 3) будет получен образец биопсии почки после ее эксплантации, что является стандартной процедурой нашей программы живых доноров почек. Будет проведен гистологический анализ и оценка хронических изменений, таких как глобальный и сегментарный гломерулосклероз, канальцевая атрофия, интерстициальный фиброз и артериосклероз/артериолосклероз образца биопсии.

За живыми донорами почек будут наблюдать в соответствии с нашей стандартной программой после донорства живых почек (визиты 4 и 5) в отношении функции почек (рСКФ [CKD-Epi], Цистатин C, UACR), артериального давления (в офисе и в круглосуточном амбулаторном кабинете). артериальное давление) и эндокринные показатели (ренин, ангиотензин, альдостерон) в течение года после донации. Если это возможно, будет собрана суточная моча для повторной оценки параметров, упомянутых выше. Все оценки, измеренные при посещении 2, за исключением измерения ящура и измерения индекса сопротивления внутрипочечных артерий, будут повторно измерены при посещении 4. Параметры безопасности и нежелательные явления будут записываться при всех посещениях.