Unterschiedliche Gefäß- und Nierenparameter bei lebenden Nierenspendern

Chronische Nierenerkrankungen (CKD) haben weltweit eine hohe Prävalenz und sind ein globales Gesundheitsproblem. Die KDIGO-Richtlinien beschreiben CKD als eine Abnormalität der Nierenfunktion oder -struktur, die länger als 3 Monate besteht und Auswirkungen auf die Gesundheit einer Person hat. CKD ist in allen Krankheitsstadien mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Morbidität, Mortalität und verminderter Lebensqualität verbunden. Die meisten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sterben in früheren Stadien an kardiovaskulären Ereignissen, bevor sich eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickelt. CKD verläuft im Frühstadium oft asymptomatisch, was die Erkennung der Krankheit erschwert. Eine frühzeitige Erkennung einer chronischen Nierenerkrankung könnte durch eine angemessene Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren die damit verbundenen Komplikationen und das Fortschreiten zum Nierenversagen verzögern oder sogar verhindern.

Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist weithin als Gesamtindex der Nierenfunktion anerkannt und wird für die Klassifizierung von CKD berücksichtigt. Eine GFR-Rate von mehr als 60 ml/min/1,73 m² gilt nur dann als abnormal, wenn sie von Albuminurie, Anomalien des Urinsediments, durch bildgebende Untersuchungen festgestellten strukturellen Anomalien begleitet wird oder wenn beim Patienten eine Nierenbiopsie mit histologischen Anomalien durchgeführt wurde. Da im Hinblick auf das Risiko des Eingriffs nicht bei allen Patienten eine Nierenbiopsie durchgeführt wird, ist die Diagnose einer CKD im Stadium 1 und 2 schwierig.

Darüber hinaus wurde kürzlich auch ein Zusammenhang zwischen einem abnormalen Anstieg der GFR und der Gesamtmortalität beschrieben. Dieser Prozess der glomerulären Hyperfiltration kann zu einer Pseudonormalisierung der Nierenfunktion führen und ist mit verschiedenen Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck sowie Lebensstilfaktoren wie Rauchen und Bewegungsmangel verbunden. Der Einfluss der intrauterinen Umgebung auf die Entwicklung einer niedrigen Nephronzahl, die zu glomerulärer Hyperfiltration und glomerulärer Vergrößerung führt, wurde ebenfalls beschrieben. Diese maladaptiven Veränderungen können dann im späteren Leben schließlich zur Entwicklung einer glomerulären und systemischen Hypertonie und einer Nierenerkrankung führen.

Unser Ziel in dieser Studie ist es, in einer klinischen Studie zu analysieren, inwieweit Nieren- und Gefäßparameter mit histologischen Nierenveränderungen korrelieren, insbesondere bei Probanden mit einer eGFR-Rate von mehr als 60 ml/min/1,73 m² oder pseudonormalisierte Nierenfunktion. Bei potenziellen lebenden Nierenspendern werden vor der Spende nicht-invasiv verschiedene Nieren- und Gefäßparameter ermittelt. Nierenbiopsien werden routinemäßig nach einer Nephrektomie und vor der Implantation durchgeführt (Präimplantationsbiopsie). Nierenbiopsieproben können durch häufige histologische Veränderungen einen eindeutigen Beweis für eine chronische Nierenerkrankung liefern. Unsere Querschnittsanalyse konzentriert sich auf den Zusammenhang abnormaler Gefäß- und Nierenparameter mit histologischen Nierenveränderungen. Die lebenden Nierenspender werden ein Jahr lang nach der Spende hinsichtlich Nierenfunktion und Blutdruck überwacht. Unsere Längsschnittanalyse konzentriert sich auf den Zusammenhang zwischen histologischen und renalen und/oder vaskulären Parametern zu Studienbeginn und dem renalen Ergebnis (eGFR, Albuminurie, 24-Stunden-Blutdruck) nach der Nierenspende.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine monozentrische klinische Studie mit 25 potenziellen Nierenspendern. Hierbei handelt es sich um eine explorative und nicht bestätigende Studie, in der die Forscher vor der Spende verschiedene Gefäß- und Nierenparameter bei potenziellen Nierenspendern analysieren und während der Spende eine Nierenbiopsieprobe entnehmen.

Unsere Hypothese ist, dass die histologische Bewertung der Nierenschädigung (Total Renal Chronicity Scores) mit Gefäßparametern korreliert, die auf eine erhöhte Steifheit hinweisen. Der primäre Gefäßparameter ist das Verhältnis von Wand zu Lumen der Netzhautarteriolen. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass Gefäßparameter den 24-Stunden-Blutdruck und das Nierenergebnis (eGFR, Albuminurie) ein Jahr nach der Spende vorhersagen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine monozentrische klinische Studie an der Clinical Research Unit (CRC) der Klinik für Nephrologie und Hypertonie (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Universitätsklinikum Erlangen)).

Nach Genehmigung des Studienprotokolls durch die örtliche Ethikkommission (Universität Erlangen-Nürnberg) werden die Teilnehmer aus dem Transplantationszentrum Erlangen-Nürnberg, Deutschland, rekrutiert. Berechtigte Teilnehmer werden bei Besuch 1 gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft, nachdem die Spende durch eine immunologische, psychologische, medizinische Untersuchung und ein positives Votum der Lebendspendekommission genehmigt wurde. Anschließend werden geeignete Teilnehmer nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung in die Studie einbezogen. Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den Grundsätzen der Leitlinien für gute klinische Praxis durchgeführt.

Demografische Daten, Sicherheitsparameter (z. B. Kreatinin, Leberenzyme), EKG und Urinuntersuchung werden bei Besuch 1 durchgeführt. Am selben Tag werden in der Praxis Blutdruck- und Herzfrequenzmessungen im Sitzen nach 5 Minuten Ruhe gemäß den Leitlinienempfehlungen durchgeführt.

Bei Besuch 2 werden die Probanden angewiesen, zu fasten und auf Alkohol, Koffein und antioxidative Vitamine zu verzichten. Das Hauptziel dieser Studie wird bei Besuch 2 von 25 potenziellen Nierenspendern erreicht. Bei Besuch 2 wird eine Gefäßbeurteilung einschließlich Pulswellenanalyse und -geschwindigkeit sowie Messung der flussvermittelten Dilatation (FMD) durchgeführt. Der retinale Kapillarfluss (RCF) sowie strukturelle und funktionelle Gefäßveränderungen der retinalen Arteriolen werden mittels Scanning Laser Doppler Flowmetry (SLDF)-Messung beurteilt. Der Widerstandsindex intrarenaler Arterien wird durch Nierenduplexsonographie bestimmt. Bei Patienten ohne Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung werden ASL-MRT und 23Na-MRT am selben Tag durchgeführt. Nach einer halben Stunde in Rückenlage werden Blutproben entnommen, um die renalen (eGFR, Cystatin C) und endokrinen (Renin, Angiotensin, Aldosteron) Parameter zu analysieren. Zur Beurteilung der UACR werden Urinproben entnommen. Am Ende des Besuchs wird dem Probanden ein Behälter ausgehändigt, in dem er 24 Stunden lang Urin sammeln kann, um UACR, Natrium, Kalium und Kreatinin zu bestimmen.

Am Tag der Nierenspende (Besuch 3) wird nach der Explantation der Niere eine Nierenbiopsieprobe entnommen, was ein Standardverfahren unseres Lebendnierenspenderprogramms ist. Eine histologische Analyse und Bewertung chronischer Veränderungen wie globaler und segmentaler Glomerulosklerose, tubulärer Atrophie, interstitieller Fibrose und Arteriosklerose/Arteriolosklerose der Biopsieprobe wird durchgeführt.

Die Lebendnierenspender werden gemäß unserem Standardprogramm zur Nachspende von Lebendnieren (Besuch 4 und 5) hinsichtlich der Nierenfunktion (eGFR [CKD-Epi], Cystatin C, UACR) und des Blutdrucks (in der Praxis und ambulant rund um die Uhr) weiterverfolgt Blutdruck) und endokrine Parameter (Renin, Angiotensin, Aldosteron) für ein Jahr nach der Spende. Wenn möglich, wird 24-Stunden-Urin gesammelt, um die oben genannten Parameter erneut zu bewerten. Alle bei Besuch 2 gemessenen Bewertungen mit Ausnahme der Messung der MKS und der Messung des Widerstandsindex der intrarenalen Arterien werden bei Besuch 4 erneut gemessen. Sicherheitsparameter und unerwünschte Ereignisse werden bei allen Besuchen aufgezeichnet.