Verschillende vasculaire en nierparameters bij levende nierdonoren

Chronische nierziekte (CKD) komt wereldwijd veel voor en is een mondiaal gezondheidsprobleem. KDIGO-richtlijnen beschrijven chronische nierziekte als een afwijking van de nierfunctie of -structuur die langer dan drie maanden aanwezig is en gevolgen heeft voor de gezondheid van een individu. CKD wordt geassocieerd met verhoogde risico's op cardiovasculaire morbiditeit, mortaliteit en verminderde kwaliteit van leven in alle stadia van de ziekte. De meeste patiënten met chronische nierziekte zullen in een eerder stadium aan een cardiovasculaire gebeurtenis overlijden voordat zich een nierziekte in het eindstadium ontwikkelt. CKD is in een vroeg stadium vaak asymptomatisch, wat de detectie van de ziekte moeilijk maakt. Vroegtijdige detectie van chronische nierziekte zou de daarmee gepaard gaande complicaties en de progressie naar nierfalen kunnen vertragen of zelfs voorkomen door passende controle van cardiovasculaire risicofactoren.

De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt algemeen aanvaard als een algemene index van de nierfunctie en wordt overwogen voor de classificatie van chronische nierziekte. Een GFR-snelheid van meer dan 60 ml/min/1,73 m² wordt alleen als abnormaal beschouwd als het gepaard gaat met albuminurie, afwijkingen in het urinesediment, structurele afwijkingen gedetecteerd door beeldvormende tests, of als de patiënt een nierbiopsie heeft gehad met histologische afwijkingen. Omdat nierbiopsie niet bij alle patiënten wordt uitgevoerd met betrekking tot het risico van de procedure, is de diagnose van chronische nierziekte stadium 1 en 2 moeilijk.

Bovendien is onlangs ook een verband beschreven tussen een abnormale toename van de GFR en sterfte door alle oorzaken. Dit proces van glomerulaire hyperfiltratie kan leiden tot pseudonormalisatie van de nierfunctie en wordt geassocieerd met verschillende medische aandoeningen zoals diabetes, hypertensie en levensstijlfactoren, zoals roken en gebrek aan fysieke activiteit. De invloed van de intra-uteriene omgeving op de ontwikkeling van een laag aantal nefronen, leidend tot glomerulaire hyperfiltratie en glomerulaire vergroting, is ook beschreven. Deze onaangepaste veranderingen kunnen uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van glomerulaire en systemische hypertensie en nierziekten op latere leeftijd.

In deze studie is het ons doel om in een klinische studie te analyseren in welke mate renale en vasculaire parameters correleren met histologische nierveranderingen, vooral bij proefpersonen met een eGFR-snelheid van meer dan 60 ml/min/1,73. m² of een gepseduonormaliseerde nierfunctie. Verschillende nier- en vasculaire parameters worden vóór donatie op niet-invasieve wijze verkregen bij potentiële levende nierdonoren. Nierbiopten worden routinematig afgenomen na nefrectomie en vóór implantatie (pre-implantatiebiopsie). Nierbiopsiemonsters kunnen definitief bewijs van chronische nierziekte aantonen via algemene histologische veranderingen. Onze crosssectionele analyse richt zich op de associatie van abnormale vasculaire en renale parameters met histologische nierveranderingen. De levende nierdonoren worden gedurende één jaar na de donatie gevolgd op nierfunctie en bloeddruk. Onze longitudinale analyse richt zich op de associatie van histologische met renale en/of vasculaire parameters bij aanvang, met de renale uitkomst (eGFR, albuminurie, 24-uurs bloeddruk) na nierdonatie.

Deze studie is een klinische studie in één centrum met 25 potentiële nierdonoren. Dit is een verkennend en niet-bevestigend onderzoek, waarbij de onderzoekers vóór donatie verschillende vasculaire en renale parameters analyseren bij potentiële nierdonoren en tijdens de donatie een nierbiopsiemonster wordt verkregen.

Onze hypothese is dat de histologische score van nierschade (totale renale chroniciteitsscores) correleert met vasculaire parameters die wijzen op verhoogde stijfheid. De primaire vasculaire parameter is de wand-tot-lumenverhouding van retinale arteriolen. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat vasculaire parameters de 24-uurs bloeddruk en de nieruitkomst (eGFR, albuminurie) één jaar na donatie voorspellen.

Deze studie is een klinische studie in één centrum bij de Clinical Research Unit (CRC) van de afdeling Nefrologie en Hypertensie (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Universitair Ziekenhuis Erlangen)).

Na goedkeuring van het proefprotocol door de lokale ethische commissie (Universiteit van Erlangen-Neurenberg), zullen deelnemers worden gerekruteerd uit het transplantatiecentrum van Erlangen-Neurenberg, Duitsland. In aanmerking komende deelnemers worden gescreend volgens de inclusie- en exclusiecriteria op bezoek 1 na goedkeuring van de donatie door immunologische, psychologische, medische evaluatie en positieve stemming van de commissie voor levende donatie. Vervolgens worden geschikte deelnemers in de proef opgenomen, nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen. De proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de principes van richtlijnen voor goede klinische praktijken.

Demografische gegevens, veiligheidsparameters (bijv. creatinine, leverenzymen), ECG en urineonderzoek worden verkregen bij bezoek 1. Op dezelfde dag worden de bloeddruk- en hartslagmetingen zittend uitgevoerd na 5 minuten rust, volgens de aanbevelingen van de richtlijn.

Bij bezoek 2 zullen de proefpersonen worden geïnstrueerd om te vasten en zich te onthouden van alcohol, cafeïne en antioxidante vitamines. Het primaire doel van deze proef zal worden bereikt tijdens een bezoek aan 2 op de 25 potentiële nierdonoren. Tijdens een bezoek zullen 2 vasculaire beoordelingen worden uitgevoerd, inclusief pulsgolfanalyse en snelheid, en doorstromingsgemedieerde dilatatie (FMD) metingen. Retinale capillaire flow (RCF) en structurele en functionele vasculaire veranderingen van retinale arteriolen zullen worden beoordeeld door middel van Scanning Laser Doppler Flowmetry (SLDF) metingen. De resistentie-index van intrarenale slagaders zal worden bepaald door middel van renale duplex-echografie. Bij patiënten zonder contra-indicaties voor MRI-onderzoek worden ASL-MRI en 23Na-MRI op dezelfde dag uitgevoerd. Bloedmonsters worden afgenomen nadat u een half uur in rugligging heeft gelegen om de renale (eGFR, cystatine C) en endocriene (renine, angiotensine, aldosteron) parameters te analyseren. Er worden urinemonsters verzameld om UACR te beoordelen. Aan het einde van het bezoek wordt aan de patiënt een container overhandigd waarin gedurende 24 uur urine wordt opgevangen om de UACR, natrium, kalium en creatinine te beoordelen.

Op de dag van de nierdonatie (bezoek 3) wordt na explantatie van de nier een nierbiopsie afgenomen, wat een standaardprocedure is in ons levende nierdonorprogramma. Histologische analyse en scoring van chronische veranderingen zoals globale en segmentale glomerulosclerose, tubulaire atrofie, interstitiële fibrose en arteriosclerose/arteriolosclerose van het biopsiespecimen zullen worden uitgevoerd.

De levende nierdonoren worden opgevolgd volgens ons standaard postdonatieprogramma voor levende nieren (bezoek 4 en 5) met betrekking tot de nierfunctie (eGFR [CKD-Epi], Cystatine C, UACR), bloeddruk (kantoor en 24-uurs ambulante behandeling). bloeddruk) en endocriene parameters (renine, angiotensine, aldosteron) gedurende één jaar na donatie. Indien mogelijk wordt 24-uurs urine verzameld om de bovengenoemde parameters opnieuw te beoordelen. Alle beoordelingen die tijdens bezoek 2 zijn gemeten, behalve de meting van FMD en de meting van de weerstandsindex van intrarenale slagaders, worden opnieuw gemeten tijdens bezoek 4. Veiligheidsparameters en bijwerkingen worden bij alle bezoeken geregistreerd.