Forskellige vaskulære og renale parametre hos levende nyredonorer

Kronisk nyresygdom (CKD) har en høj forekomst globalt og er et globalt sundhedsproblem. KDIGO-Guidelines beskriver CKD som en abnormitet i nyrefunktion eller -struktur, der er til stede i mere end 3 måneder, med implikationer for et individs helbred. CKD er forbundet med øget risiko for kardiovaskulær morbiditet, dødelighed og nedsat livskvalitet i alle stadier af sygdommen. De fleste patienter med CKD vil dø af kardiovaskulær hændelse i tidligere stadier, før slutstadiet af nyresygdom udvikler sig. CKD i tidlige stadier er ofte asymptomatisk, hvilket gør det vanskeligt at opdage sygdommen. Tidlig påvisning af CKD kan forsinke eller endda forhindre de tilknyttede komplikationer og udviklingen til nyresvigt gennem passende kontrol af kardiovaskulære risikofaktorer.

Den glomerulære filtrationshastighed (GFR) er almindeligt accepteret som et samlet indeks for nyrefunktion og overvejes til klassificering af CKD. En GFR-hastighed på mere end 60 ml/min/1,73 m² betragtes kun som unormalt, hvis det er ledsaget af albuminuri, urinsedimentabnormiteter, strukturelle abnormiteter påvist ved billeddiagnostiske tests, eller hvis patienten har fået foretaget en nyrebiopsi med histologiske abnormiteter. Da nyrebiopsi ikke udføres hos alle patienter med hensyn til risiko ved proceduren, er diagnosticering af CKD stadium 1 og 2 vanskelig.

Desuden er en sammenhæng mellem unormal stigning i GFR og dødelighed af alle årsager også blevet beskrevet for nylig. Denne proces med glomerulær hyperfiltration kan føre til pseudonormalisering af nyrefunktionen og er forbundet med forskellige medicinske tilstande såsom diabetes, hypertension samt livsstilsfaktorer såsom rygning og mangel på fysisk aktivitet. Påvirkningen af ​​intrauterint miljø i udviklingen af ​​lavt nefrontal, der fører til glomerulær hyperfiltration og glomerulær udvidelse, er også blevet beskrevet. Disse maladaptive ændringer kan så i sidste ende føre til udvikling af glomerulær og systemisk hypertension og nyresygdom senere i livet.

I denne undersøgelse er vores mål i et klinisk forsøg at analysere, i hvilken udstrækning nyre- og vaskulære parametre korrelerer med histologiske nyreforandringer, især hos personer med eGFR-hastighed på mere end 60 ml/min/1,73 m² eller pseduonormaliseret nyrefunktion. Forskellige nyre- og vaskulære parametre opnås non-invasivt hos potentielle levende nyredonorer før donation. Nyrebiopsier udtages rutinemæssigt efter nefrektomi og før implantation (præ-implantationsbiopsi). Nyrebiopsiprøver kan påvise definitive tegn på CKD gennem almindelige histologiske ændringer. Vores tværsnitsanalyse fokuserer på sammenhængen mellem unormale vaskulære og renale parametre med histologiske nyreforandringer. De levende nyredonorer vil blive fulgt op med hensyn til nyrefunktion og blodtryk i et år efter donation. Vores longitudinelle analyse fokuserer på sammenhængen mellem histologiske og renale og/eller vaskulære parametre ved baseline, med det renale resultat (eGFR, albuminuri, 24-timers blodtryk) efter nyredonation.

Denne undersøgelse er et enkelt-center klinisk studie med 25 potentielle nyredonorer. Dette er et eksplorativt og ikke-bekræftende studie, hvor efterforskerne analyserer forskellige vaskulære og renale parametre hos potentielle nyredonorer før donation, og en nyrebiopsiprøve udtages under donation.

Vores hypotese er, at histologisk scoring af nyreskade (total nyrekronicitetsscore) korrelerer med vaskulære parametre, der indikerer øget stivhed. Den primære vaskulære parameter er forholdet mellem væg og lumen af ​​retinale arterioler. Desuden antager efterforskerne, at vaskulære parametre forudsiger 24-timers blodtryk og nyreudfald (eGFR, albuminuri) et år efter donation.

Denne undersøgelse er et enkelt-center klinisk studie ved Clinical Research Unit (CRC) i afdelingen for nefrologi og hypertension (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, University Hospital Erlangen)).

Efter godkendelse af forsøgsprotokollen af ​​den lokale etiske komité (Universitetet i Erlangen-Nürnberg), vil deltagerne blive rekrutteret fra transplantationscentret i Erlangen-Nürnberg, Tyskland. Kvalificerede deltagere vil blive screenet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne på besøg 1 efter godkendelse af donation ved immunologisk, psykologisk, medicinsk evaluering og positiv afstemning fra den levende donationskommission. Efterfølgende vil egnede deltagere blive inkluderet i forsøget, efter at der er indhentet skriftligt informeret samtykke. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og retningslinjerne for god klinisk praksis.

Demografiske data, sikkerhedsparametre (f.eks. kreatinin, leverenzymer), EKG og urinundersøgelse opnås ved besøg 1. Samme dag tages BP og pulsmålinger i siddende stilling efter 5 minutters hvile i henhold til retningslinjerne.

Ved besøg 2 vil forsøgspersonerne blive instrueret i at faste og afholde sig fra alkohol, koffein og antioxidantvitaminer. Det primære formål med dette forsøg vil blive opnået ved besøg 2 ud af 25 potentielle nyredonorer. Ved besøg 2 udføres vaskulær vurdering inklusive pulsbølgeanalyse og hastighed samt flowmedieret dilatation (FMD) måling. Retinal kapillær flow (RCF) og strukturelle og funktionelle vaskulære ændringer af retinale arterioler vil blive vurderet ved måling med Scanning Laser Doppler Flowmetry (SLDF). Resistensindeks for intrarenale arterier vil blive bestemt ved renal duplex sonografi. Hos patienter uden kontraindikationer for MR-undersøgelse vil ASL-MRI og 23Na-MRI blive udført samme dag. Blodprøver vil blive udtaget efter at have ligget en halv time i liggende stilling for at analysere nyre- (eGFR, Cystatin C) og endokrine (renin, angiotensin, aldosteron) parametre. Urinprøver vil blive indsamlet for at vurdere UACR. Ved slutningen af ​​besøget vil en beholder blive overdraget til forsøgspersonen for at opsamle urin i 24 timer for at vurdere UACR, natrium, kalium og kreatinin.

På dagen for nyredonation (besøg 3) vil der blive udtaget en nyrebiopsiprøve efter eksplantation af nyren, som er en standardprocedure i vores levende nyredonorprogram. Histologisk analyse og scoring af kroniske forandringer såsom global og segmentel glomerulosklerose, tubulær atrofi, interstitiel fibrose og arteriosklerose/arteriolosklerose af biopsiprøven vil blive udført.

De levende nyredonorer vil blive fulgt op i henhold til vores standard levende nyre post-donation program (besøg 4 og 5) med hensyn til nyrefunktion (eGFR [CKD-Epi], Cystatin C, UACR), blodtryk (kontor og 24 timer ambulant blodtryk) og endokrine parametre (renin, angiotensin, aldosteron) i et år efter donation. Hvis det er muligt, vil 24 timers urin blive indsamlet for at revurdere parametrene nævnt ovenfor. Alle vurderinger målt ved besøg 2 undtagen måling af MKS og måling af resistensindeks for intrarenale arterier vil blive genmålt ved besøg 4. Sikkerhedsparametre og uønskede hændelser vil blive registreret ved alle besøg.