Diferentes parâmetros vasculares e renais em doadores de rim vivos

A doença renal crônica (DRC) tem alta prevalência em todo o mundo e é um problema de saúde global. As Diretrizes KDIGO descrevem a DRC como uma anormalidade da função ou estrutura renal, presente há mais de 3 meses, com implicações para a saúde de um indivíduo. A DRC está associada a riscos aumentados de morbidade cardiovascular, mortalidade e diminuição da qualidade de vida em todas as fases da doença. A maioria dos pacientes com DRC morrerá de evento cardiovascular em estágios iniciais, antes do desenvolvimento da doença renal terminal. A DRC em estágio inicial costuma ser assintomática, o que dificulta a detecção da doença. A detecção precoce da DRC poderia retardar ou mesmo prevenir as complicações associadas e a progressão para insuficiência renal através do controle adequado dos fatores de risco cardiovasculares.

A taxa de filtração glomerular (TFG) é amplamente aceita como um índice geral da função renal e é considerada para a classificação da DRC. Uma taxa de TFG superior a 60 mL/min/1,73 m² é considerado anormal apenas se for acompanhado de albuminúria, alterações no sedimento urinário, alterações estruturais detectadas por exames de imagem ou se o paciente tiver realizado biópsia renal com alterações histológicas. Como a biópsia renal não é realizada em todos os pacientes em relação ao risco do procedimento, o diagnóstico de DRC estágios 1 e 2 é difícil.

Além disso, uma associação de aumento anormal da TFG com mortalidade por todas as causas também foi recentemente descrita. Este processo de hiperfiltração glomerular pode levar à pseudonormalização da função renal e está associado a diversas condições médicas, como diabetes, hipertensão, bem como a fatores de estilo de vida, como tabagismo e falta de atividade física. A influência do ambiente intrauterino no desenvolvimento do baixo número de néfrons, levando à hiperfiltração glomerular e ao aumento glomerular também foi descrita. Estas alterações desadaptativas podem eventualmente levar ao desenvolvimento de hipertensão glomerular e sistémica e de doença renal mais tarde na vida.

Neste estudo nosso objetivo é analisar em um ensaio clínico até que ponto os parâmetros renais e vasculares se correlacionam com alterações renais histológicas, especialmente em indivíduos com taxa de TFGe superior a 60 mL/min/1,73. m² ou função renal pseudonormalizada. Diferentes parâmetros renais e vasculares são obtidos de forma não invasiva em potenciais doadores vivos de rim antes da doação. As biópsias renais são obtidas rotineiramente após a nefrectomia e antes da implantação (biópsia pré-implantação). Amostras de biópsia renal podem demonstrar evidências definitivas de DRC por meio de alterações histológicas comuns. Nossa análise transversal concentra-se na associação de parâmetros vasculares e renais anormais com alterações renais histológicas. Os doadores vivos de rim serão acompanhados quanto à função renal e pressão arterial por um ano após a doação. Nossa análise longitudinal concentra-se na associação de parâmetros histológicos com parâmetros renais e/ou vasculares no início do estudo, com o resultado renal (TFGe, albuminúria, pressão arterial de 24 horas) após a doação de rim.

Este estudo é um estudo clínico unicêntrico com 25 potenciais doadores de rim. Este é um estudo exploratório e não confirmatório, no qual os investigadores analisam diferentes parâmetros vasculares e renais em potenciais doadores de rim antes da doação e uma amostra de biópsia renal é obtida durante a doação.

Nossa hipótese é que a pontuação histológica do dano renal (escore de cronicidade renal total) se correlaciona com parâmetros vasculares indicando aumento da rigidez. O parâmetro vascular primário é a relação entre parede e lúmen das arteríolas da retina. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que os parâmetros vasculares preveem a pressão arterial em 24 horas e o resultado renal (TFGe, albuminúria) um ano após a doação.

Este estudo é um estudo clínico unicêntrico na Unidade de Pesquisa Clínica (CRC) do Departamento de Nefrologia e Hipertensão (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Hospital Universitário Erlangen)).

Após a aprovação do protocolo do estudo pelo comitê de ética local (Universidade de Erlangen-Nuremberg), os participantes serão recrutados no centro de transplante de Erlangen-Nuremberg, Alemanha. Os participantes elegíveis serão selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão na Visita 1 após aprovação da doação por avaliação imunológica, psicológica, médica e voto positivo da comissão de doação em vida. Posteriormente, os participantes adequados serão incluídos no estudo após a obtenção do consentimento informado por escrito. O ensaio será conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e os princípios das diretrizes de boas práticas clínicas.

Dados demográficos, parâmetros de segurança (por ex. creatinina, enzimas hepáticas), ECG e exame de urina são obtidos na visita 1. No mesmo dia, as medições de PA e frequência cardíaca no consultório são feitas na posição sentada após 5 minutos de descanso, de acordo com as recomendações das diretrizes.

Na visita 2 os sujeitos serão orientados a jejuar e abster-se de álcool, cafeína e vitaminas antioxidantes. O objetivo principal deste ensaio será obtido na visita 2 em 25 potenciais doadores de rim. Na visita 2, será realizada avaliação vascular, incluindo análise de ondas de pulso e velocidade, bem como medição de dilatação mediada por fluxo (FMD). O fluxo capilar retiniano (RCF) e as alterações vasculares estruturais e funcionais das arteríolas retinianas serão avaliadas por medição de fluxometria Doppler a laser de varredura (SLDF). O índice de resistência das artérias intrarrenais será determinado por ultrassonografia duplex renal. Em pacientes sem contraindicações para exame de ressonância magnética, ASL-MRI e 23Na-MRI serão realizadas no mesmo dia. Amostras de sangue serão coletadas após meia hora deitada em posição supina para analisar parâmetros renais (TFGe, Cistatina C) e endócrinos (renina, angiotensina, aldosterona). Amostras de urina serão coletadas para avaliar UACR. Ao final da visita será entregue ao sujeito um recipiente para coleta de urina de 24 horas para avaliação de UACR, sódio, potássio e creatinina.

No dia da doação de rim (visita 3), uma amostra de biópsia renal será obtida após a explantação do rim, que é um procedimento padrão do nosso programa de doadores vivos de rim. Serão realizadas análise histológica e pontuação de alterações crônicas, como glomeruloesclerose global e segmentar, atrofia tubular, fibrose intersticial e arteriosclerose/arteriolosclerose da amostra da biópsia.

Os doadores vivos de rim serão acompanhados de acordo com nosso programa pós-doação de rim vivo padrão (visitas 4 e 5) em relação à função renal (TFGe [CKD-Epi], Cistatina C, UACR), pressão arterial (consultório e ambulatório 24h pressão arterial) e parâmetros endócrinos (renina, angiotensina, aldosterona) durante um ano após a doação. Se viável, será coletada urina de 24 horas para reavaliar os parâmetros mencionados acima. Todas as avaliações medidas na visita 2, exceto a medição da febre aftosa e a medição do índice de resistência das artérias intrarrenais serão medidas novamente na visita 4. Parâmetros de segurança e eventos adversos serão registrados em todas as visitas.