Différents paramètres vasculaires et rénaux chez les donneurs de rein vivants

L'insuffisance rénale chronique (IRC) a une prévalence élevée à l'échelle mondiale et constitue un problème de santé mondial. KDIGO-Guidelines décrit l'IRC comme une anomalie de la fonction ou de la structure rénale, présente depuis plus de 3 mois, avec des implications pour la santé d'un individu. L’IRC est associée à des risques accrus de morbidité cardiovasculaire, de mortalité et à une diminution de la qualité de vie à tous les stades de la maladie. La plupart des patients atteints d'IRC mourront d'un événement cardiovasculaire à des stades précoces avant que l'insuffisance rénale terminale ne se développe. L’IRC à un stade précoce est souvent asymptomatique, ce qui rend la détection de la maladie difficile. La détection précoce de l’IRC pourrait retarder, voire prévenir les complications associées et l’évolution vers l’insuffisance rénale grâce à un contrôle approprié des facteurs de risque cardiovasculaire.

Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est largement accepté comme indice global de la fonction rénale et est pris en compte pour la classification de l'IRC. Un taux de DFG supérieur à 60 mL/min/1,73 Le m² n'est considéré comme anormal que s'il s'accompagne d'albuminurie, d'anomalies du sédiment urinaire, d'anomalies structurelles détectées par des examens d'imagerie ou si le patient a subi une biopsie rénale avec des anomalies histologiques. Étant donné que la biopsie rénale n'est pas effectuée chez tous les patients en ce qui concerne le risque de la procédure, le diagnostic des stades 1 et 2 de l'IRC est difficile.

De plus, une association entre une augmentation anormale du DFG et une mortalité toutes causes confondues a également été récemment décrite. Ce processus d'hyperfiltration glomérulaire peut conduire à une pseudonormalisation de la fonction rénale et est associé à diverses conditions médicales telles que le diabète, l'hypertension ainsi qu'à des facteurs liés au mode de vie, tels que le tabagisme et le manque d'activité physique. L'influence de l'environnement intra-utérin sur le développement d'un faible nombre de néphrons, conduisant à une hyperfiltration glomérulaire et à un élargissement glomérulaire, a également été décrite. Ces changements inadaptés peuvent éventuellement conduire au développement d’une hypertension glomérulaire et systémique et d’une maladie rénale plus tard dans la vie.

Dans cette étude, notre objectif est d'analyser dans un essai clinique dans quelle mesure les paramètres rénaux et vasculaires sont en corrélation avec les modifications histologiques des reins, en particulier chez les sujets présentant un taux de DFGe supérieur à 60 ml/min/1,73. m² ou fonction rénale pseudonormalisée. Différents paramètres rénaux et vasculaires sont obtenus de manière non invasive chez des donneurs de rein vivants potentiels avant le don. Des biopsies rénales sont réalisées systématiquement après néphrectomie et avant implantation (biopsie préimplantatoire). Les échantillons de biopsie rénale peuvent démontrer des preuves définitives d'IRC grâce à des changements histologiques courants. Notre analyse transversale se concentre sur l'association de paramètres vasculaires et rénaux anormaux avec des modifications histologiques rénales. Les donneurs de rein vivants seront suivis en ce qui concerne la fonction rénale et la tension artérielle pendant un an après le don. Notre analyse longitudinale se concentre sur l'association des paramètres histologiques avec les paramètres rénaux et/ou vasculaires au départ, avec l'évolution rénale (DFGe, albuminurie, tension artérielle de 24 heures) après un don de rein.

Cette étude est une étude clinique monocentrique portant sur 25 donneurs potentiels de rein. Il s'agit d'une étude exploratoire et non confirmatoire, dans laquelle les enquêteurs analysent différents paramètres vasculaires et rénaux chez les donneurs de rein potentiels avant le don et un échantillon de biopsie rénale est obtenu pendant le don.

Notre hypothèse est que le score histologique des lésions rénales (scores totaux de chronicité rénale) est en corrélation avec les paramètres vasculaires indiquant une rigidité accrue. Le principal paramètre vasculaire est le rapport paroi/lumière des artérioles rétiniennes. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les paramètres vasculaires prédisent la pression artérielle et l'issue rénale sur 24 heures (DFGe, albuminurie) un an après le don.

Cette étude est une étude clinique monocentrique menée à l'Unité de recherche clinique (CRC) du Département de néphrologie et d'hypertension (Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen (INZ, Hôpital universitaire d'Erlangen)).

Après approbation du protocole d'essai par le comité d'éthique local (Université d'Erlangen-Nuremberg), les participants seront recrutés dans le centre de transplantation d'Erlangen-Nuremberg, en Allemagne. Les participants éligibles seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion lors de la visite 1 après approbation du don par évaluation immunologique, psychologique, médicale et vote positif de la commission des dons vivants. Par la suite, les participants appropriés seront inclus dans l'essai après avoir obtenu un consentement éclairé écrit. L'essai sera mené conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux principes des bonnes pratiques cliniques.

Données démographiques, paramètres de sécurité (par ex. créatinine, enzymes hépatiques), un ECG et un examen d'urine sont obtenus lors de la visite 1. Le même jour, les mesures de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque au bureau sont prises en position assise après 5 minutes de repos selon les recommandations des lignes directrices.

Lors de la visite 2, les sujets devront jeûner et s'abstenir de consommer de l'alcool, de la caféine et des vitamines antioxydantes. L'objectif principal de cet essai sera obtenu lors de la visite 2 chez 25 donneurs de rein potentiels. Lors de la visite 2, une évaluation vasculaire comprenant l'analyse et la vitesse de l'onde de pouls ainsi que la mesure de la dilatation médiée par le flux (FMD) sera effectuée. Le flux capillaire rétinien (RCF) et les changements vasculaires structurels et fonctionnels des artérioles rétiniennes seront évalués par mesure de débitmétrie laser Doppler à balayage (SLDF). L'indice de résistance des artères intrarénales sera déterminé par échographie duplex rénale. Chez les patients sans contre-indications à l'examen IRM, l'ASL-MRI et la 23Na-MRI seront réalisées le même jour. Des échantillons de sang seront prélevés après une demi-heure en décubitus dorsal pour analyser les paramètres rénaux (DFGe, cystatine C) et endocriniens (rénine, angiotensine, aldostérone). Des échantillons d'urine seront collectés pour évaluer l'UACR. À la fin de la visite, un récipient sera remis au sujet pour recueillir l'urine pendant 24 heures afin d'évaluer l'UACR, le sodium, le potassium et la créatinine.

Le jour du don de rein (visite 3), un échantillon de biopsie rénale sera obtenu après explantation du rein, qui est une procédure standard de notre programme de donneur de rein vivant. L'analyse histologique et la notation des changements chroniques tels que la glomérulosclérose globale et segmentaire, l'atrophie tubulaire, la fibrose interstitielle et l'artériosclérose/artériolosclérose de l'échantillon de biopsie seront effectuées.

Les donneurs de rein vivants seront suivis selon notre programme post-don de rein standard (visite 4 et 5) en ce qui concerne la fonction rénale (DFGe [CKD-Epi], cystatine C, UACR), la pression artérielle (en cabinet et ambulatoire 24h tension artérielle) et les paramètres endocriniens (rénine, angiotensine, aldostérone) pendant un an après le don. Si possible, des urines de 24 heures seront collectées pour réévaluer les paramètres mentionnés ci-dessus. Toutes les évaluations mesurées lors de la visite 2, à l'exception de la mesure de la fièvre aphteuse et de la mesure de l'indice de résistance des artères intrarénales seront réévaluées lors de la visite 4. Les paramètres de sécurité et les événements indésirables seront enregistrés à toutes les visites.