皮下英夫利昔单抗诱导治疗克罗恩病 (DIRECTCD)

允许的伴随药物：

如果在筛查前 2 周服用稳定剂量，则允许口服泼尼松（≤40 毫克/天）或布地奈德（≤9 毫克/天）。 治疗 2 周后，全身皮质类固醇将以每周至少 5 mg 的速度逐渐减少，布地奈德将以每 2 周 3 mg 的速度逐渐减少。 如果减量失败，根据治疗医生的判断，允许再次使用最低有效剂量的皮质类固醇，然后需要在两周后开始减量。

在整个研究过程中允许使用稳定剂量的美沙拉嗪（最大剂量为 4g/天）。

在第 12 周之前允许使用稳定剂量的抗生素。抗生素的不良事件可能会促使治疗停止，在这种情况下，允许在第 12 周期间更换。

随机接受 IFX 联合治疗的患者还将接受 6-巯基嘌呤 1-1.5 mg/kg。 如果参与者已经在使用硫唑嘌呤或硫鸟嘌呤，他们将分别接受每天一次 2-2.5 毫克/公斤或 20 毫克的持续剂量（除非分流者状态或之前的不良事件表明不同）。 如果先前发生不良事件导致硫嘌呤停用，甲氨蝶呤 15 毫克/周，皮下注射。与口服叶酸 5 毫克/周结合使用。

所有患者的免疫抑制治疗将在筛选时（随机分组前约 2 周）停止，联合治疗组的患者将重新开始免疫抑制治疗。 随机接受 IFX 单药治疗的患者不会同时接受免疫抑制。

主要目标：

本研究的目的是调查皮下 IFX 在联合或不联合免疫抑制的中度至重度克罗恩病治疗中的疗效，通过无皮质类固醇临床缓解（定义为 CDAI<150 定义）的患者比例来衡量以及第 26 周时的内镜反应（定义为 SES-CD 下降至少 50%）。 研究人员假设，在第 26 周诱导无皮质类固醇缓解 (CSF)、临床缓解和内镜反应的联合主要终点方面，皮下 IFX 单一疗法并不劣于皮下 IFX 联合免疫抑制。

次要目标：（不分等级）

• 第 26 周内镜缓解的患者比例（定义为没有大于 5 毫米的溃疡）
• 第 26 周时内镜缓解的患者比例（SES-CD≤2 衡量）
• 第 26 周时出现内镜缓解的患者比例（通过 SES-CD 与基线相比至少减少 50% 来衡量）
• 第 26 周时达到无皮质类固醇临床缓解的患者比例（定义为 CDAI<150）
• 第 26 周时达到无皮质类固醇缓解 (CSF) 深度缓解的患者比例，定义为无皮质类固醇临床 (CDAI<150) 和内镜缓解（定义为没有大于 5mm 的溃疡）
• 第 2、4、8、14 和 26 周达到临床缓解的患者比例（定义为 CDAI<150）
• 在第 2、4、8、14 和 26 周达到临床缓解的患者比例（定义为 CDAI-70）
• 第 26 周达到临床缓解的患者比例（定义为 CDAI-100）
• 第 2、4、8、14 和 26 周症状缓解的患者比例（定义为患者报告的结果 (PRO-2)（大便频率和腹痛）<8）
• 在第 2、4、8、14 和 26 周达到症状缓解的患者比例（定义为 PRO-2 -8）
• 症状缓解时间（定义为 PRO-2（大便频率和腹痛）<8）
• 第 8、14 和 26 周时生化缓解的患者比例：C 反应蛋白（CRP ≤ 5.0 mg/L 且粪便钙卫蛋白 < 250 mg/g）
• 生化缓解时间（CRP ≤ 5.0 mg/L 和粪便钙卫蛋白 < 250 mg/g）
• 通过炎症性肠病问卷 (IBDQ) 和 EuroQol - 5 维度 - 5 水平 (EQ-5D) 评估，在第 2、4、8、14 和 26 周，与基线相比，在生活质量方面实现最小临床重要差异的患者比例-5L) 调查问卷
• 通过耐药测定测量，在第 2、4、8、14 和 26 周产生针对 IFX 的抗药物抗体 (ADA) 的患者比例
• IFX 第 2、4、8、14 和 26 周的低谷水平
• 人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型分析及其与抗药物抗体 (ADA) 发展的相关性
• 基线、第 14 周和第 26 周的硫嘌呤代谢（对于随机分配到联合治疗组的患者，仅在单一治疗组和之前使用过 IS 的患者的基线）
• 第 26 周时 IFX 谷值>5ug/ml 的患者比例
• 第 26 周时实现组织学愈合的患者比例
• 根据第 26 周的瘘管引流评估定义，肛周疾病临床缓解和反应的患者（基线时患有活动性肛周疾病的患者）的比例
• 与基线相比，第 26 周出现肠外表现的患者比例
• 不良事件。

对象人群：

158 名年龄在 18-80 岁之间、开始接受 IFX 治疗的中度至重度克罗恩病患者。

治疗臂：

第 1 组：第 0 周和第 2 周皮下 IFX 单药治疗 240mg，然后 EOW 120mg。

第2组：第0周和第2周皮下注射IFX 240mg，然后联合免疫抑制剂120mg EOW。

以 1:1 的比例随机分配到这些组中的任何一个。 随机化将根据筛选时免疫抑制剂的使用进行分层。

治疗持续时间：26 周。 评估期：26周。