TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN CON Infliximab Subcutáneo Para La Enfermedad De Crohn (DIRECTCD)

Medicamentos concomitantes permitidos:

Se permiten prednisona oral (≤40 mg por día) o budesonida (≤9 mg por día) si se administran en dosis estable 2 semanas antes de la selección. Después de 2 semanas de tratamiento, los corticosteroides sistémicos se reducirán a un ritmo de al menos 5 mg por semana y la budesonida se reducirá a un ritmo de 3 mg cada 2 semanas. Si la reducción gradual falla, se permite la reintroducción de la dosis efectiva más baja de corticosteroide una sola vez a discreción del médico tratante, después de lo cual se requiere la reducción gradual a partir de 2 semanas después.

Se permiten dosis estables de mesalazina (a una dosis máxima de 4 g/día) durante todo el estudio.

Se permiten dosis estables de antibióticos hasta la semana 12. Los eventos adversos a los antibióticos pueden provocar la interrupción del tratamiento, en ese caso se permite un cambio durante la semana 12.

Los pacientes asignados al azar a la terapia combinada con IFX también recibirán 6-mercaptopurina 1-1,5 mg/kg. Si los participantes ya están usando azatioprina o tioguanina, recibirán una dosis continua de 2 a 2,5 mg/kg o 20 mg una vez al día, respectivamente (a menos que el estado de la derivación o los eventos adversos previos sugieran lo contrario). En caso de un evento adverso previo que haya motivado la interrupción del tratamiento con tiopurina, metotrexato 15 mg/semana sc. en combinación con ácido fólico oral se prescribirán 5 mg/semana.

El tratamiento inmunosupresor se suspenderá en el momento de la selección (aproximadamente 2 semanas antes de la aleatorización) para todos los pacientes y se reiniciará para los pacientes del grupo de tratamiento combinado. Los pacientes asignados al azar a monoterapia con IFX no recibirán inmunosupresión concomitante.

Objetivos principales:

El objetivo de este estudio es investigar la eficacia del IFX subcutáneo en el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a grave con y sin inmunosupresión concomitante, medida por la proporción de pacientes en remisión clínica sin corticosteroides (según lo definido por un CDAI <150) y respuesta endoscópica (según lo definido por una caída de SES-CD de al menos 50%) en la semana 26. El investigador plantea la hipótesis de que la monoterapia con IFX subcutáneo no es inferior al IFX subcutáneo con inmunosupresión concomitante para inducir este criterio de valoración principal combinado de remisión libre de corticosteroides (LCR), remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 26.

Objetivos Secundarios: (no jerárquicos)

• La proporción de pacientes en remisión endoscópica en la semana 26 (definida como la ausencia de ulceraciones mayores de 5 mm)
• Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 26 (medida por SES-CD≤2)
• Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en la semana 26 (medida por una reducción de al menos el 50 % en el SES-CD en comparación con el valor inicial)
• Proporción de pacientes en remisión clínica sin corticosteroides en la semana 26 (definida como CDAI <150)
• La proporción de pacientes en remisión profunda sin corticosteroides (LCR) en la semana 26, según lo definido por la remisión clínica sin corticosteroides (CDAI <150) Y endoscópica (definida como la ausencia de ulceraciones mayores de 5 mm)
• Proporción de pacientes en remisión clínica en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26 (definida como CDAI <150)
• Proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26 (definida como CDAI-70)
• Proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica en la semana 26 (definida como CDAI-100)
• Proporción de pacientes en remisión sintomática en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26 (definido como un resultado informado por el paciente (PRO-2) (frecuencia de deposiciones y dolor abdominal) <8)
• Proporción de pacientes que lograron una respuesta sintomática en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26 (definida como PRO-2 -8)
• Tiempo hasta la remisión sintomática (definido como PRO-2 (frecuencia de las deposiciones y dolor abdominal) <8)
• Proporción de pacientes en remisión bioquímica en las semanas 8, 14 y 26: proteína C reactiva (PCR ≤ 5,0 mg/l y calprotectina fecal < 250 mg/g)
• Tiempo hasta la remisión bioquímica (PCR ≤ 5,0 mg/L y calprotectina fecal < 250 mg/g)
• Proporción de pacientes que lograron una diferencia mínimamente clínicamente importante en la calidad de vida en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26 en comparación con el valor inicial según lo evaluado mediante el cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ) y EuroQol - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D -5L) cuestionario
• Proporción de pacientes que desarrollaron anticuerpos antidrogas (ADA) contra IFX en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26, medidos mediante un ensayo de tolerancia a medicamentos
• Niveles mínimos de IFX en las semanas 2, 4, 8, 14 y 26
• Haplotipado del antígeno leucocitario humano (HLA) y correlación con el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA)
• Metabolitos de tiopurina al inicio, semana 14 y semana 26 (para pacientes aleatorizados para el grupo de terapia combinada, solo al inicio para aquellos en el grupo de monoterapia y con uso previo de IS)
• Proporción de pacientes que tienen niveles mínimos de IFX >5ug/ml en la semana 26
• Proporción de pacientes que lograron la curación histológica en la semana 26
• Proporción de pacientes (de aquellos con enfermedad perianal activa al inicio del estudio) en remisión clínica y respuesta de su enfermedad perianal, según lo definido por la evaluación del drenaje de la fístula en la semana 26
• Proporción de pacientes con manifestaciones extraintestinales en la semana 26 en comparación con el valor inicial
• Eventos adversos.

Población Sujeta:

158 pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave entre 18 y 80 años que están iniciando el tratamiento con IFX.

Brazos de tratamiento:

Grupo 1: monoterapia con IFX subcutáneo 240 mg en la semana 0 y en la semana 2 y luego 120 mg cada semana.

Grupo 2: IFX subcutáneo 240 mg en la semana 0 y en la semana 2 y luego 120 mg cada semana en combinación con inmunosupresores.

Asignado aleatoriamente a cualquiera de estos grupos en una proporción de 1:1. La aleatorización se estratificará según el uso de inmunosupresores en el momento de la selección.

Duración del tratamiento: 26 semanas. Periodo de evaluación: 26 semanas.