induktionsbehandling med subkutan infliximab for Crohns sygdom (DIRECTCD)

Tilladt samtidig medicin:

Oral prednison (≤40 mg pr. dag) eller budesonid (≤9 mg pr. dag) er tilladt, hvis den er på stabil dosis 2 uger før screening. Efter 2 ugers behandling vil systemiske kortikosteroider nedtrappes med en hastighed på mindst 5 mg pr. uge, og budesonid vil blive nedtrappet med en hastighed på 3 mg hver anden uge. Hvis nedtrapningen mislykkes, tillades genindførelse af den laveste effektive dosis kortikosteroid en enkelt gang efter den behandlende læges skøn, hvorefter nedtrapning er påkrævet begyndende 2 uger senere.

Stabile doser af mesalazin (ved en maksimal dosis på 4 g/dag) er tilladt under hele undersøgelsen.

Stabile doser af antibiotika er tilladt indtil uge 12. Bivirkninger af antibiotika kan medføre seponering af behandlingen, i så fald tillades et skift i uge 12.

Patienter randomiseret til IFX-kombinationsbehandling vil også modtage 6-mercaptopurin 1-1,5 mg/kg. Hvis deltagerne allerede bruger azathioprin eller thioguanin, vil de modtage fortsat dosering på henholdsvis 2-2,5 mg/kg eller 20 mg én gang dagligt (medmindre shunterstatus eller tidligere uønskede hændelser tyder på andet). I tilfælde af tidligere uønsket hændelse, der førte til seponering af thiopurin, methotrexat 15 mg/uge sc. i kombination med oral folinsyre vil 5mg/uge blive ordineret.

Immunsuppressiv behandling vil blive standset ved screening (ca. 2 uger før randomisering) for alle patienter og vil blive genoptaget for patienter i kombinationsbehandlingsgruppen. Patienter randomiseret til IFX monoterapi vil ikke modtage samtidig immunsuppression.

Primære mål:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​subkutan IFX i behandlingen af ​​moderat til svær Crohns sygdom med og uden samtidig immunsuppression, målt ved andelen af ​​patienter i kortikosteroidfri klinisk remission (som defineret ved en CDAI <150) og endoskopisk respons (som defineret ved et SES-CD-fald på mindst 50%) i uge 26. Investigator antager, at subkutan IFX-monoterapi er non-inferior i forhold til subkutan IFX med samtidig immunsuppression ved at inducere dette kombinerede primære endepunkt med kortikosteroidfri remission (CSF), klinisk remission og endoskopisk respons i uge 26.

Sekundære mål: (ikke hierarkisk)

• Andelen af ​​patienter i endoskopisk remission i uge 26 (defineret som fravær af ulcerationer større end 5 mm)
• Andel af patienter med endoskopisk remission i uge 26 (målt ved SES-CD≤2)
• Andel af patienter med endoskopisk respons i uge 26 (målt ved mindst 50 % reduktion i SES-CD sammenlignet med baseline)
• Andel af patienter i kortikosteroidfri klinisk remission i uge 26 (defineret som en CDAI <150)
• Andelen af ​​patienter i kortikosteroidfri remission (CSF) dyb remission i uge 26, som defineret ved kortikosteroidfri klinisk (CDAI <150) OG endoskopisk remission (defineret som fravær af ulcerationer større end 5 mm)
• Andel af patienter i klinisk remission i uge 2, 4, 8, 14 og 26 (defineret som en CDAI <150)
• Andel af patienter, der opnår klinisk respons i uge 2, 4, 8, 14 og 26 (defineret som en CDAI-70)
• Andel af patienter, der opnår klinisk respons i uge 26 (defineret som en CDAI-100)
• Andel af patienter i symptomatisk remission i uge 2, 4, 8, 14 og 26 (defineret som et patientrapporteret resultat (PRO-2) (afføringsfrekvens og mavesmerter) <8)
• Andel af patienter, der opnår symptomatisk respons i uge 2, 4, 8, 14 og 26 (defineret som en PRO-2-8)
• Tid til symptomatisk remission (defineret som en PRO-2 (afføringsfrekvens og mavesmerter) <8)
• Andel af patienter i biokemisk remission i uge 8, 14 og 26: C-reaktivt protein (CRP ≤ 5,0 mg/L og fækal calprotectin < 250 mg/g)
• Tid til biokemisk remission (CRP ≤ 5,0 mg/L og fækal calprotectin < 250 mg/g)
• Andel af patienter, der opnår minimal klinisk vigtig forskel i livskvalitet i uge 2, 4, 8, 14 og uge 26 sammenlignet med baseline som vurderet ved spørgeskemaet om inflammatorisk tarmsygdom (IBDQ) og EuroQol - 5 dimension - 5 niveau (EQ-5D) -5L) spørgeskema
• Andel af patienter, der udvikler anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod IFX i uge 2, 4, 8, 14 og 26 målt ved et lægemiddel-tolerant assay
• IFX bundniveauer i uge 2, 4, 8, 14 og 26
• Human leukocytantigen (HLA) haplotyping og korrelation med anti-lægemiddel antistoffer (ADA) udvikling
• Thiopurinmetabolitter ved baseline, uge ​​14 og uge 26 (for patienter randomiseret til kombinationsterapigruppen, kun ved baseline for dem i monoterapigruppen og med tidligere IS-anvendelse)
• Andel af patienter med IFX-dalniveauer på >5 ug/ml i uge 26
• Andel af patienter, der opnår histologisk heling i uge 26
• Andel af patienter (af dem med aktiv perianal sygdom ved baseline) i klinisk remission og respons på deres perianale sygdom, som defineret af fisteldrænagevurderingen i uge 26
• Andel af patienter med ekstraintestinale manifestationer i uge 26 sammenlignet med baseline
• Uønskede hændelser.

Emnepopulation:

158 patienter med moderat til svær Crohns sygdom i alderen 18-80 år, som starter med IFX-behandling.

Behandlingsarme:

Gruppe 1: Subkutan IFX monoterapi 240 mg i uge 0 og uge 2 og derefter 120 mg EOW.

Gruppe 2: Subkutan IFX 240mg i uge 0 og uge 2 og derefter 120mg EOW i kombination med immunsuppressiv.

Tilfældigt tildelt til en af ​​disse grupper i forholdet 1:1. Randomisering vil blive stratificeret i henhold til immunsuppressiv anvendelse ved screening.

Behandlingsvarighed: 26 uger. Evalueringsperiode: 26 uger.