クローン病に対する皮下インフリキシマブによる導入治療 (DIRECTCD)

許可されている併用薬:

スクリーニングの 2 週間前に安定した用量を使用している場合、経口プレドニゾン (1 日あたり 40 mg 以下) またはブデソニド (1 日あたり 9 mg 以下) が許可されます。 治療開始から 2 週間後、全身性コルチコステロイドは少なくとも 1 週間に 5 mg の割合で減量され、ブデソニドは 2 週間ごとに 3 mg の割合で減量されます。 漸減が失敗した場合、治療医師の裁量により、コルチコステロイドの最低有効用量での再導入が 1 回だけ許可され、その後 2 週間後に漸減を開始する必要があります。

研究全体を通じて、メサラジンの安定した用量（最大用量 4g/日）が許可されます。

抗生物質の安定用量は 12 週目まで許可されます。抗生物質による有害事象により治療の中止が促される可能性があり、その場合は 12 週目に切り替えが許可されます。

IFX併用療法に無作為に割り付けられた患者には、6-メルカプトプリン1～1.5mg/kgも投与される。 参加者がすでにアザチオプリンまたはチオグアニンを使用している場合、それぞれ2〜2.5mg/kgまたは20mgを1日1回継続投与されます（シャント状態または以前の有害事象が別の示唆をしない限り）。 以前にチオプリンの中止につながる有害事象があった場合には、メトトレキサート 15 mg/週を皮下投与する。経口葉酸と組み合わせて5mg/週が処方されます。

免疫抑制治療は、すべての患者のスクリーニング時（無作為化の約2週間前）に中止され、併用治療グループの患者では再開されます。 IFX 単独療法に無作為に割り付けられた患者には、免疫抑制の併用は行われません。

主な目的:

この研究の目的は、免疫抑制を伴う場合と伴わない中等度から重度のクローン病の治療における皮下IFXの有効性を、コルチコステロイドを使用しない臨床寛解（CDAI<150で定義される）患者の割合で測定して調べることです。 26週目の内視鏡反応（SES-CDの少なくとも50％の低下によって定義される）。 研究者は、皮下 IFX 単独療法は、26 週までの副腎皮質ステロイドなし寛解 (CSF)、臨床的寛解、および内視鏡的反応というこの複合主要評価項目の誘導において、免疫抑制を併用した皮下 IFX より非劣性であるという仮説を立てています。

二次目標: (階層的ではありません)

• 26週目に内視鏡的に寛解した患者の割合（5mmを超える潰瘍が存在しないと定義）
• 26週目に内視鏡的寛解を示した患者の割合（SES-CD≤2で測定）
• 26週目に内視鏡反応があった患者の割合（ベースラインと比較してSES-CDの少なくとも50％減少によって測定）
• 26週目にコルチコステロイドを使用しない臨床的寛解状態にある患者の割合（CDAI<150として定義）
• コルチコステロイドなしの臨床的寛解（CDAI<150）および内視鏡的寛解（5mmを超える潰瘍形成の欠如として定義）によって定義される、26週目の時点でコルチコステロイドなし寛解（CSF）の深寛解状態にある患者の割合
• 2、4、8、14、26週目に臨床的寛解を示した患者の割合（CDAI<150として定義）
• 2、4、8、14、26週目に臨床反応を達成した患者の割合（CDAI-70として定義）
• 26週目に臨床反応を達成した患者の割合（CDAI-100として定義）
• 2、4、8、14、26週目に症状が寛解した患者の割合（患者が報告した転帰（PRO-2）（排便回数と腹痛）として定義）<8）
• 2、4、8、14、26週目に症状反応を示した患者の割合（PRO-2 -8と定義）
• 症候性寛解までの時間（PRO-2（排便回数と腹痛）として定義<8）
• 8、14、26週目に生化学的寛解を示した患者の割合：C反応性タンパク質（CRP ≤ 5.0 mg/Lおよび糞便カルプロテクチン< 250 mg/g）
• 生化学的寛解までの時間（CRP ≤ 5.0 mg/L および糞便カルプロテクチン < 250 mg/g）
• 炎症性腸疾患質問票（IBDQ）およびEuroQol - 5次元 - 5レベル（EQ-5D）によって評価された、ベースラインと比較して2、4、8、14および26週目に臨床的に重要な生活の質の最小限の差異を達成した患者の割合-5L) アンケート
• 薬剤耐性アッセイで測定した、2、4、8、14、26週目にIFXに対する抗薬物抗体（ADA）を発現した患者の割合
• 2、4、8、14、26週目のIFXトラフレベル
• ヒト白血球抗原 (HLA) ハプロタイピングおよび抗薬物抗体 (ADA) 開発との相関
• ベースライン、14週目および26週目でのチオプリン代謝物（併用療法群に無作為化された患者の場合、単独療法群および以前にISを使用した患者の場合はベースラインのみ）
• 26週目の時点でIFXトラフレベルが5μg/mlを超える患者の割合
• 26週目に組織学的治癒を達成した患者の割合
• 26週目の瘻孔排液評価によって定義される、臨床的寛解および肛門周囲疾患の反応を示す患者（ベースライン時に活動性肛門周囲疾患を有する患者のうち）の割合
• ベースラインと比較した、26週目の時点で腸外症状のある患者の割合
• 有害事象。

対象人口:

IFX治療を開始している18～80歳の中等度から重度のクローン病患者158人。

治療アーム:

グループ 1: 皮下 IFX 単独療法 0 週目と 2 週目に 240mg、その後 120mg EOW。

グループ 2: 0 週目と 2 週目に IFX 240mg を皮下投与し、その後免疫抑制剤と組み合わせて EOW 120mg を投与。

1:1 の比率でこれらのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 ランダム化は、スクリーニング時の免疫抑制の使用に従って階層化されます。

治療期間: 26週間。 評価期間: 26 週間。