Индукционное лечение болезни Крона с помощью подкожного введения инфликсимаба (DIRECTCD)

Разрешенные сопутствующие препараты:

Пероральный преднизолон (<40 мг в день) или будесонид (<9 мг в день) разрешен при условии приема стабильной дозы за 2 недели до скрининга. Через 2 недели лечения системные кортикостероиды будут постепенно снижаться со скоростью не менее 5 мг в неделю, а дозировка будесонида будет снижаться со скоростью 3 мг каждые 2 недели. Если постепенное снижение дозы не удалось, повторное введение самой низкой эффективной дозы кортикостероида допускается однократно по усмотрению лечащего врача, после чего постепенное снижение дозы необходимо начинать через 2 недели.

Стабильные дозы месалазина (максимальная доза 4 г/день) разрешены на протяжении всего исследования.

Стабильные дозы антибиотиков разрешены до 12-й недели. Побочные эффекты антибиотиков могут привести к прекращению лечения, в этом случае переход разрешен в течение 12-й недели.

Пациенты, рандомизированные для комбинированной терапии IFX, также будут получать 6-меркаптопурин в дозе 1–1,5 мг/кг. Если участники уже используют азатиоприн или тиогуанин, они будут продолжать получать дозу 2–2,5 мг/кг или 20 мг один раз в день соответственно (если только статус шунтирования или предыдущие нежелательные явления не предполагают иного). В случае предшествующего нежелательного явления, приведшего к отмене тиопурина, метотрексат 15 мг/нед подкожно. в сочетании с пероральной фолиевой кислотой будет назначено 5 мг/неделю.

Иммуносупрессивная терапия будет прекращена при скрининге (приблизительно за 2 недели до рандомизации) для всех пациентов и возобновлена ​​для пациентов в группе комбинированного лечения. Пациенты, рандомизированные для монотерапии IFX, не будут получать сопутствующую иммуносупрессию.

Основные цели:

Целью данного исследования является изучение эффективности подкожного введения IFX при лечении болезни Крона от умеренной до тяжелой степени с сопутствующей иммуносупрессией и без нее, измеряемой по доле пациентов в клинической ремиссии без кортикостероидов (согласно CDAI<150). и эндоскопический ответ (определяемый падением SES-CD не менее чем на 50%) на 26 неделе. Исследователь предполагает, что подкожная монотерапия IFX не уступает подкожному IFX с сопутствующей иммуносупрессией в индукции этой комбинированной первичной конечной точки: безкортикостероидной ремиссии (CSF), клинической ремиссии и эндоскопического ответа к 26 неделе.

Вторичные цели: (не иерархические)

• Доля пациентов с эндоскопической ремиссией на 26 неделе (определяется как отсутствие язв размером более 5 мм)
• Доля пациентов с эндоскопической ремиссией на 26 неделе (по SES-CD≤2)
• Доля пациентов с эндоскопическим ответом на 26 неделе (измеренная по снижению SES-CD не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем)
• Доля пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов на 26 неделе (определяется как CDAI<150)
• Доля пациентов с глубокой ремиссией без кортикостероидов (ЦСЖ) на 26 неделе, определяемой безкортикостероидной клинической (CDAI<150) И эндоскопической ремиссией (определяемой как отсутствие изъязвлений размером более 5 мм)
• Доля пациентов с клинической ремиссией на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе (определяется как CDAI<150)
• Доля пациентов, достигших клинического ответа на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе (определяется как CDAI-70)
• Доля пациентов, достигших клинического ответа на 26 неделе (определяется как CDAI-100)
• Доля пациентов с симптоматической ремиссией на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе (определяется как исход, сообщаемый пациентом (PRO-2) (частота стула и боль в животе) <8)
• Доля пациентов, достигших симптоматического ответа на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе (определяется как PRO-2-8)
• Время до симптоматической ремиссии (определяется как PRO-2 (частота стула и боль в животе) <8)
• Доля пациентов в биохимической ремиссии на 8, 14 и 26 неделе: С-реактивный белок (СРБ ≤ 5,0 мг/л и фекальный кальпротектин < 250 мг/г)
• Время до биохимической ремиссии (СРБ ≤ 5,0 мг/л и фекальный кальпротектин < 250 мг/г)
• Доля пациентов, достигших минимально клинически значимой разницы в качестве жизни на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе по сравнению с исходным уровнем, как оценивалось с помощью опросника воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ) и измерения EuroQol - 5 - 5 уровня (EQ-5D). -5Л) анкета
• Доля пациентов, у которых развиваются антилекарственные антитела (ADA) против IFX на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе, измеренная с помощью анализа толерантности к лекарственным средствам.
• Минимальные уровни IFX на 2, 4, 8, 14 и 26 неделе.
• Гаплотипирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и корреляция с развитием антилекарственных антител (ADA)
• Метаболиты тиопурина на исходном уровне, на 14-й и 26-й неделе (для пациентов, рандомизированных в группу комбинированной терапии, только на исходном уровне для пациентов в группе монотерапии и ранее принимавших ИС)
• Доля пациентов, у которых минимальные уровни IFX >5 мкг/мл на 26 неделе
• Доля пациентов, достигших гистологического выздоровления на 26 неделе
• Доля пациентов (из тех, у кого было активное перианальное заболевание на исходном уровне) с клинической ремиссией и ответом на перианальное заболевание, как определено оценкой дренажа фистулы на 26 неделе.
• Доля пациентов с внекишечными проявлениями на 26 неделе по сравнению с исходным уровнем
• Неблагоприятные события.

Субъектная популяция:

158 пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени в возрасте от 18 до 80 лет, начавших лечение IFX.

Лечение оружия:

Группа 1: Подкожная монотерапия IFX по 240 мг на 0-й и 2-й неделе, а затем по 120 мг EOW.

Группа 2: подкожно 240 мг IFX на неделе 0 и неделе 2, а затем 120 мг EOW в сочетании с иммунодепрессантами.

Случайным образом отнесены к любой из этих групп в соотношении 1:1. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с применением иммуносупрессивной терапии при скрининге.

Продолжительность лечения: 26 недель. Период оценки: 26 недель.