inductiebehandeling met subcutaan infliximab voor de ziekte van Crohn (DIRECTCD)

Toegestane gelijktijdige medicijnen:

Orale prednison (≤40 mg per dag) of budesonide (≤9 mg per dag) zijn toegestaan ​​als de dosis 2 weken vóór de screening stabiel is. Na 2 weken behandeling zullen de systemische corticosteroïden worden afgebouwd met een snelheid van minimaal 5 mg per week en budesonide met een snelheid van 3 mg elke 2 weken. Als het afbouwen mislukt, kan, naar goeddunken van de behandelend arts, een eenmalige herintroductie van de laagst effectieve dosis corticosteroïden worden toegestaan, waarna het afbouwen 2 weken later moet beginnen.

Stabiele doses mesalazine (met een maximale dosis van 4 g/dag) zijn gedurende het gehele onderzoek toegestaan.

Stabiele doses antibiotica zijn toegestaan ​​tot week 12. Bijwerkingen van antibiotica kunnen aanleiding geven tot het staken van de behandeling. In dat geval is overstappen toegestaan ​​in week 12.

Patiënten die gerandomiseerd zijn naar IFX-combinatietherapie zullen ook 6-mercaptopurine 1-1,5 mg/kg krijgen. Als deelnemers al azathioprine of thioguanine gebruiken, krijgen zij een vervolgdosering van respectievelijk 2-2,5 mg/kg of 20 mg eenmaal daags (tenzij de rangeerstatus of eerdere bijwerkingen anders suggereren). In geval van een eerdere bijwerking die leidde tot stopzetting van thiopurine methotrexaat 15 mg/week sc. in combinatie met oraal foliumzuur zal 5 mg/week worden voorgeschreven.

De immunosuppressieve behandeling zal voor alle patiënten worden stopgezet tijdens de screening (ongeveer 2 weken vóór randomisatie) en zal opnieuw worden gestart voor patiënten in de combinatiebehandelingsgroep. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar IFX-monotherapie zullen niet gelijktijdig immunosuppressie krijgen.

Primaire doelen:

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van subcutane IFX bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn met en zonder gelijktijdige immunosuppressie, zoals gemeten aan de hand van het percentage patiënten in klinische remissie zonder corticosteroïden (zoals gedefinieerd door een CDAI<150). en endoscopische respons (zoals gedefinieerd door een SES-CD-daling van ten minste 50%) in week 26. De onderzoeker veronderstelt dat subcutane IFX-monotherapie niet inferieur is aan subcutane IFX met gelijktijdige immunosuppressie bij het induceren van dit gecombineerde primaire eindpunt van corticosteroïdvrije remissie (CSF), klinische remissie en endoscopische respons tegen week 26.

Secundaire doelstellingen: (niet hiërarchisch)

• Het percentage patiënten in endoscopische remissie in week 26 (gedefinieerd als de afwezigheid van ulceraties groter dan 5 mm)
• Percentage patiënten met endoscopische remissie in week 26 (gemeten aan de hand van SES-CD≤2)
• Percentage patiënten met endoscopische respons in week 26 (gemeten aan de hand van een reductie van ten minste 50% in de SES-CD vergeleken met de uitgangswaarde)
• Percentage patiënten in klinische remissie zonder corticosteroïden in week 26 (gedefinieerd als een CDAI<150)
• Het percentage patiënten in diepe remissie (CSF) zonder corticosteroïden in week 26, zoals gedefinieerd door corticosteroïdenvrije klinische (CDAI<150) EN endoscopische remissie (gedefinieerd als de afwezigheid van ulceraties groter dan 5 mm)
• Percentage patiënten in klinische remissie in week 2, 4, 8, 14 en 26 (gedefinieerd als een CDAI<150)
• Percentage patiënten dat klinische respons bereikt in week 2, 4, 8, 14 en 26 (gedefinieerd als een CDAI-70)
• Percentage patiënten dat klinische respons bereikt in week 26 (gedefinieerd als een CDAI-100)
• Percentage patiënten in symptomatische remissie in week 2, 4, 8, 14 en 26 (gedefinieerd als een door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO-2) (ontlastingsfrequentie en buikpijn) <8)
• Percentage patiënten dat een symptomatische respons bereikt in week 2, 4, 8, 14 en 26 (gedefinieerd als een PRO-2-8)
• Tijd tot symptomatische remissie (gedefinieerd als een PRO-2 (ontlastingsfrequentie en buikpijn) <8)
• Percentage patiënten in biochemische remissie in week 8, 14 en 26: C-reactief proteïne (CRP ≤ 5,0 mg/l en fecaal calprotectine < 250 mg/g)
• Tijd tot biochemische remissie (CRP ≤ 5,0 mg/l en fecaal calprotectine < 250 mg/g)
• Percentage patiënten dat een minimaal klinisch belangrijk verschil in levenskwaliteit bereikt in week 2, 4, 8, 14 en week 26 vergeleken met de uitgangssituatie, zoals beoordeeld door de inflammatoire darmziektevragenlijst (IBDQ) en EuroQol - 5 dimensie - 5 niveau (EQ-5D -5L) vragenlijst
• Percentage patiënten dat antilichamen tegen geneesmiddelen ontwikkelt tegen IFX in week 2, 4, 8, 14 en 26, zoals gemeten met een geneesmiddeltolerante test
• IFX-dalniveaus in week 2, 4, 8, 14 en 26
• Haplotypering van menselijk leukocytenantigeen (HLA) en correlatie met de ontwikkeling van anti-medicijnantilichamen (ADA).
• Thiopurinemetabolieten bij baseline, week 14 en week 26 (voor patiënten gerandomiseerd voor de combinatietherapiegroep, alleen bij baseline voor degenen in de monotherapiegroep en met eerder IS-gebruik)
• Percentage patiënten met IFX-dalspiegels van >5 µg/ml in week 26
• Percentage patiënten dat histologische genezing bereikt in week 26
• Percentage patiënten (van degenen met actieve perianale ziekte bij baseline) in klinische remissie en respons op hun perianale ziekte, zoals gedefinieerd door de beoordeling van de fisteldrainage in week 26
• Percentage patiënten met extra-intestinale manifestaties in week 26 vergeleken met de uitgangswaarde
• Bijwerkingen.

Onderwerppopulatie:

158 patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn tussen de 18 en 80 jaar oud die starten met een IFX-behandeling.

Behandelingsarmen:

Groep 1: Subcutane IFX-monotherapie 240 mg in week 0 en week 2 en daarna 120 mg EOW.

Groep 2: Subcutane IFX 240 mg in week 0 en week 2 en daarna 120 mg EOW in combinatie met immunosuppressiva.

Willekeurig toegewezen aan een van deze groepen in een verhouding van 1:1. De randomisatie zal gestratificeerd worden op basis van het gebruik van immunosuppressiva bij de screening.

Duur van de behandeling: 26 weken. Evaluatieperiode: 26 weken.