크론병에 대한 피하 Infliximab을 이용한 유도 치료 (DIRECTCD)

허용되는 병용 약물:

경구 프레드니손(1일 40mg 이하) 또는 부데소나이드(1일 9mg 이하)는 스크리닝 2주 전에 안정적인 용량을 투여한 경우 허용됩니다. 치료 시작 2주 후에는 전신 코르티코스테로이드를 주당 최소 5mg씩 감량하고, 부데소니드는 2주마다 3mg씩 감량합니다. 감량에 실패하면 치료 의사의 재량에 따라 최소 유효 용량의 코르티코스테로이드를 1회 재투여하는 것이 허용되며, 그 이후에는 2주 후에 감량을 시작해야 합니다.

연구 기간 동안 메살라진의 안정적인 용량(최대 용량 4g/일)이 허용됩니다.

안정적인 용량의 항생제는 12주차까지 허용됩니다. 항생제에 대한 부작용으로 인해 치료가 중단될 수 있으며, 이 경우 12주차에 전환이 허용됩니다.

IFX 병용 요법에 무작위 배정된 환자에게는 6-머캅토퓨린 1-1.5 mg/kg도 투여됩니다. 참가자가 이미 아자티오프린 또는 티오구아닌을 사용하고 있는 경우, 각각 1일 1회 2-2.5mg/kg 또는 20mg을 계속 투여받게 됩니다(단락 상태 또는 이전 부작용이 다르게 시사되지 않는 한). 이전에 티오퓨린 중단으로 이어진 이상반응이 있는 경우 메토트렉세이트 15mg/주 sc. 경구용 엽산과 함께 주당 5mg이 처방됩니다.

모든 환자에 대해 스크리닝 시점(무작위 배정 약 2주 전)에 면역억제 치료를 중단하고, 병용 치료군의 환자에 대해 다시 시작합니다. IFX 단독요법에 무작위 배정된 환자는 병용 면역억제를 받지 않습니다.

주요 목표:

본 연구의 목적은 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 임상 관해(CDAI<150으로 정의됨)에 있는 환자의 비율로 측정하여, 면역억제를 동반하거나 동반하지 않는 중등도 내지 중증 크론병 치료에서 피하 IFX의 효능을 조사하는 것입니다. 및 26주차 내시경 반응(SES-CD 감소가 50% 이상으로 정의됨). 연구자는 피하 IFX 단독요법이 26주차까지 코르티코스테로이드 유리 관해(CSF), 임상적 관해 및 내시경 반응의 결합된 1차 평가변수를 유도하는 데 있어 면역억제를 병용한 피하 IFX에 비해 비열등하다는 가설을 세웠습니다.

보조 목표: (계층적이지 않음)

• 26주차에 내시경 관해를 보인 환자 비율(5mm보다 큰 궤양이 없는 것으로 정의)
• 26주차에 내시경 관해를 보인 환자 비율(SES-CD≤2로 측정)
• 26주차에 내시경 반응을 보인 환자의 비율(기준과 비교하여 SES-CD가 최소 50% 감소한 것으로 측정)
• 26주차에 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 임상 관해를 보인 환자 비율(CDAI<150으로 정의)
• 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 임상(CDAI<150) 및 내시경 완화(5mm보다 큰 궤양이 없는 것으로 정의됨)로 정의된 26주차에 코르티코스테로이드 없는 관해(CSF) 깊은 관해를 보이는 환자의 비율
• 2주차, 4주차, 8주차, 14주차, 26주차에 임상적 관해를 보인 환자 비율(CDAI<150으로 정의)
• 2주차, 4주차, 8주차, 14주차, 26주차에 임상 반응을 달성한 환자의 비율(CDAI-70으로 정의됨)
• 26주차에 임상 반응을 달성한 환자의 비율(CDAI-100으로 정의)
• 2주차, 4주차, 8주차, 14주차, 26주차에 증상이 완화된 환자 비율(환자 보고 결과(PRO-2)(대변 빈도 및 복통)로 정의됨 <8)
• 2주차, 4주차, 8주차, 14주차, 26주차에 증상 반응을 보이는 환자의 비율(PRO-2 -8로 정의됨)
• 증상 완화까지의 시간(PRO-2(대변 빈도 및 복통) <8로 정의됨)
• 8주차, 14주차, 26주차에 생화학적 관해를 보이는 환자의 비율: C-반응성 단백질(CRP ≤ 5.0mg/L 및 대변 칼프로텍틴 < 250mg/g)
• 생화학적 완화까지의 시간(CRP ≤ 5.0 mg/L 및 대변 칼프로텍틴 < 250 mg/g)
• 염증성 장질환 설문지(IBDQ) 및 EuroQol - 5 차원 - 5 수준(EQ-5D)으로 평가한 기준선과 비교하여 2주차, 4주차, 8주차, 14주차 및 26주차에 임상적으로 최소한으로 중요한 삶의 질 차이를 달성한 환자의 비율 -5L) 설문지
• 약물 내성 분석으로 측정한 2주차, 4주차, 8주차, 14주차, 26주차에 IFX에 대한 항약물 항체(ADA)가 발생한 환자의 비율
• 2, 4, 8, 14, 26주차 IFX 최저 수준
• 인간 백혈구 항원(HLA) 일배체형 분석 및 항약물 항체(ADA) 개발과의 상관관계
• 기준시점, 14주차 및 26주차의 티오푸린 대사물질(병용요법군에 대해 무작위 배정된 환자의 경우, 단독요법군 및 이전에 IS를 사용한 환자에 대한 기준시에만)
• 26주차에 IFX 최저 수준이 >5ug/ml인 환자의 비율
• 26주차에 조직학적 치유를 달성한 환자의 비율
• 26주차 누공 배수 평가에 의해 정의된 바와 같이, 임상적 완화 및 항문주위 질환 반응에 있는 환자(기준시점에 활동성 항문주위 질환이 있는 환자 중)의 비율
• 베이스라인과 비교하여 26주차에 장외 증상이 나타난 환자의 비율
• 부작용.

대상 인구:

IFX 치료를 시작하는 18~80세 사이의 중등도~중증 크론병 환자 158명.

치료 팔:

그룹 1: 0주차와 2주차에 피하 IFX 단독요법 240mg, 이후 120mg EOW.

그룹 2: 0주차와 2주차에 피하 IFX 240mg, 그 다음에는 면역억제제와 병용하여 120mg EOW.

이 그룹 중 하나에 1:1 비율로 무작위로 할당됩니다. 무작위화는 스크리닝 시 면역억제제 사용에 따라 계층화됩니다.

치료 기간: 26주. 평가 기간: 26주.