Induktiohoito Crohnin taudin ihonalaisella infliksimabilla (DIRECTCD)

Sallitut samanaikaiset lääkkeet:

Suun kautta otettava prednisoni (≤ 40 mg päivässä) tai budesonidi (≤ 9 mg päivässä) ovat sallittuja, jos annokset ovat vakaat 2 viikkoa ennen seulontaa. Kahden viikon hoidon jälkeen systeemisiä kortikosteroideja vähennetään vähintään 5 mg:lla viikossa ja budesonidia 3 mg:lla 2 viikon välein. Jos kapeneminen epäonnistuu, pienimmän tehokkaan kortikosteroidiannoksen uudelleenkäyttö sallitaan kerran hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, minkä jälkeen kapeneminen on tarpeen 2 viikon kuluttua.

Vakaat mesalatsiiniannokset (maksimiannoksella 4 g/vrk) ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan.

Vakaat antibioottiannokset ovat sallittuja viikkoon 12 asti. Antibioottien haittavaikutukset voivat aiheuttaa hoidon keskeyttämisen, jolloin vaihto on sallittu viikolla 12.

Potilaat, jotka on satunnaistettu IFX-yhdistelmähoitoon, saavat myös 6-merkaptopuriinia 1-1,5 mg/kg. Jos osallistujat käyttävät jo atsatiopriinia tai tioguaniinia, he saavat jatkuvaa annostusta 2–2,5 mg/kg tai 20 mg kerran päivässä, vastaavasti (elleivät shunter-tila tai aiemmat haittatapahtumat viittaa toisin). Jos aikaisempi haittatapahtuma on johtanut tiopuriinihoidon lopettamiseen, metotreksaattia 15 mg/viikko sc. yhdessä suun kautta otettavan foolihapon kanssa määrätään 5 mg/viikko.

Immunosuppressiivinen hoito lopetetaan seulonnan yhteydessä (noin 2 viikkoa ennen satunnaistamista) kaikille potilaille ja aloitetaan uudelleen yhdistelmähoitoryhmän potilaille. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan IFX-monoterapiaa, eivät saa samanaikaista immunosuppressiota.

Ensisijaiset tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ihonalaisen IFX:n tehoa keskivaikean tai vaikean Crohnin taudin hoidossa samanaikaisesti immunosuppression kanssa ja ilman sitä mitattuna kortikosteroidivapaan kliinisen remission potilaiden osuudella (määritelty CDAI:lla <150). ja endoskooppinen vaste (määritelty vähintään 50 %:n SES-CD-pudotuksena viikolla 26). Tutkija olettaa, että ihonalainen IFX-monoterapia ei ole huonompi kuin ihonalainen IFX, johon liittyy samanaikainen immunosuppressio, indusoimalla tätä yhdistettyä ensisijaista päätetapahtumaa eli kortikosteroidivapaata remissiota (CSF), kliinistä remissiota ja endoskooppista vastetta viikkoon 26 mennessä.

Toissijaiset tavoitteet: (ei hierarkkinen)

• Endoskooppisen remission saaneiden potilaiden osuus viikolla 26 (määriteltynä yli 5 mm:n haavaumien puuttuminen)
• Niiden potilaiden osuus, joilla on endoskooppinen remissio viikolla 26 (mitattuna SES-CD≤2:lla)
• Niiden potilaiden osuus, joilla on endoskooppinen vaste viikolla 26 (mitattu SES-CD:n vähintään 50 %:n laskuna lähtötasoon verrattuna)
• Niiden potilaiden osuus, joilla on kortikosteroidivapaa kliininen remissio viikolla 26 (määritelty CDAI:ksi <150)
• Niiden potilaiden osuus, joilla on kortikosteroidivapaa remissio (CSF) syvässä remissiossa viikolla 26, kortikosteroidivapaalla kliinisellä (CDAI<150) JA endoskooppisella remissiolla (määritelty yli 5 mm:n haavaumien puuttumisena)
• Kliinisessä remissiossa viikoilla 2, 4, 8, 14 ja 26 olevien potilaiden osuus (määritelty CDAI-arvoksi <150)
• Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikolla 2, 4, 8, 14 ja 26 (määritelty CDAI-70:ksi)
• Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen vasteen viikolla 26 (määritelty CDAI-100:ksi)
• Niiden potilaiden osuus, joilla on oireenmukainen remissio viikolla 2, 4, 8, 14 ja 26 (määritelty potilaan raportoimaksi tulokseksi (PRO-2) (ulosteiden tiheys ja vatsakipu) <8)
• Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat oireenmukaisen vasteen viikolla 2, 4, 8, 14 ja 26 (määritelty PRO-2-8:ksi)
• Aika oireenmukaiseen remissioon (määritelty PRO-2:ksi (ulosteiden tiheys ja vatsakipu) <8)
• Biokemiallisessa remissiossa viikoilla 8, 14 ja 26 saaneiden potilaiden osuus: C-reaktiivinen proteiini (CRP ≤ 5,0 mg/l ja ulosteen kalprotektiini < 250 mg/g)
• Aika biokemialliseen remissioon (CRP ≤ 5,0 mg/l ja ulosteen kalprotektiini < 250 mg/g)
• Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisesti minimaalisen tärkeän eron elämänlaadussa viikolla 2, 4, 8, 14 ja viikolla 26 lähtötasoon verrattuna arvioituna tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBDQ) ja EuroQol - 5 -dimensio - 5 -tason (EQ-5D) avulla. -5L) kyselylomake
• Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy lääkeainevasta-aineita (ADA) IFX:ää vastaan ​​viikolla 2, 4, 8, 14 ja 26, mitattuna lääkesietotestillä
• IFX-tasot viikoilla 2, 4, 8, 14 ja 26
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haplotyypitys ja korrelaatio lääkeainevasta-aineiden (ADA) kehityksen kanssa
• Tiopuriinimetaboliitit lähtötilanteessa, viikolla 14 ja viikolla 26 (potilaille, jotka on satunnaistettu yhdistelmähoitoryhmään, vain lähtötilanteessa niille, jotka ovat saaneet monoterapiaa ja jotka ovat aiemmin käyttäneet IS-hoitoa)
• Niiden potilaiden osuus, joiden IFX-tasot ovat >5 ug/ml viikolla 26
• Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat histologisen parantumisen viikolla 26
• Potilaiden osuus (niistä, joilla on aktiivinen perianaalinen sairaus lähtötilanteessa) perianaalisairauden kliinisessä remissiossa ja vasteessa, määriteltynä fistulin drenaation arvioinnissa viikolla 26
• Niiden potilaiden osuus, joilla oli suolenulkoisia oireita viikolla 26 verrattuna lähtötilanteeseen
• Vastoinkäymiset.

Aihepopulaatio:

158 keskivaikeaa tai vaikeaa Crohnin tautia sairastavaa 18–80-vuotiasta potilasta, jotka aloittavat IFX-hoidon.

Hoitovarret:

Ryhmä 1: Ihonalainen IFX-monoterapia 240 mg viikolla 0 ja viikolla 2 ja sitten 120 mg EOW.

Ryhmä 2: Ihonalainen IFX 240 mg viikolla 0 ja viikolla 2 ja sitten 120 mg EOW yhdessä immunosuppressiivisen lääkkeen kanssa.

Satunnaisesti jaettu jompaankumpaan näistä ryhmistä suhteessa 1:1. Satunnaistaminen kerrostetaan immunosuppressiivisen käytön mukaan seulonnassa.

Hoidon kesto: 26 viikkoa. Arviointiaika: 26 viikkoa.