Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Indukciós kezelés szubkután infliximabbal Crohn-betegség kezelésére (DIRECTCD)

2024. december 5. frissítette: Krisztina Gecse, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat a szubkután infliximab monoterápia és a szubkután infliximab és az egyidejű immunszuppresszió hatékonyságának összehasonlítására a közepesen súlyos és súlyos Crohn-betegség kezelésében

Dizájnt tanulni:

Prospektív multicentrikus randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű, nem inferiority vizsgálat a szubkután (SC) infliximab (IFX) hatékonyságának vizsgálatára immunmodulátorokkal és anélkül az indukciós kezelés során közepesen súlyos és súlyos Crohn-betegségben.

Elsődleges végpont:

A kortikoszteroidmentes klinikai remisszióban (a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) <150) és az endoszkópos válaszban (a Crohn-betegség (SES-CD) egyszerű endoszkópos pontszáma alapján) szenvedő betegek aránya legalább 50%-kal csökkent. ) a 26. héten.

Elhatárolás és megvalósíthatóság:

Ebben a tanulmányban 158 alanyt vonnak be körülbelül 20 hollandiai helyszínen (periférikus és tudományos kórházak). A becsült felvételi arány 0,5 beteg/központ/hó, ami 16 hónapos felvételi időtartamot jelent, miután minden központ nyitva van. Az első beiratkozás 2021 első negyedévében várható.

Kezelés, adagolás és alkalmazás:

A jogosult betegeket randomizálják, hogy kapjanak SC IFX monoterápiát (240 mg a 0. és 2. héten, majd 120 mg minden második héten (EOW) vagy SC IFX-et (240 mg a 0. és 2. héten, majd 120 mg EOW) immunszuppresszióval kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Megengedett egyidejű gyógyszerek:

Orális prednizon (≤40 mg/nap) vagy budezonid (≤9 mg/nap) adása megengedett, ha a szűrés előtt 2 héttel stabil adagot kapnak. A kezelés megkezdése után 2 hét után a szisztémás kortikoszteroidok adagját legalább heti 5 mg-mal, a budezonidot pedig kéthetente 3 mg-mal csökkentik. Ha a fokozatos csökkentése sikertelen, a kezelőorvos döntése alapján a legalacsonyabb hatásos kortikoszteroid dózis egyszeri újraadása megengedett, majd 2 héttel később a fokozatos csökkentésére van szükség.

A mesalazin stabil dózisai (legfeljebb 4 g/nap) megengedettek a vizsgálat során.

Az antibiotikumok stabil dózisa a 12. hétig megengedett. Az antibiotikumokkal kapcsolatos nemkívánatos események a kezelés abbahagyását tehetik szükségessé, ebben az esetben a 12. héten át lehet váltani.

Az IFX kombinációs terápiára randomizált betegek 1-1,5 mg/kg 6-merkaptopurint is kapnak. Ha a résztvevők már használnak azatioprint vagy tioguanint, napi egyszeri 2-2,5 mg/kg-os vagy 20 mg-os folyamatos adagolást kapnak (kivéve, ha a shunter állapota vagy a korábbi nemkívánatos események másra utalnak). Korábbi nemkívánatos esemény esetén, amely a tiopurin kezelés abbahagyásához vezetett, metotrexát 15 mg/hét sc. szájon át szedhető folsavval kombinálva heti 5 mg-ot írnak fel.

Az immunszuppresszív kezelést a szűréskor (körülbelül 2 héttel a randomizálás előtt) minden beteg esetében leállítják, és a kombinált kezelési csoportba tartozó betegeknél újraindítják. Az IFX monoterápiára randomizált betegek nem kapnak egyidejűleg immunszuppressziót.

Elsődleges célok:

Ennek a vizsgálatnak a célja a szubkután IFX hatékonyságának vizsgálata a közepesen súlyos és súlyos Crohn-betegség kezelésében egyidejű immunszuppresszióval vagy anélkül, a kortikoszteroidmentes klinikai remisszióban szenvedő betegek arányával mérve (CDAI<150 meghatározása szerint). és endoszkópos válasz (amint azt a SES-CD legalább 50%-os csökkenése határozza meg) a 26. héten. A vizsgáló azt feltételezi, hogy a szubkután IFX monoterápia nem rosszabb, mint az egyidejű immunszuppresszióval járó szubkután IFX a kortikoszteroidmentes remisszió (CSF), klinikai remisszió és endoszkópos válasz kombinált elsődleges végpontjának indukálásában a 26. hétig.

Másodlagos célok: (nem hierarchikus)

  • Az endoszkópos remisszióban szenvedő betegek aránya a 26. héten (az 5 mm-nél nagyobb fekélyek hiányát jelenti)
  • A 26. héten endoszkópos remisszióban szenvedő betegek aránya (SES-CD≤2 méréssel)
  • A 26. héten endoszkópos választ észlelő betegek aránya (a SES-CD legalább 50%-os csökkenésével mérve a kiindulási értékhez képest)
  • A 26. héten kortikoszteroidmentes klinikai remisszióban szenvedő betegek aránya (CDAI<150)
  • A kortikoszteroidmentes remisszióban (CSF) mély remisszióban szenvedő betegek aránya a 26. héten, a kortikoszteroidmentes klinikai (CDAI<150) ÉS az endoszkópos remisszió (az 5 mm-nél nagyobb fekélyek hiányaként meghatározott) szerint.
  • A klinikai remisszióban lévő betegek aránya a 2., 4., 8., 14. és 26. héten (CDAI <150)
  • A 2., 4., 8., 14. és 26. héten klinikai választ elérő betegek aránya (CDAI-70-ként definiálva)
  • A 26. héten klinikai választ elérő betegek aránya (CDAI-100-ként definiálva)
  • A 2., 4., 8., 14. és 26. héten tüneti remisszióban lévő betegek aránya (a beteg által bejelentett kimenetel (PRO-2) (széklet gyakorisága és hasi fájdalom) <8)
  • A 2., 4., 8., 14. és 26. héten tüneti választ elérő betegek aránya (PRO-2-8-ként definiálva)
  • A tüneti remisszióig eltelt idő (PRO-2 (széklet gyakorisága és hasi fájdalom) <8)
  • A 8., 14. és 26. héten biokémiai remisszióban lévő betegek aránya: C-reaktív fehérje (CRP ≤ 5,0 mg/l és széklet kalprotektin < 250 mg/g)
  • A biokémiai remisszióig eltelt idő (CRP ≤ 5,0 mg/l és széklet kalprotektin < 250 mg/g)
  • A gyulladásos bélbetegség kérdőív (IBDQ) és az EuroQol - 5 dimenzió - 5 szint (EQ-5D) alapján a kiinduláshoz képest a 2., 4., 8., 14. és 26. héten minimálisan klinikailag jelentős különbséget elérő betegek aránya -5L) kérdőív
  • Azon betegek aránya, akiknél a 2., 4., 8., 14. és 26. héten gyógyszerellenes antitesteket (ADA) fejlesztenek ki IFX ellen, gyógyszer-toleráns teszttel mérve
  • IFX mélypontok a 2., 4., 8., 14. és 26. héten
  • Humán leukocita antigén (HLA) haplotipizálása és korreláció a gyógyszerellenes antitestek (ADA) fejlődésével
  • Tiopurin metabolitok a kiinduláskor, a 14. és a 26. héten (a kombinált terápiás csoportba randomizált betegek esetében, csak a kiinduláskor a monoterápiás csoportban és az IS-t korábban alkalmazó betegeknél)
  • Azon betegek aránya, akiknél a 26. héten az IFX minimumszint >5 ug/ml
  • A 26. héten szövettani gyógyulást elérő betegek aránya
  • A klinikai remisszióban és a perianális betegségükre adott válaszban szenvedők aránya (azok közül, akiknél aktív perianális betegségben szenvednek a kiinduláskor), a 26. héten végzett fisztula drenázs értékelése alapján
  • A 26. héten extraintestinalis megnyilvánulásokkal rendelkező betegek aránya a kiindulási állapothoz képest
  • Mellékhatások.

Alanyok száma:

158 közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben szenvedő, 18-80 év közötti beteg, akik IFX-kezelést kezdenek.

Kezelő karok:

1. csoport: Szubkután IFX monoterápia 240 mg a 0. és 2. héten, majd 120 mg EOW.

2. csoport: szubkután IFX 240 mg a 0. és 2. héten, majd 120 mg EOW immunszuppresszív szerrel kombinálva.

Véletlenszerűen, 1:1 arányban e csoportok bármelyikéhez hozzárendelve. A véletlenszerű besorolást a szűrés során alkalmazott immunszuppresszív használat szerint rétegezzük.

A kezelés időtartama: 26 hét. Az értékelés időtartama: 26 hét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

158

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Hollandia, 1105AZ

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb betegek, akiknél Crohn-betegséget diagnosztizáltak
  2. Közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő betegek, akiknél a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) 250-450, és endoszkópos fekélyek jelenléte a terminális ileumban, vastagbélben vagy mindkettőben. A minimális SES-CD ≥ 6 vagy ≥ 4 izolált csípőbélbetegség esetén.
  3. Azok a betegek, akiknél nem reagáltak, vagy nem reagáltak, vagy akiknél elviselhetetlen mellékhatások mutatkoztak egy vagy több alábbi gyógyszerre: glükokortikoidok, tiopurinok (azathioprin/6-mercaptopurin/6-thioguanin), metotrexát, adalimumab, vedolizumab vagy ustekinumab VAGY rászoruló betegek azonnali felülről lefelé irányuló kezelés IFX-szel a kezelőorvos döntése alapján.
  4. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
  5. A vizsgálati eljárás megkezdése előtt az alany aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi felhatalmazást.
  6. Hím vagy nem terhes, nem szoptató nőstények. Nem kíván teherbe esni a következő 26 hétben.

Kizárási kritériumok:

  1. A kezelőorvos megítélése szerint azonnali műtétre szoruló betegek
  2. Rövid bél szindrómában, sztómában vagy tüneti, nem gyulladásos szűkületben szenvedő betegek
  3. Korábban IFX-nek kitett betegek (intravénás vagy szubkután)
  4. Korábban elfogadhatatlan mellékhatások vagy intolerancia az összes immunszuppresszánssal szemben (mind a tiopurinokkal, mind a metotrexáttal)
  5. Adalimumab vagy vedolizumab vagy usztekinumab kezelés 30 napon belül
  6. Azok a betegek, akiknél elsődlegesen nem reagált az adalimumabra, vagy elviselhetetlen, az osztályhoz kapcsolódó mellékhatások voltak (a kezelőorvos mérlegelése szerint)
  7. Az enterális kórokozók (például Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter és C. difficile), amelyeket székletanalízissel észleltek a beiratkozást megelőző 2 héten belül vagy a szűréskor
  8. Folyamatos részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
  9. Colitis ulcerosa vagy osztályozatlan gyulladásos bélbetegségben (IBD-U) szenvedő betegek
  10. Folyamatos hasi vagy el nem ürített perianális tályogban szenvedő betegek
  11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vastagbélrák vagy vastagbél-diszplázia szerepel, kivéve, ha sporadikus adenoma van, amelyet eltávolítottak
  12. Aktív vagy látens tuberkulózis (szűrés a nemzeti irányelvek szerint). Kivéve, ha az utóbbit a nemzeti irányelvek szerint megfelelően kezelték.
  13. Szívelégtelenség a New York-i szívszövetség (NYHA) III-IV
  14. A demyelinizáló betegség története
  15. Legutóbbi élő oltás (≤ 4 hét)
  16. Folyamatos akut/krónikus fertőzésben szenvedő betegek (beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t, a hepatitis B-t és C-t), a krónikus herpes labialis vagy a cervicalis humán papillomavírus (HPV) kivételével
  17. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, a nem melanómás bőrrák kivételével
  18. Férfi betegek Epstein-Barr vírus (EBV) negatív szerológiában
  19. Alkohol vagy tiltott kábítószer-használat anamnézisében, amely a vizsgálatvezető (PI) véleménye szerint zavarná a vizsgálati eljárásokat
  20. Olyan pszichiátriai problémákkal küzdő betegek, amelyek a PI véleménye szerint zavarják a vizsgálati eljárásokat
  21. A betegek nem tudnak minden tanulmányi látogatáson részt venni
  22. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be a klinikai vizsgálati protokollokat
  23. Az endoszkópia ellenjavallata
  24. Azok a betegek, akik az elmúlt 30 nap vagy 5 felezési idő során bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  25. Terhesség vagy szoptatás, vagy teherbe kíván esni a következő 26 hétben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Monoterápia

1. csoport: Monoterápiás csoport

Az IFX monoterápiára randomizált betegek 240 mg szubkután IFX-et kezdenek a 0. és 2. héten, majd a 4. héttől 120 mg s.c.EOW.
Drog: Infliximab szubkután
Mono és kombinált terápiás csoport
Más nevek:
  • Remsima 120 mg oldat s.c.
Kísérleti: Kombinált terápia

2. csoport: Kombinált terápiás csoport

Az IFX kombinációs terápiára randomizált betegek 240 mg szubkután IFX-et kezdenek a 0. és 2. héten, majd a 4. héttől 120 mg s.c. EOW.

Az IFX kombinációs terápiára randomizált betegek immunszuppresszív EOW-t is kapnak.
Drog: Infliximab szubkután
Mono és kombinált terápiás csoport
Más nevek:
  • Remsima 120 mg oldat s.c.
Drog: Immunszuppresszív szerek
Csak kombinált csoport
Más nevek:
  • 6-merkaptopurin 1-1,5 mg/kg szájon át
  • vagy ha már szájon át azatioprint vagy tioguanint kap, folyamatos adagolás 2-2,5 mg/ttkg, illetve 20 mg naponta egyszer
  • Nemkívánatos események vagy a vizsgáló egyéni mérlegelése esetén tiopurin helyett metotrexát 15 mg/hét s.c. (vagy szájon át) orális folsavval kombinálva 5 mg/hét

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Crohn-betegség aktivitási indexe <150 (-10-480) ÉS endoszkópos válasz, ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
Időkeret: a 0. és a 26. héten
A kortikoszteroidmentes klinikai remisszióban szenvedők aránya.
a 0. és a 26. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Endoszkópos remisszió
Időkeret: 0. és 26. hét
Az 5 mm-nél nagyobb hiányos fekélyes betegek aránya
0. és 26. hét
Egyszerű endoszkópos pontszám Crohn-betegség esetén ≤2 (0-60), ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent
Időkeret: 0. és 26. hét
Az endoszkópos remisszióban szenvedő betegek aránya
0. és 26. hét
Crohn-betegség aktivitási indexe <150 (-10-480), ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent
Időkeret: 0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
A klinikai remisszióban lévő betegek száma
0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
A Crohn-betegség aktivitási indexe 70 ponttal javult (-10-től 480-ig), ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
Időkeret: 0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
A klinikai választ elérő betegek aránya
0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
A Crohn-betegség aktivitási indexe 100 ponttal javult (-10-től 480-ig), ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent
Időkeret: a 26. héten
A klinikai választ elérő betegek aránya
a 26. héten
A betegek által jelentett PRO-2 kimenetel (széklet gyakorisága és hasi fájdalom) <8 (0-tól na), ahol a magasabb pontszám a rosszabb kimenetel
Időkeret: 0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
Tüneti remisszióban lévő betegek aránya
0., 2., 4., 8., 14. és 26. hét
CRP ≤ 5,0 mg/L
Időkeret: a 0. és a 4., 8., 14. és a 26. héten
Biokémiai remisszióban lévő betegek aránya
a 0. és a 4., 8., 14. és a 26. héten
Gyulladásos bélbetegség kérdőív
Időkeret: a 0., 2., 4., 8., 14. és 26. héten
Azon betegek aránya, akik klinikailag minimálisan jelentős életminőség-különbséget értek el
a 0., 2., 4., 8., 14. és 26. héten
Gyógyszer-toleráns vizsgálat
Időkeret: 2., 4., 8., 14. és 26. hét
Az IFX elleni gyógyszerellenes antitesteket (ADA) kifejlő betegek aránya
2., 4., 8., 14. és 26. hét
Tiopurin metabolitok tesztje
Időkeret: Kiinduláskor, a 14. héten és a 26. héten (a kombinált terápiás csoportba randomizált betegek esetében. Csak a kiinduláskor a monoterápiás csoportban és korábban IS-t használóknál)
Metabolitok szintje 6mmp, 6-tgn
Kiinduláskor, a 14. héten és a 26. héten (a kombinált terápiás csoportba randomizált betegek esetében. Csak a kiinduláskor a monoterápiás csoportban és korábban IS-t használóknál)
IFX koncentrátum szintek
Időkeret: 2., 4., 8., 14. és 26. hét
Az IFX minimális szintje > 5 ug/ml a 26. héten
2., 4., 8., 14. és 26. hét
Szövettani elemzés
Időkeret: 0. hét és 26. hét
A szövettani gyógyulást elérő betegek aránya
0. hét és 26. hét
Fistula vízelvezetés értékelése
Időkeret: 0. hét és 26. hét
A klinikai remisszióban lévő betegek aránya (azok közül, akiknek aktív perianális betegségük van a kiinduláskor) és a perianalis kezelésre adott válaszreakciója
0. hét és 26. hét
A nemkívánatos eseményekről szóló jelentések száma
Időkeret: 0. héttől 26. hétig
A mono- és kombinációs terápiás csoportban regisztrált nemkívánatos események száma
0. héttől 26. hétig
EuroQol-5Dimension-5Level kérdőív
Időkeret: a 0., 2., 4., 8., 14. és 26. héten
Azon betegek aránya, akik klinikailag minimálisan jelentős életminőség-különbséget értek el
a 0., 2., 4., 8., 14. és 26. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Együttműködők

Celltrion

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Dr. G D'Haens, Phd MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 27.

Első közzététel (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL76663.018.21

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel