原发性醛固酮增多症的非靶向代谢组学 (PUMPAP)
2024年2月14日 更新者：Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
血浆原发性醛固酮增多症试点非靶向代谢组学 (PUMPAP)
原发性醛固酮增多症 (PA) 是继发性高血压的常见且可能未被充分诊断的原因，并伴有相关的心血管发病率和死亡率。 目前的诊断包括筛查、确认性检测和亚型分类（偏侧化），以区分单侧疾病（需要手术）和双侧疾病（需要医疗管理）。 这种多步骤过程复杂且多变，诊断方案、标准化/参考测定方法和诊断阈值缺乏统一性。 文献中有证据表明，靶向血清类固醇组可能在 PA 的诊断中发挥作用，并且血清和尿液中的靶向类固醇组和非靶向代谢组学都是有前景的研究领域。
本研究旨在确定和招募愿意捐献肝素锂血浆用于代谢组学试点研究的参与者（n=40；其中 20 名确诊患有 PA，20 名患有其他原因的高血压）。 将使用气相/液相色谱-质谱方法和计算数据处理通过非目标代谢组学对该血浆进行询问，以进行功率计算并为未来研究的实验设计提供信息。 将通过与当前用于筛选、诊断和偏侧化的生物标志物以及通过常规诊断检查获得的放射学和组织学进行比较来评估代谢组学数据集中代谢物的效用。 更大规模研究的长期目标是确定血浆中合适的候选分析物，以便将来开发成有针对性的、临床上有用的分析物组。
研究概览
详细说明
参与者招募
- 合适的参与者将由其护理团队成员确定，其筛查、确认测试和偏侧化将/已经在 LUHFT 完成。
- 研究小组的一名成员将与潜在的参与者联系寻求同意。 盐水输注测试和肾上腺静脉采样分别是非 PA 和 PA 队列参与者招募诊断检查的关键点。
- 同意的参与者将收集并储存肝素锂血浆，直到达到所需的样本量（n = 40；20 名 PA 患者，20 名 PA 患者，在筛选或盐水输注确认测试时通过醛固酮：肾素比率排除）。 肝素锂管将用于常规肾脏检查，作为盐水输注测试或肾上腺静脉采样的一部分，以避免需要任何额外的血管。 样品将被离心并分成两等份。 一份用于利物浦大学代谢组学分析，另一份用于存储在 LUHFT 中，直至研究结束（2 年），以防需要数据验证。 常规护理中的临床、生化、放射学和组织学信息将有助于将参与者分为 PA (n=20) 和非 PA (n=20) 组，以及分配侧化状态。 理想情况下，PA 子集中单侧左侧、单侧右侧和双侧疾病的代表性相同。
- 招聘将于 18 个月后结束。
实验室分析
- 将使用色谱-质谱方法对所有同意的参与者的肝素锂血浆进行非靶向代谢组学分析。 该样本的等分部分将被转移到利物浦大学进行分析并用于销毁（不会向后转移）。
数据分析
- 数据集的计算分析将用于筛选新的 PA 生物标志物，这些标志物可以在以后的研究中进一步研究。
- 将应用单变量和多变量方法。 这些将包括单变量统计和 AUROC 计算、调整后的逻辑回归技术、无监督（聚类/可视化）和监督（基于分类器）多元方法
- 功率计算和试验数据集分析将为未来的实验设计提供信息。
样品储存
- 初级等分试样将在 LUHFT 保存长达 18 个月等待分析。 随后，它们将被批量转移至利物浦大学并用于销毁。
- 生物材料的二次等分试样（旨在作为需要数据验证的备份）将被储存在适当的条件下以保持完整性，直到研究结束。 试点研究（2 年）完成后，样品将按照常规实验室惯例进行处理。
数据存储
- 分析数据和元数据的存储期限为五年。 它将存储在皇家利物浦大学医院 (RLUH) 网络上的安全计算机上。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sarah Davies, MChem MSc
- 电话号码：0151 706 4245
- 邮箱：sarah.davies@liverpoolft.nhs.uk
研究联系人备份
- 姓名：Andrew Davison, BSc MSc PhD
- 电话号码：0151 706 4011
- 邮箱：andrew.davison@liverpoolft.nhs.uk
学习地点
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-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、英国、L9 7AL
- 招聘中
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
接触：
- Andrew Davison
- 电话号码：0151 525 5980
- 邮箱：Andrew Davison <Andrew.Davison@liverpoolft.nhs.uk>
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
符合资格的参与者将接受 PA 诊断检查，满足上述资格标准，并知情同意参与。
描述
纳入标准：
对以下人群进行 PA 筛查：
- 在不同日期获得的三次测量中的每一次测量中的每一次血压（BP）持续高于150/100 mm Hg，高血压（BP > 140/90 mm Hg）对三种常规抗高血压药物（包括利尿剂）耐药，或控制血压（< 140/90 mm Hg) 服用四种或多种抗高血压药物。
- 高血压和自发性或利尿剂引起的低钾血症。
- 高血压和肾上腺偶发瘤。
- 高血压和睡眠呼吸暂停。
- 高血压以及早发性高血压或年轻时（<40岁）脑血管意外的家族史。
- PA 患者的所有高血压一级亲属。
正在接受 PA 筛查且有资格参与本研究的人群：
- 18 岁或以上。
- 受到 LUHFT 照顾的人们。
- 能够给予知情同意。
- 收集肝素锂血浆样本作为日常护理的一部分。
排除标准：
- 18岁以下。
- 无法给予知情同意。
- 临床/生化/放射学/组织学信息不足，无法将患者准确分配至 PA 或非 PA 亚组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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确诊原发性醛固酮增多症
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试点非靶向血浆代谢组学旨在识别用于 PA 诊断和亚型分型的新型生物标志物，这些生物标志物可以与现有生物标志物进行比较，并推进未来更大规模的研究。
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非原发性醛固酮增多症
高血压的其他原因
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试点非靶向血浆代谢组学旨在识别用于 PA 诊断和亚型分型的新型生物标志物，这些生物标志物可以与现有生物标志物进行比较，并推进未来更大规模的研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非靶向代谢组学
大体时间：2年
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候选生物标志物的鉴定
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未来的实验设计
大体时间：当数据可用时（18-24 个月）即可开始。
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未来研究的实验设计，前提是得到试点数据的支持。
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当数据可用时（18-24 个月）即可开始。
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出版物
大体时间：可以在数据可用时开始（18-24 个月）。研究完成后 2 年可能会发表。
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发表与本研究相关的任何分析结果。
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可以在数据可用时开始（18-24 个月）。研究完成后 2 年可能会发表。
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功率计算
大体时间：当数据可用时（18-24 个月）即可开始。
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功率计算（未来实验设计所需）。
基于 doi：10.1021/acs.analchem.6b00188
和 doi：10.1038/s41596-021-00579-1。
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当数据可用时（18-24 个月）即可开始。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sarah Davies, MChem MSc、Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月19日
初级完成 (估计的)
2025年1月19日
研究完成 (估计的)
2025年1月19日
研究注册日期
首次提交
2022年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月6日
首次发布 (实际的)
2023年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月14日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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