Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Necílená metabolomika pro primární aldosteronismus (PUMPAP)

14. února 2024 aktualizováno: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Pilotní necílená metabolomika pro primární aldosteronismus v plazmě (PUMPAP)

Primární aldosteronismus (PA) je častou a pravděpodobně nedostatečně diagnostikovanou příčinou sekundární hypertenze s přidruženou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Současná diagnóza zahrnuje screening, konfirmační testování a klasifikaci podtypů (lateralizace) k rozlišení jednostranného onemocnění (vyžadujícího chirurgický zákrok) od oboustranného onemocnění (vyžadujícího lékařskou péči). Tento vícestupňový proces je složitý a variabilní s nedostatečnou jednotností v diagnostických protokolech, standardizovaných/referenčních metodologiích testů a diagnostických prahových hodnotách. V literatuře existují důkazy, že cílené panely steroidů v séru mohou hrát roli v diagnostice PA, a jak cílené panely steroidů, tak necílená metabolomika v séru a moči jsou slibnou oblastí výzkumu.

Tato studie si klade za cíl identifikovat a rekrutovat účastníky (n=40; ​​20 s potvrzenou PA a 20 s jinými příčinami hypertenze), kteří jsou ochotni darovat lithium heparinovou plazmu pro pilotní metabolomickou studii. Toto plazma bude zkoumáno pomocí necílené metabolomiky s použitím metod plynové/kapalinové chromatografie-hmotnostně-spektrometrických metod a výpočetního zpracování dat, aby bylo možné provádět výpočty výkonu a informovat o experimentálním designu pro budoucí studie. Užitečnost metabolitů ze souboru metabolomických dat bude hodnocena srovnáním se současnými biomarkery pro screening, diagnostiku a lateralizaci, stejně jako radiologii a histologii získanou rutinním diagnostickým zpracováním. Dlouhodobým cílem větších studií je identifikovat vhodné kandidátní analyty v plazmě pro budoucí vývoj do cílených, klinicky užitečných panelů analytů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nábor účastníků

  • Vhodní účastníci budou identifikováni členy jejich pečovatelských týmů, u kterých bude/byla na LUHFT dokončena screening, konfirmační testování a lateralizace.
  • Potenciální účastníky osloví člen studijního týmu se žádostí o souhlas. Testování infuze fyziologického roztoku a odběr vzorků z nadledvinové žíly jsou klíčovými body v diagnostickém postupu pro nábor účastníků pro non-PA a PA kohorty, v daném pořadí.
  • Souhlasícím účastníkům bude odebrána a uložena plazma s heparinem lithia, dokud nebude dosaženo požadované velikosti vzorku (n=40; ​​20 s PA a 20 s PA vyloučeno poměrem aldosteron:renin při screeningu nebo potvrzujícím testování infuzí fyziologickým roztokem). Zkumavka s lithiovým heparinem bude použita pro rutinní renální profily požadované jako součást infuzních testů s fyziologickým roztokem nebo odběru vzorků z adrenální žíly, aby se předešlo požadavkům na další krevní zkumavky. Vzorek se odstředí a rozdělí na dva alikvoty. Jeden alikvot pro metabolomickou analýzu na University of Liverpool a jeden pro uložení v LUHFT do konce studie (2 roky) v případě, že je vyžadována validace dat. Klinické, biochemické, radiologické a histologické informace z běžné péče pomohou zařadit účastníky do skupin PA (n=20) a non-PA (n=20) a také přiřadit status lateralizace. V ideálním případě bude v podsouboru PA rovnoměrné zastoupení jednostranného levého, jednostranného pravého a bilaterálního onemocnění.
  • Nábor bude ukončen po 18 měsících.

Laboratorní analýza

  • Necílená metabolomická analýza pomocí chromatograficko-hmotnostních spektrometrických metod bude provedena na plazmě lithium heparinu od všech souhlasných účastníků. Alikvotní část tohoto vzorku bude přenesena na University of Liverpool k analýze a použita ke zničení (bez zpětného přenosu).

Analýza dat

  • Výpočetní analýza souboru dat bude použita ke screeningu nových biomarkerů PA, které by mohly být dále zkoumány v pozdějších studiích.
  • Budou aplikovány jednorozměrné a vícerozměrné metody. Budou zahrnovat jednorozměrné statistické výpočty a výpočty AUROC, upravené logistické regresní techniky, nekontrolované (shlukování/vizualizace) a kontrolované (založené na klasifikátorech) vícerozměrné metody
  • Výpočty výkonu a analýza pilotních datových souborů budou základem budoucího experimentálního designu.

Uložení vzorku

  • Primární alikvoty budou uchovávány v LUHFT po dobu až 18 měsíců a čekají na analýzu. Poté budou v jedné dávce převezeny na University of Liverpool a použity ke zničení.
  • Sekundární alikvoty biologického materiálu (které jsou určeny jako záloha pro případ, že je vyžadována validace dat) budou uchovávány za vhodných podmínek, aby byla zachována integrita až do konce studie. Vzorky budou po ukončení pilotní studie (2 roky) zlikvidovány v souladu s běžnou laboratorní praxí.

Datové úložiště

  • Uchovávání analytických a metadat bude po dobu pěti let. Bude uložen na zabezpečeném počítači v síti Royal Liverpool University Hospital (RLUH).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Způsobilí účastníci podstoupí diagnostické vyšetření pro PA, splní výše uvedená kritéria způsobilosti a dají informovaný souhlas s účastí.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Screening na PA se provádí u lidí s:

  • setrvalý krevní tlak (TK) nad 150/100 mm Hg při každém ze tří měření získaných v různých dnech, s hypertenzí (TK >140/90 mm Hg) rezistentní na tři konvenční antihypertenziva (včetně diuretika), nebo kontrolovaným TK (< 140/90 mm Hg) na čtyři nebo více antihypertenziv.
  • hypertenze a spontánní nebo diuretiky indukovaná hypokalémie.
  • hypertenze a incidentalom nadledvin.
  • hypertenze a spánkové apnoe.
  • hypertenze a rodinná anamnéza časného nástupu hypertenze nebo cerebrovaskulární příhody v mladém věku (<40 let).
  • všichni hypertenzní příbuzní prvního stupně lidí s PA.

Podskupina lidí, kteří jsou vyšetřováni na PA, kteří mají nárok na zařazení do této studie:

  • 18 let nebo starší.
  • Lidé v péči LUHFT.
  • Umět dát informovaný souhlas.
  • Odběr vzorků plazmy s heparinem lithným jako součást jejich běžné péče.

Kritéria vyloučení:

  • Ve věku do 18 let.
  • Nelze dát informovaný souhlas.
  • Nedostatečné klinické/biochemické/radiologické/histologické informace pro přesné přiřazení pacientů do podskupin PA nebo non-PA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Potvrzený primární aldosteronismus
Diagnostický test: Necílená metabolomika
Pilotní necílená plazmatická metabolomika zaměřená na identifikaci nových biomarkerů pro diagnostiku a subtypování PA, které by mohly být porovnány se stávajícími biomarkery a přeneseny do větších budoucích studií.
Neprimární aldosteronismus
Jiné příčiny hypertenze
Diagnostický test: Necílená metabolomika
Pilotní necílená plazmatická metabolomika zaměřená na identifikaci nových biomarkerů pro diagnostiku a subtypování PA, které by mohly být porovnány se stávajícími biomarkery a přeneseny do větších budoucích studií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Necílená metabolomika
Časové okno: 2 roky
Identifikace kandidátních biomarkerů
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Budoucí experimentální design
Časové okno: Může začít, jakmile budou k dispozici údaje (18–24 měsíců).
Experimentální design pro budoucí studie za předpokladu, že je podpořen pilotními údaji.
Může začít, jakmile budou k dispozici údaje (18–24 měsíců).
Vydání
Časové okno: Může začít, když jsou k dispozici data (18–24 měsíců). Zveřejnění pravděpodobně po dokončení studia za 2 roky.
Zveřejnění jakýchkoliv analytických zjištění souvisejících s touto studií.
Může začít, když jsou k dispozici data (18–24 měsíců). Zveřejnění pravděpodobně po dokončení studia za 2 roky.
Výpočty výkonu
Časové okno: Může začít, jakmile budou k dispozici údaje (18–24 měsíců).
Výpočty výkonu (potřebné pro budoucí experimentální návrh). Na základě doi: 10.1021/acs.analchem.6b00188 a doi: 10.1038/s41596-021-00579-1.
Může začít, jakmile budou k dispozici údaje (18–24 měsíců).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Davies, MChem MSc, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LHS001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje identifikovatelné pacientem nebudou sdíleny mimo studijní tým. Data budou pseudoanonymizována (mapována na jedinečné ID studie) studijním týmem, aby se odstranila přímá sledovatelnost k účastníkovi a umožnilo se sdílení dat mezi zúčastněnými pracovišti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Necílená metabolomika

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit